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1、犬糖尿病的临床诊治摘要：糖尿病是犬最常见的代谢内分泌病，多发生于中、老龄犬。通过对 该病的临床治疗与观察，本文就结合临床上犬糖尿病的分类、病因学、临床症 状、诊断和治疗等方面的最新研究作了较为详细的阐述，以期为该病在小动物 临床中的诊疗提供参考依据。关键词：犬；糖尿病；诊断；治疗刖言随着宠物犬饲养量的上升，肥胖及老龄犬数量的增多，随之而来犬的代谢性、 老年性疾病，如糖 尿病及其并发症的发病率呈逐渐增加的趋势。在小动物临 床诊疗中，糖尿病（d i a b e t e s me l l i t u s ， DM）是犬最常见的代谢 内分泌病，其基本病理生理特征为，由于体内胰岛素分泌量绝对或相对不足，
2、以及靶细 胞对胰岛素敏感性降低，组织缺乏胰岛素，引起碳水化合物、蛋 白质、脂肪、水和电解质代谢紊乱，严重时导致酸碱平衡失常（王建华，2 0 0 7 ）。肥胖 动物糖尿病患病率高于正常体重者，犬的患病率为0.10 .6。任何年龄的犬都可能发病，但在中年全老龄（41 4岁）的犬中比较常见， 79岁年龄组的犬患病率最高，总体是雌性多于雄性。本病的特点是高 f f f L糖、糖尿。临床上为多食、多饮、多尿和体重减轻， 并常伴有并发症而使病情加重（何英等，2 0 0 3 ）。1 犬糖尿病分类根据空腹血糖、胰岛素浓度和它们对糖耐量试收稿日期：2 00 90 91 83制备合格的血液样本 防止溶血的技巧：采
3、血后，应弃去针头，并沿 管壁将血液缓慢注入试管，不可带针头加压注入；制 备抗凝血时应严格按抗凝剂与血液的规定比例采血，混匀时避免强烈震荡；制备血清时应静置于室温 或3 7。C恒温水 浴，待血清 自然析 出，或以2 0 0 0 r / mi n 离心，应避免高速离心造成溶血，并及时分离血清。 黄疸、脂血样本检测前的处理：使用I DEXX 8 0 0 8生化分析仪时，可根据血液样本黄疸、脂血浑浊程度 不同，做36倍稀释后检测。血凝试验和血小板 计数试验应选用一次性、疏水性塑料试管采血。4小结本研究提示：肝素抗凝m不适用于血细胞涂验的反应将犬的糖尿病分为下述3种类型：1。1 I型糖尿病I型糖尿病（相
4、当于人类的I型 糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病I DDM）,空腹或葡萄 糖刺激下均无胰岛素分泌，犬糖尿病大多属于I型 糖尿病。1 2 1 I型糖尿病II型糖尿病（相当于人类的II型 糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病NI DDM）,可分为 肥胖性和非肥胖性2个亚型。非肥胖性II型糖尿病 犬的空腹胰岛素浓度在正常范围内，但在葡萄糖刺 激下却不能增加胰岛素分泌；肥胖性II型糖尿病犬 的空腹胰岛素浓度增高，但在葡萄糖刺激下也不能 增加胰岛素分泌。1 . 3I l i型糖尿病III型糖尿病（相当于人类的亚临床型糖尿病或葡萄糖耐量异常），病犬血糖轻度增高（1 1 . 0 mmo l / I ），也可分为肥胖性和非
5、肥胖性2 个亚型。非肥胖性III型糖尿病犬的空腹胰岛素浓度在正常范围内，但葡萄糖刺激的胰岛素分泌却低于 正常水平;肥胖性I型糖尿病犬的空腹胰岛素浓度 片检查，EDTA二钾抗凝m不适用于钙离子检测， 应根据检验项目要求合理选用血液样本抗凝剂。 溶血、脂血、黄疸等异常血样会对生化检测的结果产 生诸多干扰，应严格操作，杜绝m样人为溶血。遇 到人为溶血血样时，实验室应与临床沟通重新留 取血样。脂血、黄疸血样可根据其黄疸、脂血浑浊程度不 同，做适 当稀 释后检 测。血 液样本 检验 前的质量控制，主要包括血液样本制备、处理等诸多环节，制备合格的血液样本是做好分析前血液样本质量控制 的关键。因此，必须从思
6、想 上重视，从制度上保证，并熟练掌握采血和制 备合格血样 的技术，认真做好试验前的质量控制，以使检验质量全面提高。-1 9 8 - 兽医临床 中国畜牧兽医2 0 1 0年第3 7卷 第2期增高，对葡萄糖刺激反应分泌的胰岛素也高于正常水平。2病因学胰岛素是机体内惟一有降血糖作用的激素，其分泌不足或功能低下时，会发生糖、脂肪、蛋白质代谢障碍，肌肉和脂肪组织对糖利用率降低，肝脏中的糖异生作用亢进，出现高血糖、糖尿。糖尿病的基本病理生理为绝对或相对胰岛素分泌不足所引起 的代谢紊乱。绝对胰岛素分泌不足大多见于工型糖尿病；相对胰岛素分泌不足大多见于II型糖尿病。糖尿病的病因非常复杂，引起胰岛素分泌不足的原
7、因与下述因素有关。2 . 1遗传因素资料显示，犬糖尿病的流行病学因素与人类潜在的自身免疫糖尿病I型糖尿病的形成非常相似，均与遗传因素有关，而具有这种与I型糖尿病易感性有关的白细胞抗原基因单元型的犬患糖尿病的几率，比具有其它基因单元型的犬高出3倍。临床糖尿病患犬以腊肠犬、贵妇犬和小型狮子犬最多见；某些犬种（如基斯犬、小型髯犬等）也易发生糖 尿病。2 . 2胰腺损伤胰岛素是由胰岛的口细胞产生和分泌的。肿瘤、感染、自身抗体、炎症等引起的胰腺 损伤，都可以导致胰岛素分泌不足而引起糖尿病。2 . 3 激素因素 生长激素、甲状腺激素、肾上腺素、 肾上腺糖皮质激素、儿茶酚胺、雌激素和胰高血糖素 等分泌过多或
8、降解障碍或外源性给予过多，可导致糖 尿病。孕激素也可引起糖尿病（J a c q u i e等，2 0 0 4 ）。2 . 4 靶细胞感应性下降 受体数目减少、受体缺 陷、受体后效应缺陷等造成的靶细胞敏感性下降，或 靶组织存在颉颃胰岛素的因子，引起胰岛素的相对 不足。2 . 5环境因素 季节对糖尿病存在着明显的影响， 糖尿病的发病高峰期往往多在冬季。2 . 6运动不足、肥胖肥胖动物糖尿病患病率高于 正常体重者。如II型糖尿病可分为肥胖型和非肥胖 型2个亚型。2 . 7感染细小病毒感染可能促使胰岛组织发育 不全的犬发病，但细小病毒感染不会造成胰岛发育 不全，尽管犬细小病毒感染可引起胰腺炎，但以此病
9、 毒感染幼年犬却不能试验性地诱发糖尿病。由此可 见，细小病毒感染并不是临床健康犬或隐性基因携 带者发生糖尿病的主要因素。3临床症状患糖尿病的动物都有烦渴、多尿、贪食和体重减少的病史，常伴有倦怠、喜卧、不耐运动和呼气 时有酮臭味。当发生酮酸中毒时，动物会厌食、沉 郁、呕吐和腹泻，饮水减少或拒饮，呼出的气体具 有烂苹果味（丙酮味），最后陷入糖尿病性昏迷。如果胰腺 实质受到损 害，还会出现与胰腺炎 类似 的消化紊乱。糖尿病有多种并（继）发症，白内障 是糖尿病犬最常见的继发症，据资料显示，糖尿病 并发白内障的几率高达6 O 。此外，糖尿病犬还 可能发生干性角膜结膜炎、脂肪肝等(郭金英等， 2 0 0
10、6 )。犬功能性内分泌肿瘤引起的糖尿病还伴有 浅表的坏死性皮炎。4诊断4 . 1 临床诊断 根据典型的多尿、多饮、多食和体 重减少“三多一少”症状，可初步诊断为糖尿病。4 . 2 实验室诊断4 . 2 . 1 血糖糖尿病犬空腹血糖超过11.1 O mmo l / L(正常值 3 . 8 96 . 1 1 mmo l / L)，最高达2 7 . 5 0 mmol / L， 血糖 6 . 1 1 1 1 . 1 0 mmo l / L 为葡萄 糖耐量异常。4 . 2 . 2尿 糖尿病犬尿糖呈强阳性，且尿液中不含 炎性细胞和红细胞时，可以确诊为糖尿病；尿比重增 加，尿酮体在酮症时为阳性。4 . 2
11、. 3 葡萄糖耐量试验患糖尿病动物口服或静 注葡萄糖耐量试验异常。在患犬禁食1 2 h后，按 1 . 75 g / kg体重的葡萄糖，配成25 溶液经口给予， 并分别在给予前与给予后0 . 5、1、2、3 h分别测定血 糖值。正常犬在投喂后0 . 51 h，血糖可达8 . 9 6 mmo l / L(高峰)，23 h后即恢复到空腹水平。但 患犬在口服1 h后血糖值超过8 . 4 mmol / L，并持续 不降低。4 . 2 . 4胰岛素测定正常犬空腹血清胰岛素浓度为(8 6 . 1 6 3 5 . 9 0 )p mo l / L。患 I D D M 动物的胰岛 素水平下降或不能测 出，患NI
12、DDM动物的胰 岛素 水平可在正常范围或高于正常范围。4 . 2 . 5胰岛素释放试验 患I D D M的动物呈低平 曲线，无高峰。患NI D DM的动物胰岛素分泌增多或反应延迟（Kir k等，1 9 9 3 ）。4 . 2 . 6血清果糖胺测定犬的正常参考值为1 . 7 03 . 3 8 mmo l / L,糖尿病犬血清果糖胺浓度明显高于正常值（施振声，2 0 0 5 ）。中国畜牧兽医2 O 1 0年第3 7卷第2期兽医临床 -19 9 -5 治疗糖尿病的治疗原则是降低血糖，纠正水、电解质 及酸碱平衡紊乱。5 . 1 口服降血糖药乙酰苯磺酰环己脲、甲糖宁和优降糖等硫酰脲类药物具有促进内源性胰
13、岛素分泌和增加胰岛素受体数量的作用，但作用较弱、较慢， 仅适用于轻度、中度糖尿病。5 . 2 注射胰岛素 用于治疗犬糖尿病的常用胰岛 素有低精蛋白锌胰岛素（NPH）和鱼精蛋白锌胰岛素（P Z I ）等，这些胰岛素基本是人用胰岛素，与动物代谢系统的相容性较差。目前，市场已有犬猫专用 胰岛素-Ca n i n s u l i n（猪 胰岛素锌 混悬液），规格 有1 0 mL : 4 0 0 U 和 2 . 5 mL : 1 0 0 U 2 种，为 3 O 无 定形和7O 结品锌胰 岛素 的混合物，中长效作用。该药使用时，需要根据动物个体状况（血糖、尿糖浓度及体重）调整剂量，开始剂量为1 U/ k
14、g体重+辅助体重补充剂量（1 0 k g +1 U、1 0 k g +2 U、1 22 O k g - + - 3 U、2 0 k g 4 - 4 U）（梁先明等，2 0 0 4 ）。5 . 3食饵疗法 多食或饲喂高脂肪和高糖食物均会加重糖尿病的病情。改善饮食，多喂肉类，限制碳水化合物的摄人。结合使用食饵疗法和胰岛素注射可减少胰岛素的日需要量，改善血糖，控制和减少糖尿病并发症的发生。病犬日粮每日的热量需要量应为1 6 83 1 4 k J / k g体重。使用含8 0 肉食和2 O 碳水化合物的日粮，每日按2 5 g / k g体重的量分3 次饲喂。如病犬肥胖，需减去4 O ，使体重下降。 最
15、好是用糖尿病处方食物。5 . 4液体疗法 当出现酮酸酸中毒和高渗性糖尿 病时，应及时进行体液疗法。静脉输入乳酸林格氏 液或生理盐水、碳酸氢钠注射液。胰岛素治疗糖 尿病后，血清中的钾离子移到细胞内，血钾浓度降 低，在静脉输液时应适量补充氯化钾溶液纠正低 血钾。5 . 5 中药疗法中兽医治疗犬糖尿病也有其独特 的药方，并在临床实践中取得一定的效果（周勇，2 0 0 2）。5 . 6微囊化猪胰岛肝动脉内移植微囊化猪胰岛 肝动脉内移植是治疗工型糖尿病的较理想方法。先 用胶原酶消化法分离猪胰岛，再用静电微囊发生器 制作成包裹了 3 0 03 5 0, u m猪胰 岛的海 藻酸钠一 聚赖氨酸一海藻酸钠微囊。经糖尿病模型犬股动脉 插入4 F导管全肝固有动脉，缓慢注入微囊化猪胰 岛细胞。每个微囊内含12个胰岛，每只犬移植（2 3） X1 O个胰岛。术后采取补液、抗炎及护肝等 治疗，能较安全、有效地治疗I型糖尿病，但临床应 用还有待深入研究（章乐虹等，2 0 0 4 ）。6糖尿病监控在应用胰岛素治疗糖尿病时，需要根据患犬 体况调节胰岛素的用量，并防止低血糖的发作，所 以对其进行监控是必要的。临床上用于监测的重要指标包括临床症状、血糖水平、血清果糖胺水平、血清糖 基化 血红蛋白浓 度和 尿糖量。由于没有一个指标可以完整地表明糖
