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1、肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之 一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病 率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。 肺癌的危害性如此明显，那么治疗就成了重中之重。目前针对肺癌的治疗方法主 要集中在手术治疗，放化疗，一些医院推广的生物免疫治疗方法和靶向药物治疗。 其中，以靶向药物治疗最具代表性，靶向药物治疗是最近几年比较红火的治疗方 式之一。对于晚期的肺癌患者来说，靶向治疗确实有着很大的优势。他不仅仅可 以让患者摆脱由于化疗带来的巨大副作用，同时也可以很好的提高患者的生活质 量。近些年随着各大药厂
2、对癌症用药的研究，肺癌的靶向用药也开始增多。目前 比较新颖的肺癌靶向药物主要集中在三种药物当中，一个是二代EGFR抑制剂阿法 替尼，一种是KRAS抑制剂安卓健，一种是MEK抑制剂司美替尼！阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮受体2（HER2） 酪氨酸激酶的不可逆抑制剂IIb/III期随机研究表明，与安慰剂+最佳支持治疗 相比，阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小 细胞肺癌患者，未改善患者总生存，但显着改善了无进展生存期，提高了ORR和8 周疾病控制率。另一项研究（LUX-LUNG2 ）结果显示，伴有常见EGFR突变类型的 大多数（6
3、1%）患者接受阿法替尼治疗后，肿瘤显着缩小、肿瘤进展时间较晚、 生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。KRAS抑制剂最新药物安卓健。在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控 制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌 细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移;在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras 点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细 胞膜上，该过程需要一系列的转译后修饰作用，包括：（1）在Ras蛋白质的羧基端 高度保留的CAAX mot if中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化；（2）以蛋白质酶移 除CAAXmo
4、tif中的AAX胺基酸片段；（3）甲基化；（4）脂肪酸修饰作用等。而法尼基 转移酶参与Ras活化的第一步，即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为法尼基转移酶 抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。AZD6244 （selumetinib）是RAS/RAF/ERK通路的小分子MEK1/2抑制剂，它在 包括细胞增殖、凋亡和代谢功能等方面起着重要的调节作用。在2006 年11月捷 克召开的第18届EORTC-NCI-AARC国际会议中，AZD6244便公布了其I期临床试 验结果，结果显示该药物可通过抑制肿瘤的关键靶位起到长期稳定晚期实体瘤的 治疗作用。2012年ASCO年会上，Ja
5、nne报告了其II期试验的结果：该研究对AZD6244 （selumetinib/ARRYT42886）联合应用多西他赛与单用多西他赛进行了疗效比 较，研究对象为87例存在KRAS基因突变的晚期或转移性NSCLC患者，且其均需 接受二线化疗，AZD6244联合多西他赛组44例（试验组），单用多西他赛组43 例（对照组）。该研究显示， AZD6244 联合应用多西他赛组与单用多西他赛组比 较，试验组的无进展生存期、客观反映率、6 月内无进展生存期和总体存活率均 高于对照组。与对照组相比，试验组的 34 级中性粒细胞减少和发热性中性粒细 胞减少以及12 级腹泻发生率增加。试验组的总体存活率高于对照组（9.4 vs 5.2 个月；中位随访期为219 d），但无统计学差异。所有的次要研究终点，包括ORR（试验组33%，对照组0%； PV0.0001 ）和PFS （试验组5.3个月，对照组2.1 个月；HR=0.58； 80% CI 0.42，0.79；单侧P=0.0138），试验组均优于对照组。
