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1、- -临床药理学知识点第一章 绪论1、 临床药理学(clinical pharmacology) 是以药理学与临床医学为根底，研究药物与人体相互作用及其规律的学科。2、 临床药理学以人体为研究对象，其容包括：平安性、临床药物代动力学、临床药效学研究、药物相互作用、临床试验。3、 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点药品注册管理审评方法将新药临床试验分为、和期新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原那么必须符合中国GCP的要求注意：最根本的要平安、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用适宜的统计方法。第二章 临床药动学与群体药动学第三章 临床药效动力学1、临床药代动力学Clinical Ph
2、armacokinetics，CPK应用药代动力学原理说明药物体过程及人体药物浓度随时间变化规律；研究临床用药过程中，人体 对 药物处置动力学过程以及各种临床条件对体过程的影响；计算或预测药物浓度水平；制定最正确给药方案、 剂量和给药频度；指导临床合理用药。2、药物体过程吸收、分布、代、排泄3、代metabolism1代部位：肝脏是主要部位2反响类型：相代、相代3催化酶：微粒体酶系与非微粒体酶系 微粒体酶系: CYP450酶4、分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂？酶诱导作用 ：药物：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇酶抑制作用： 药物: 别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼
3、、西米替丁、磺胺苯吡唑5、药物转运体？分类？A、定义：指器官组织细胞膜外表存在一系列以药物为底 物的特殊转运蛋白质的统称，介导药物跨膜转运。B、两大类超家族：1摄入性转运体溶质转运体超家族 有机阴离子转运体OAT有机阴离子多肽转运体OATP有机阳离子转运体OCT 寡肽转运体PEPT等。 2外排型转运体ABC结合盒转运体超家族乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 肺耐药蛋白(LRP) 多药耐药相关蛋白(MRP) P-糖蛋白P-gp等。6、主要药代动力学参数有哪些？生物利用度稳态血药浓度？负荷剂量？1主要药代动力学参数有：表观分布容积、半衰期、去除率、稳态血药浓度、积累系数、波动百分比波动系、负荷剂量、生物
4、利用度、药-时曲线与曲线下面积2稳态血药浓度：假设以一定时间间隔，以一样的剂量屡次给药，那么在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平上下波动，该围即称为稳态浓度。3负荷剂量：临床用药时，为尽快使血药浓度达稳态而给予一个较维持剂量大的首次剂量。4生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血液循环药物的百分比，生物等效性评价参数7、生物标志物？分类？ 肿瘤化疗中的有效的生物标志物。1定义：是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变，测定这些指标可表征生物样本中构造和功能的异常变化。2分类：接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。3的有效标志物
5、：与临床疗效相关的有效标志物。曲妥珠单抗赫赛汀：HER2表达、西妥珠单抗爱必妥：EGFR和KRAS突变、酪氨酸激酶抑制剂：EGFR突变8、群体药代动学(ppk)：应用药代动力学原理结合统计学方法，研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性。9、临床药效学：研究药物对机体的作用和机制的科学， 也包含药物、人体及环境等因素对药效的影响。第四章 治疗药物监测与个体化给药1、治疗药物监测概念、意义及监测指征1治疗药物监测：(Therapeutic drug monitoring, TDM)在药代动力学原理指导下，应用先进分析技术，通过测定血液药物浓度或其他
6、体液中药物浓度，用于指导临床合理用药，到达增加疗效，防止或降低不良反响目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵医嘱提供重要依据。2临床意义：个体化给药；药物中毒诊断；判断病人用药依从性；进展临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案3TDM的临床指征治疗指数低：地高辛具有非线性药代动力学特征药物：苯妥英钠等； 治疗作用与毒性反响难以区分:地高辛； 特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾障碍等； 合并用药。如茶碱与两性霉素B 或强的 松合用均引起茶碱血药浓度降低。 疑心中毒或患者依从性。2、有效血药浓度围、平安有效变异？1有效血药浓度围(治疗窗) ： 最小有效浓度至最小中毒浓度之间的浓度围。
7、*有效血药浓度围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的根底之上，是对大局部人而言的有效且能很好耐受的围，并不适用于每个人和每一个具体情况。2平安有效变异: safe and effective variability，SEV临床治疗时，可以承受的个体间变异。3、哪些药物物需要监测测活性代产物需检测活性代产物: 普鲁卡因胺N-普鲁卡因胺；胺碘酮N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯霉酚酸；奎尼丁3-羟基奎尼丁；扑米酮苯巴比妥；普萘洛尔4-羟基普萘洛尔；利培酮9-OH利培酮4、他克莫司有效浓度围？ 他克莫司C有效浓度围 肝移植ug/l 肾移植ug/l 心脏移植ug/l 0-1月: 1015 15 20 15 2
8、0 1-3月: 10 12 10 15 10 15 3-6月: 7 10 8 12 8 12 6月:5 7 5 8 5 85、掌握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的计算方法。1稳态一点法(一级) ：屡次给药达稳态后采一次血，所测浓度与目标浓度相关性较大，调整方案公式：D/D=C/C 条件：浓度与剂量呈线性关系；采血必需在达稳态后进展； 通常采集谷浓度。2重复一点法 ：采血2次，求算两个重要参数： k与Vd方法：给予病人2次试验剂量，每次给药后采血1次，采血须在消除一样一时间，准确测定两次C，按下式计算：； Vd=D*e-k /C1C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值D为试验剂量为
9、给药间隔注意：只适于第1次和第2次所测 C，不能达稳态；血管外给药时，应在消除相采血；C值要务求准确，否那么参数误差很大。3肾衰时给药方案(肾排泄为主的药物)肾功能指标:肌肝去除率(CLcr)测定方法:1收集24小时尿; 2使用公式 :K=K(ClCr/ClCr -1) Fu 【ClCr和ClCr 分别为肾衰和正常情况下的肌酐去除Fu为药物由尿中排泄的分数】CLcr=(140-年龄) 体重/72 CLs(男)CLcr=0.9 (140-年龄) 体重/72 CLs(女 )调整因数=1/(F(Kf-1)+1) Kf=实测CLcr/正常值 剂量=成人剂量/调整因数 = 调整因数6、1例： 某哮喘病人
10、口服茶碱，1次/8小时，100mg/次，两天后测得偏谷浓度为4ug/ml，试调试至适宜剂量。 2给一病人静脉滴注某药物试验剂量250mg，12小时采血后，立即给与第2次剂量250mg ，仍在12小时后采第2个血样。测得C1 与C2分别为4. 5mg/L和6.15mg/L，求算k 与 Vd。 3庆大霉素, F=0.9, 男性病人CLcr为60ml/min, 假设肾功正常者按8小时给80mg的剂量计算,如何调整给药剂量正常CLcr =120ml/min7、血药浓度与药理效应1对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。2血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。8
11、、需进展TDM的药物第五章 药物临床试验1、药物临床试验概述1概念：指任何在人体病人或*志愿者进展药品的系统性研究，以证实或提醒试验用药品的作用、不良反响/或试验用药品的吸收、分布、代和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与平安性2目的：确定试验用新药的有效性和平安性3容：临床试验、生物等效性试验2、 临床试验受试者权益的保障：知情同意书、伦理委员会3、 我国关于药物的临床试验的分期(此处为重点！请熟记课本71页表格！以下仅为参考)1新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。(2)新药的临床试验分为、期。期新药临床试验 期新药临床试验初步的临床药理学及人体平安性评价试验，是新药临床试验的起始阶段
12、。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代动力学，为制定给药方案提供依据。 容为药物耐受性试验与药代动力学研究。试验对象为*志愿者2030例期新药临床试验 期新药临床试验随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及平安性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人100例。 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。试验设计的“四性原那么期新药临床试验 扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原那么。进一步评价有效性、平安性
13、。 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 应在II期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组300例。 单一适应证：随机对照100对，另200例开放试验 2种以上适应证：随机对照200对，另有100例开放试验 期新药临床试验 新药上市后监测。 在广泛使用条件下考察疗效和不良反响(注意罕见不良反响)。 开放试验，不要求设对照组，但根据需要可进展小样本随机对照试验。病例数：2000例4、 GCP定义：药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、检查、稽查、记录、分析总结和报告全过程，以保证药物临床试验过程规，保护受试者的权益和保障其平安，保证药物临床试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠。5、 知情同意书的主要容：应包括药物临床试验的根本信息、受伤害的受试者获得治疗与赔偿的权利、受试者参与研究的利益与风险等。6、 伦理委员会应由多学科背景的人员组成，至少5人，伦理审查会议严格执行回避制度，与受审临床试验工程相关的委员不能参加会议。7、 化学药品六类、已有质量标准的药品只需要做生物利用度实验和生物等效性实验8、 SOP药物临床试验标准操作规程9、 药物临床试验设计
