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1、新药研发临床前研究周期及案例数量临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。 具体包括：I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。 以20 30名健康志愿者为主要受试对象， 进行初步的临床 药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医|学教育网搜集整理。n期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价 药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为m期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。iii期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，
2、随机分组方法和药物编码方法与n期临床试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300例和对照100例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。W期临床 试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明药 物系专供临床试验用。IV期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。新药IV期临床试验是新 药临床试验的一个重要组成部份，是上市前新药
3、I、n、皿、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用 药提供依据。此床试全的原则和方法新药破床试验的分联和主姿内容S新蓟临乐武验方案设计要求1.博守仔关的法规体系临床试验向凝守有关法期和指南，如药品管理法、药品注职管理办法、新药审批办法、药岫胞国试验管理办法（附中等1同席用方以人为刈等的钊充必助对台静尔辛枭宣言（附4）和国际医学科学国职委员会缠布的人体生物医学研究国际道德指南的道答原则，即叁 于、存苣人格，力求使受试并用K科宜受益和尽可能蔚色伤害.法枷是岬行法律，艮有强制 性.比法律虹只想.具
4、可操作性指可比法例更洋如R体，与法规保持一致，但指南的嘤求 尼什强（R性的.2,法喊方案的制定出验方案依据,重曳，对照.殖机、均撷”的原则制定.室例见附录2H克沙必利治疗功能性消化不良双目、双模机、步中心艇机对戴喳鼎试验.二新药临尿试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同理求和U的，需要的病例数也不尽相PI，忐2 列出了 1期新期庠床试验的主要内容和特点.I-新药临床】期为初步的临床药理学及人体安全性评带，是在人后率险室研究、试管实验与动物买股甚 瞄上,将新疗法开始用人类的成验*目的在r了解剂用反应与毒性.进行初举的安全性讲 价，时充人体对新药的咱党性炕两代动力字，以推供初步的
5、冷药山枭.黄试北学一般为健康 忐愿昂 在特殊情况卜也选择病人作为免试对利 方法为开放、荒伐对照,此机和肓法，一 艇受试例数为20节3。例，2,新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初处计价，确定给药剂吊.一般采用产格的随机双肓 对照试验，以平行对照为主.通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂口我国现行 法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于1OG例需注意诊断标准、疗效标准的科学性、 权威性和统Tk要根据试验目的选择恰当的观测指标，包拈诊断指标、拧效指及、安全性 指标a选界指标时，应注意月客观性、可靠性、灵敏度，粒异性、相关性和可操作性.参照 临床的试验和1期临床试验的实际情况制定
6、药物的剂量研究方案.嗣有符合伦理学要求的中 止成验的标准和个别受试对象退出试验的标准.对不良事件“不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体期定,应有严格的观测、记录及数据管理制度，试验结束后，对数据进行 统计分析I由有关人员忖药物的安全性、有效性、使用剂品等作出初战讦价和结论*3 .新药临床口1期为护人的名中心随机前照临床试船，日在进一少验证和评价药品的有妓性和安全性成 验组例数一般不低F 30。例，对照组与治疗辨的比例不低1： 3.同体制敝闲符合统计学 要求.可根据本期试验的目的调整选择受试盾的标?ft,适当扩大特殊受试人群,进一生考察 不同对象所需剂履及其依从性.4 .新药临床V期IV明
7、临床试嗓是在新药上N后的实际Z用过程中加臃监测.在更广泛、更长期的实际应 用中继续考察疗效及不良反应n可采用去形式的临床应用和砰究.W期临床试验一般町不限 对照组.但用在多容医院进行,观察例数逋常不少f-MOO制.本期式验应注意考察不良反成、禁忌症、长期疗效和使用时的注章事项，以便及时发现可能有的远期副作用.井评 估过期疗效.此外，逐应进一步考寤对一患者的经济与生活质疆的宓响. 表2，新为临味研究分期和主要内容 分期研究类型研究目的举例1期人体药理学评价耐受性：药物动力学,药敕学的定义和描述；的物代迎和典物相互作用: 评价资物活性,单剂病，多相后的耐受性研究工单剂吊:、多剂病的药物动力学和/或
8、药效学 视究，药材相互作用研究.n期探索治疗作用研究对目林适同证的作用：为后坡研究恬计给何方案为疗效面证研究 UI1期研究）的设计、终白、6法学提供依据使用替代或的理学终京或临床措施，在小范侪 的精选患芮中进行相对槐期的最早期试发！剂展一效应探索神究.口I期糯证治疔作用说叫/确定疔效：建在安全性资料；为利益，风险关系评价保供足够依据 以支持注册；确立剂显-效应关系.良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂后效应研究: 临床安全性研究：死丁7率/发病率结果的研究士大规模试验.IY期隘床应用改述时药物在 觎患再、特殊患相和，或环境的利益,从隘关系的认於 确定 较少见的不良反应.改进剂常推荐，死亡率/
9、发病率结果的研究；比较疗效密究：其他治疗 终点的珊宽：大规模国药物经济学研究二、新药临床试验沌注意的事项在临床试验的实施过程中，必须注意L及立伦理委员会并明喻其职能，参试者的筛选林准，索求齐的知情同意（知情同意书3参试者人数：2,分配参出者到齐组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理阐;别是盲底的管 理），出现噫急情况时紧急解盲的程序；3，时照药物选抖:安慰剂）,疗效指标的选取;1 .随访计划，不受小件的定义和处理程序呈.病例报告表的设计、填写、管理：6 .数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理；7 .出现失访和中途退出等事件时的对策；8 .第一万监襄机构的设立和职贡；9 .中期分
10、析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划.TTT （意图治疗分析原理，处理 可疑值的操作年序：10 .整个实施过程中所有资料的归档、责任人的挂旧等口新药研发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究）后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别（I、II、III、IV期）：I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研
11、究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可 以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在 普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件
12、下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求，要依据不同的药品注册分类进行（中药、化药、生物制品的分类均有所不同）化学药品：1属注册分类1和2的， 应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。（3）避孕药的I期临 床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验=应当完成至少100对6个月经周期的 随机对照试验;III期临 床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑
13、该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。2属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的， 可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（3）缓
14、释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的 病例数至少为100 Xt多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）;脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类二1和2的要求进行临床试验。=4.对于注册分类二6中的口服固体制剂，应当进行生物等一| 效性试验，一般为18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例 数至少为100对。5.减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减
15、免临床试验的 理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验人组病人情况等各个方面论证其合理性。6.临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局 批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行 ：（1）原开发企业的品种；（2）具有明确临床试验数据的同品种；（3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种；（4）作用机制相似，适应症
16、相同的其他品种。中药：临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：1期为2030例，口期为100例，W期为300例，IV期为2000例；属注 册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行IV期临 床试验；生物利用度试验一般为 1824例；避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定进行，口期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，W期临床试验应当完成至少 1000例12个月经周 期的开放试验，IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作；新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能
