整形美容医院应用外泌体文献

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1、文献1一、标题：胚胎干细胞来源的外泌体促进内源性修复机制和增强心肌梗死后的心脏功能（Embryonic Stem Cell-Derived Exosomes Promote Endogenous Repair Mechanisms and Enhance Cardiac Function Following Myocardial Infarction）二、摘要：1、理论基础：胚胎干细胞在心脏再生领域有着很大的应用前景，但是容易受到各种各样的影响。最近，干 细胞的有益作用与外泌体的分泌联系了起来。胚胎干细胞具有产生外泌体的能力，但是它们在心脏中的作 用尚不清楚。2、目的：确定胚胎干细胞来源的外泌

2、体对心肌缺血的修复效果，以及胚胎干细胞外泌体能否增强 c-kit+ 心肌祖细胞（CPCs ）的功能。3方法和结果：本研究展示了小鼠胚胎干细胞来源的外泌体（mES Ex ）具有梗死改善心肌功能的能力。mES Ex 促进了新血管的形成、心肌细胞的存活，并减少了梗死后的心肌纤维化，符合心脏增殖反应的复 苏。重要的是,mES Ex还增强了心肌祖细胞的存活、增殖和心肌定型同时增加了体内移植8周后的c-kit+ CPCs，并在缺血心脏中形成了真正的新生心肌细胞。miRNA阵列显示,miR290-295簇（特别是miR-294） 在胚胎干细胞外泌体中出现了显著的富集。因此，mES Ex发挥有益作用的实质在于

3、将胚胎干细胞特异性 miR-294 递送至心肌祖细胞，以促进其存活、细胞周期的进展和增殖。4、结论：胚胎干细胞外泌体（mES Ex ）提供了一种新的无细胞体系，从而能够利用胚胎干细胞巨大的再 生能力，同时避免了胚胎干细胞或其来源的细胞直接移植的相关风险以及畸胎瘤的风险。综上所述，胚胎 干细胞外泌体具有心脏再生能力，并能够调节心脏中基于心肌细胞和心肌祖细胞的修复程序。三、前言：据报道，对损伤的内源性心肌修复过程涉及既存心肌细胞的有限自我分裂和驻留的心脏干细胞（CSC）的激活 和分化。然而，这些有效修复反应的不足为外源性干细胞治疗的实施铺平了道路。此外，不同细胞类型的 过继转移与心血管疾病患者和心

4、力衰竭动物模型的心脏功能增强有关。尽管取得了这些颇有前景的成果， 但移植干细胞群的低成活率和低保持力仍然是一个重大的限制，这促使人们转而研究新的替代疗法。 包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞在内的多能干细胞因其无与伦比的分化能力，在心脏再生领域具有巨大 的应用前景。虽然，在心力衰竭的动物模型中，胚胎干细胞来源的心肌细胞已被证明能够改善心脏再生和 功能，但是根据一些报道，它也会增加致心律失常性反应。此外尽管其具有强大的的心脏修复能力，但仍 有研究显示，未纯化胚胎干细胞来源心肌细胞群在移植之后观察到畸胎瘤的形成。而借助于自体胚胎干细 胞的有效性，诱导多能细胞的分离技术已经解决了这些问题，然而，在心肌缺

5、血状态下的细胞保持力、偶 联和成活率方面，胚胎干细胞或诱导多能干细胞来源的细胞仍可能面临着与成人干细胞相同的困境。因此， 我们目前迫切需要利用多能细胞强大的再生能力，同时避免细胞移植相关的问题。对于能在靶细胞中激发类似反应的无细胞成分如外泌体的发现和探索，为心脏保护和再生提供了一个 颇具前景的选项。而胚胎干细胞/诱导多能干细胞的无细胞成分（如外泌体）的非传统新型用途：即携带胚 胎干细胞特异性miRs和蛋白质，仍可被用于发挥其再生能力，从而增强和调节内源性修复机制。本文中，我们报道了在心肌梗死后心脏中mES Ex的呈递作用刺激并增强了基于心肌祖细胞和心肌细胞增 殖反应的内源性心肌修复，其中一部分

6、涉及胚胎干细胞特异性的microRNA-294的转移。我们得到的数据 表明，胚胎干细胞/诱导多能干细胞来源的外泌体是一种新型的无细胞体系，可用于增强病理损伤后的内源 性心脏修复机制和过继细胞移植的旁路限制。四、讨论： 对于能在靶细胞中激发类似反应的无细胞成分如外泌体的发现和探索，为心脏再生提供了一个颇具前 景的选项，并得以利用干细胞过继疗法的相关优势。最近的报道表明，在心肌梗塞模型中，由于氧化应激 和AKT活性的降低，不同干细胞来源的外泌体能够增强心肌的活性，并能预防不良的病理性心肌重构。类 似地，有研究指出心肌祖细胞分泌的外泌体能够刺激内皮细胞的迁移并能预防缺血心肌出现缺血/再灌注损 伤，这

7、一结果证明，来源于干细胞的外泌体能够表征过继转移的干细胞，从而实现心脏再生。然而，外泌 体介导的心脏保护机制仍不清楚，这是由于这些研究中使用的外泌体的特性与具备旁分泌功能的干细胞相 同，或是无法激活受伤后的心脏的内源性修复过程。然而,并非所有干细胞来源的外泌体都是相同的。外泌体主要装载的是具有亲代干细胞表型的小分子RNAs 和蛋白质，因此，干细胞的选择变得至关重要。由于其独有的microRNA和蛋白质含量以及标志性的细胞 周期活性，胚胎干细胞是一种理想的外泌体来源，可用于强化心肌损伤后内源性心肌细胞/心肌祖细胞的增 殖和存活/分化反应。本研究表明，小鼠胚胎干细胞来源的外泌体（mES）能够以细胞

8、自主的方式增强心肌 损伤后其生理性和结构性的修复，从而有力地表明了 mES-Ex 在强化心脏内源性修复机制方面的治疗潜 能。重要的是，本文中的数据表明，我们的研究成果易于转化为自体诱导多能干细胞（iPS ），从而为针对 iPS 外泌体可能开展的临床试验提供了方向。因此，我们所提出的研究展示了一种新型无细胞体系，它在 心脏修复领域具有胚胎干细胞的再生能力，并规避了直接细胞移植所带来的忧虑和限制。来自文献的证据表明，心肌细胞能够进行有限的细胞分裂，而心肌祖细胞则能够调节心脏稳态，从而形成 内源性心肌修复的主轴。但最近，有研究对内源性ckit+ CPCs在心肌细胞形成方面的相关贡献提出了质疑。 尽管

9、上述报告采用谱系示踪技术观察到来源于内源性心肌祖细胞的心肌细胞比例很低，但心脏中 ckit+ CPCs的存在及其形成心肌细胞的能力（尽管很有限）是非常明确的。因此，理想的心脏修复策略将不仅仅依 赖于提高CPC的功能，还包括促进心肌细胞在衰竭心脏中的补充。事实上，我们的研究结果表明，在接受 mES-Ex的心脏中，可观察到基于心肌细胞和CPC的修复和再生程序得到显著激活。重要的是，我们的数 据证明，在移植到缺血心肌之前采用mES-Ex预处理的心肌祖细胞能够长期存活（实验窗口长达8周），并 具备高移植成活率和心肌细胞重分化的可能性。因此，我们的研究成果可被看作一种能够提高CPC对心肌 细胞形成贡献的

10、新型策略。胚胎干细胞固有的可塑性被认为是在再生医学中的潜在应用优势。它已经被用于心脏修复的动物研究，且 最近的灵长类动物模型研究认为，人胚胎干细胞来源的心肌细胞的移植除了在心肌再生方面的作用外，还 与致心律失常反应有关。此外，伦理、技术和法律监管方面的问题，再加上自体人胚胎干细胞不适用于细 胞疗法，这些因素统统限制了胚胎干细胞在人体中的潜在治疗效用。Yamanaka及其同事在iPS的诱导方 面的不同寻常的发现已经解决了自体多能细胞的可用性问题，而尽管对 iPS 来源的心肌细胞系进行了迅速 地研究，这类细胞最终也呈现出了胚胎干细胞相关的相同阻碍。尽管 iPS 来源的心肌细胞为疾病建模和药 物筛选

11、提供了一个极好的工具，但是在能够尝试人类细胞替代疗法之前，还需要开展更多的研究工作，从 而建立且全面地描述iPS细胞的临床分级。除了这些问题之外，胚胎干细胞诱导多能干细胞来源的细 胞在被用于细胞替代疗法时，仍可能发生如同成人干细胞用于心肌缺血时在细胞保持力和成活率方面所出 现的同样困难。因此，当前迫切需要利用多能细胞的强大再生能力，同时避免细胞移植相关的问题，而来 源于多能细胞的外泌体可以充当这样的治疗工具。总之，我们的研究中mES Ex在损伤后心脏中的有益效果表明，心肌细胞的存活和细胞周期入口、新血管 形成的增强以及CPC增殖、分化和存活的强化是由通过ESC外泌体呈递到心脏的miR-294所

12、介导的。最 近的研究成果与这些发现一致，并证明了通过离体呈递治疗剂以恢复内源性修复过程后心脏修复的效率。 此外，mES Ex对新血管形成的强化作用可能是由心脏内皮细胞的活性和细胞周期增加所致。结合外泌体 呈递的协同CPC过继转移或用ES特异性microRNAs对CPC进行基因编辑可能会提供潜在的强大治疗方 案，以保护过继转移的细胞，并同时活化内源性心肌修复过程。文献2、标题：外泌体的秘密生活：关于下一代疗法，蜜蜂能教给我们什么（The Secret Life of Exosomes : What Bees Can Teach Us About Next-Generation Therapeut

13、ics）二、摘要： 机械性的探索已经精确地描述了种纳米级的细胞外囊泡即所谓的“外泌体”是发挥细胞治疗 益处的关键介质。外泌体表现出能够重现细胞等的益处。作为耐久的无生命实体，外泌体比细胞具有许多 实践和概念上的优势。细胞最终会仅用于生产外泌体，还是能够延续其作为主要治疗剂的价值呢？在这里， 一种古老的自然过程一一蜂蜜的产生可作为具有建设性的寓言。花会造出花蜜，蜜蜂会收集并加工成 蜂蜜；而细胞充当条件培养基，实验室工作人员将其收集并加工成外泌体。与花朵不同，蜂蜜具有耐久性、 简洁性和丰富的营养价值，但是这些事实并不能否定花朵本身的价值。这些相似之处为我们提供了下一代 治疗方法的新型思考方式。三、

14、前言：所有的真核细胞都分泌并吸收外泌体。这些微小的细胞外囊泡（EVs ）充满了遗传指令，进而巧妙或显著 地影响受体细胞。在过去的 20 年中，对外泌体的科学关注激增，这一主题的年度引用次数从 1996 年的 28 次跃升至 2016 年的 24765 次。其结果不亚于我们对细胞如何在健康与疾病状态下进行交流的一次认 知革命。我们现在认识到，外泌体的分泌和摄取产生了一个动态而复杂的信号网络，将远近的细胞联系起 来。试着将细胞外空间想象成一片大海，其上飘荡着一个装着数以万计信息的瓶子，里面的信息会被快速 读取和回应，并被反复传递，这样一来，您就能够理解我们的身体在一天中的每时每刻都在发生些什么了。

15、 祖细胞分泌外泌体，且这些外泌体具有生物活性，这个认识将向我们宣告：外泌体的概念不仅可以被视为 固有的信号传导体，而且还可以作为下一代无细胞的治疗候选方案（TCs）。简而言之，这一方案是将分 离的细胞放置在确定的培养基中，然后收集条件培养基并纯化外泌体，最后将外泌体储存起来以备将来使 用。本文综述了基于外泌体的TCs在治疗心力衰竭（HF）方面的进展，读者可在其他地方找到有关外泌体 的生物学机制或其在诊断中的用途方面的叙述。讨论部分通过类比外泌体的制备与蜜蜂制造蜂蜜的过程而 得出结论，它们之间的相似之处比乍看之下更为引人注目。四、讨论： 细胞像花朵一样，是脆弱的生命形式。它们容易死亡，其特性高度

16、依赖于它们的生长和维持方式。细胞疗 法类似于园艺：目标是培养宝贵的生命体，然后避免它们遭受可能导致其毁坏的多种威胁。相比之下，外 泌体的生产类似于蜜蜂的秘密生活，整个过程的重点在于将生物液体加工成独特的无细胞产物。外泌体像 蜂蜜一样，含有其来源的“活性成分”，但本质上却与其来源不同。外泌体和蜂蜜都是耐久的无生命实体， 它们具有独特的用途和应用，两者都不只是其生物来源的代理。讽刺的是，我们对细胞疗法不断加深的机械理解使我们远离细胞而走向外泌体。为什么不将细胞整体作为 下一代治疗方案，而只关注外泌体呢？尽管外泌体有其自身的局限性（如上所述），但它们包含了细胞疗 法的所有应用前景，并且没有将活细胞作为药物处理的众多麻烦。按照这种观点，细胞可以简单地成为生 产外泌体的制造中间体。然而，正如花有其独特的用途一样，在某些适应症中，细胞可能会比外泌体更适 合。血管内递送的细胞可以滞留在毛细血管中，并作为外泌体的天然缓释平台。时间将证明细胞疗法是否 能照此生存，或者是否最终将