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1、审核和批准名字公司职能签名日期编写GMP咨询师审核GMP经理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史目录1.介绍41.1目的41.2 范围42.概述43.遵循方针44.法规和指南45.术语46.说明56.1 设备用途56.2 使用环境56.3 基本构造56.4 生产班次安排57.用户要求57.1 生产能力57.2 工艺要求67.3 功能67.4安全 87.5 公用系统87.6 环境87.7 清洁要求88. 限制和要求的条款91. 介绍1.1 目的本文件的执行将记录和证明Iron Spirit设计对供应商提出的设备用户需求的具体内容，供应商应以此 为依据并进行设备或系
2、统的初步规格并最终完成详细设计，为将来的设备验证提供依据。1.1 范围本文件的起草用来确认Iron Spirit设计对准备采购的配液系统的规格和性能要求。本文件内容涉及设 备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持配液系统URS的合理性。2. 概述2.1本文件是Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的配液系统的用户要求，目的是 协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌 冻干粉针剂的配液系统。供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂配液系统进行报价。2.2URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。供应商要遵
3、守本文件中的信息 和条件以及Iron Spirit设计的购买条款和条件。2.3系统的配液罐和一个过滤器，安装在制定的cGMP的10000级区域，另一个过滤器及滤液接 收器安装在指定的cGMP100级区域。2.4制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂配液系统验证的计划任务和期望值。该验证计划作为无菌冻干粉针剂配液系统附件附于文本之后。供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。3. 遵循方针本URS文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。4. 法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP,美国FDA和欧盟GMP的要求。 另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指
4、南： ISPE制药工程基准指南系列一一无菌生产设施（第二版） 中国药典（2010版）5. 术语缩写定义URSUser Requirement Specification用户需求标准IOSInternational Orgnazation for Standardization国际标准化组织OIPOperator Interface Panel 操作人员界面面板PLCProgrammable Logic ControIler 可编程逻辑控制器SOPStandard Operation Procedure 标准作业程序DQDesign Qualification设计确认FATFactory Acc
5、eptance Testing 工厂验收确认SATSite Acceptance Testing 现场验收测试IQInstallation Qualification安装确认OQOperation Qualification 运行确认6. 说明6.1 设备用途 该设备在整个生产过程中用于完成原料药到指定浓度药液的配制。其中包括标准浓度药液的配制、药液pH的调节、药液温度的控制、过滤器无菌过滤、滤液的接收。6.2 使用环境 配液系统将分区域安装，配液罐部分、预过滤器和其中一个无菌过滤器将安装在三楼洁净度等级为10000级的配液室内，房间长7.4m，宽6.25m，高4.0m，面积。另一个无菌过滤器
6、和滤液接受器安装在 二楼洁净度等级为100级的房间内，房间长2.8m，宽7.55m，高5.0m，面积。6.3 基本构造配液罐（具体信息在用户要求中会体现），预过滤器（0.45um） 个，除菌过滤器（两个），真空 上料设备，滤液接受器，此外还应具有CIP-SIP功能。6.4 生产班次安排每日进行23班生产，每班次完成一次指示量的配液。7. 用户要求系统/设备，应符合以下规定，但并不限于7.1 生产能力配液罐罐体几何尺寸相关计算1.筒体几何尺寸的计算1.1筒体的内径Di反应釜的内搅拌反应物料的系数一般取0.60.85,。在本次设计中取反应釜装料系数耳=0.7.配液罐体积根据公式v=V0/n计算；式
7、中 V配液罐体积V药液体积，本次设计中由于A （内销）、A （外销）及B所需药液体积不同，因此选最大值 0计算，即A （内销）药液体积113.08L耳反应釜装料系数0.7精计算得出配液罐体积V=113.08/0.7=161.54L几种常见搅拌罐H/Di值种类设备内物料类型H/Di一般搅拌罐液固相或液相物料1-1.3气液相物料1-2发酵罐类1.7-2.5由于配液系统搅拌的为液固相物料，选用的搅拌罐是一般搅拌罐，所以取H/Di值为1.15，筒体的直径I14V）4 x 0.16154”- 一 Di=3=3=0.56m圆整至公称直径标准系列，取Di=0.55m兀 HDi 3.14x1.151 . 2封
8、头几何尺寸的确定本设计采用的是标准椭圆封头直径经查阅资料得：当公称直径DN=550mm时的标准椭圆封头曲面高度h1=137mm，直边高度h2=40mm，内表 面积 A=0.333m2，容积 V =0.0242m3.f1.3筒体高度H的计算V - V根据公式只= L 式中V-筒体容积x Dl 24Vf-封头容积经计算得H=0.578m0.16154 - 0.02423.14 ,x 0.552取圆整值H=0.600m反应釜的总体高度 H =H+hl+h2=0.60+0.137+0.04=0.777m0H 777则卞0 =1.41符合要求Di 5501.4液面高度Hi的计算液面高度Hi=0.1130
9、8 - 0.02423 14=0.206m3- x 0.5542.夹套几何尺寸的计算2.1夹套直径的计算 罐体内径夹套内径为Di=550mm，故取夹套内径Dj=Di+100=650mm2.2夹套高度的计算夹套高度一般不低于液面高度，本次设计中取夹套高度为Hj=210mm2.3夹套封头几何尺寸的确定经查阅资料得：当公称直径DN=650mm时的标准椭圆封头曲面高度hl=162mm，直边高度h2=40mm，内表 面积 A=0.538m2，容积 V =0.0493m3.f2.4夹套传热面积的计算兀3.14夹套传热面积根据公式 A = xDi2xHj+A=x0.552x0.21+0.333=0.3829
10、m2h 44序号要求必需或期望URS01配液系统用于三种不冋指示量的药液配制。指示量分别为 113.08L、81.07L、69.49L.反应釜筒体体积为161.54L，筒体内径 0.55m，筒体咼度0.600m，液面咼度0.206m；夹套直径0.65m，夹 套高度0.21m,夹套传热面积0.3829m2必需URS02设备适用于产品的特性必需7.2 工艺要求序号要求必需或期望URS03进料方式米用真空密闭上料方式必需URS04配液方式米用一步稀配法必需URS05过滤工艺米用双层过滤系统，一个0.45 um的预过滤器和两个0.22 um微孔过滤器分别组成双层过滤系统必需URS06过滤完成后检查药液
11、是否质量合格，合格则用无菌压缩氮气压入灌 装机前的缓冲罐中，不合格则回流至配液罐重新处理必需URS07产品要求，配制过程充氮气保护，药液pH控制在710.5必需URS08配制过程完成后要对整个配液系统进行CIP和SIP必需URS09CIP和SIP过程结束后要对过滤器进行完整性测试必需7.3 功能号 序系统总体要求匕 厶冃节 效高 。 rm 理维 合、 计洁 设清需 必1X S R UJ0 工需 必2 S R U道 管 与 匕匕 厶冃 统 个 整需 必合 入 有 设需 必需 必合需 必合需 必配液罐需 必需 必矍 装 拌 搅 力 磁 型 生 卫 用 采 罐 液 配需 必需 必望 期 rm 体理
12、罐处望 期需 必需 必号 序望 期口 接 性 匕 厶冃望 期假 HP 液 、7 节 调 匕匕 厶冃 并 HHP 和 温 的 液 药 量 测 匕匕 厶冃 应 计 设 体 古三 罐需 必量ifO 匕匕士、 厶冃圭丿 置尤 配 ， 应计 体位 罐液望 期密望 期灭 和 电 稳 度 、7需 必匕匕 厶冃用 采均 阀和 口 接 各、管 型生。 卫料 用材 采型 接生 连卫 *4T *4T 口碱 管酸 有耐 所够需 必,需 必望 期过 滤 器个 两 和m U 44 a 个 为 口吝 滤 过需 必需 必需 必口吝需 必滤液接受器口吝 受 接 液 滤需 必需 必需 必需 必望 期古苣 罐理需 必望 期需 必望
13、 期菌需 必响 影 是需 必管 型 生 卫用采。 接料 宦材 的型 口生 管卫 有的 所碱需 必望 期真空上料装置冑 装/ 料作 上制S应 真角望 期rm 理 合 装 料 上 真需 必合 装 料 上 真 个 整需 必夹套望 期需 必7.4 安全序号要求必需或期望URS56在加入配液用水时应有两步计量和确认加入水的量是否达到指示 量。期望7.5 公用系统序号要求必需或期望URS57供应商应就任何公用系统（支持有关设备的操作），提供详细 参数清单（电压、相位、水压、水流量、电流量、蒸汽压力及流 量）必需7.6 环境序号要求必需或期望URS58供应商应提供设备外形尺寸、重量必需7.7 清洁要求序号要求必需或期望URS59具有在位清洗系统根据工艺要求对配液系统及其管道的在位清洗。在清洗过程中 罐内无死角。配液罐和滤液接受器罐内本身应带有可旋转喷嘴，其中包含喷 嘴及必需的管道阀门以及与之配套的容器、助推器、空吸泵等必要 配置。能满足GMP规范要求并提供系统验证资料。必需URS6
