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1、拮抗剂方案在体外受精或卵胞浆单精子注射胚胎移植（IVFICSl-ET）控制 性卵巢刺激（CoS）中的应用呈现逐渐增多的趋势。其最终促使卵子成熟的用药 方案有多种，过去常规采用人绒毛膜促性腺激素（hCG） 500010 OOOU重组 hCG （艾泽）250 go亦有采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）单独或 联合小剂量hCG扳机者。但目前国内尚未见有关于多种扳机方式在拮抗剂方案 高反应周期中效果差异的研究。本文通过研究拮抗剂方案高反应周期中这些扳机 方式促卵子成熟的作用，旨在为今后的临床诊疗提供参考依据。1资料与方法1.1 研究对象和分组1.1.1 研究对象 选择2017年1月至2019
2、年6月在大学附属第一医院接 受IVF/1CS1-ET,包括植入前遗传学检测（PGT）辅助生殖技术患者的临床资料 进行回顾性研究。纳入标准：（I）CoS采用拮抗剂方案。（2）扳机日雌二醇（E2） 14684.93pmolLo （3）受精方式为卵胞浆单精子注射（ICSD。排除标准：（1） 扳机方式非单GnRHa GnRH-a联合小剂量hCG、艾泽250 Hg或hCG 10 OOOU 扳机的周期。（2）扳机次日补注hCG的周期。1.1.2 分组 根据扳机方式不同将其分为4组:单GnRH-a扳机组（A组）： 醋酸曲普瑞林（达必佳，瑞士辉凌制药有限公司）0.20.4mg; GnRH-a联合小 剂量hCG
3、扳机组（B组）：达必佳0.20.3mg+注射用hCG（中国丽珠集团）2000 3000U；艾泽 250 g 扳机组（C 组）：重组 hCG （艾泽，瑞士 Merck Serono S.P.A） 250 g; hCG 10000U 扳机组（D 组）：注射用 hCG 10 000U。1.2 治疗方案 于月经周期第25天起使用促性腺激素（Gn）启动COS, 根据超声监测下卵巢反应及血清性激素水平调整Gn用量。当主导卵泡直径达 12-13mm时，和（或）E2超过IlOL371468.49pmolL和（或）黄体生成素（LH） 5UL时开始Jj口用拮抗剂0.250.5mgd0当至少2个卵泡平均径线达到18
4、mm 或至少3个卵泡平均径线达到17mm时，给予扳机。扳机后3436h行阴道超声 引导下卵泡穿刺取卵术，46h后行ICSl操作，评估卵子成熟情况。成熟卵子 为生殖泡破裂（GVBD）,第一极体存在于卵周间隙。1.3 研究内容一般资料：包括女方年龄、不孕年限、是否行PGT、体 重指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）、基础LH、基础E2及基础睾酮（T）。 促排卵周期基本特征：包括基础窦卵泡数（AFC）、Gn使用天数、Gn使用总量、 启动日FSH 启动日LH、启动日E2、扳机日LH、扳机日E2是否218 356.17PmOI/L、扳机日孕酮（P）。主要结局指标：卵子成熟率。次要结局指标： 包括获卵
5、数、成熟卵子数及卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生情况。卵子成 熟率=成熟卵子数/获卵数。1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0进行数据分析。定量资料不符合正态分 布采用中位数（四分位间距）进行统计描述，组间比较采用KrUSkaI-WalliSH检 验；定性资料以百分率表示，采用卡方检验或FiSher精确检验进行组间比较；两 两比较采用Bonferroni法校正P值。使用自相关（ARl）的广义估计方程（GEE）, 纳入协变量以控制同一患者多个周期数据间的相关关系并校正混杂因素。P0.05）.详见表1。表1端线资料比较组别周期数（MlI9P年龄（岁）不孕年限（年）RWWM(%)BMI142
6、9.(X27.3.33.0)4(2.5)5(35.7)20.96( 19.53.25.59)Bffl19429.0(27.0.31.0)2(1.4)103(53.1)20.57(18.90.22.66)Cft11530.(X27.0.310)2(1.4)66(57.4)20.60( 19.22.22.89)Dffl2234.(X30.0.39.0)2(0.4)13(39.1)21.95(18.72,23.19)n3$.2683.6592.7071.595，值0.1530.3010.4390301组别JM期数（周期）基- FSH(UZL)基础 LH(U/L)Mpmul.)基础 T(Ei/1.)A
7、ffl144.47(3.63.533)3.38(2.71.5.79)I17.48(96J7J6337)0.14(0.10.021)Rm1944.80(4.19.5.46)4.27(2.86.5.91)113.81(4.44.19032)0.12(0.09.0.16)CfflIIS5.07(4.23.5.86)337(2.84.4.95)117.48( S4.44.146.85)0.11(0.09.0.15)Dffl224.77(4.29.5.35)4,59(3.39.5.41)Ii 1.97(88.11.16133)0.14(0.09.0.13)My6.2585.7550.3995.619Pt
8、fI0.1000.1240.9400.1532.2 COS资料比较 Gn使用天数、启动日FSH、启动日LH、启动日E2、 扳机日LH、扳机日P在各组间差异无统计学意义（P0.05）虽然Gn使用总 量在4组不完全相同（P0.05）。4组基础AFC分别为23.5、19.0、16.0、17.0个，其中A组与B组，C组与 D组，B组与D组差异均无统计学意义（P0.05）; A、B两组均明显高于C组 （P 均V0.05）； A 组明显高于 D 组（PV0.05）。4 组扳机日 E2 18 356.17pmolL 的比例分别为在64.3%、64.4%、38.3% 40.9%,其中A、B两组均明显高于C 组
9、（P均V0.05）； B组显著高于D组（PV0.05）； A组与B组，A组与D组，C 组与D组差异均无统计学意义（P均0.05）。详见表2。*2高反应组不同t机方式之间促搏卵资料比较川别M础AFC（个）M!HlXft(l)Gottffi&ft(U)EI 动 H HMK1/1.)力动H IJK1/1.)Affl1423.5(16.0.28.5)83(7.0.9.3)I4OO.O996,9 J6,0)4.34(3.64.5.48)3.89(3.20.6.68)HfH19419.(X16.0.24.0)9.0( 8.0 J0.0)1293.8(1112.5.1650.0)4.79(4.16.5.42
10、)4.14(X98.6.36CfflIIS!6.(XI2.O.2O.O),m,9.0(80.10.0)1350.0( I2O. 17623)4.79(4.23,5.67)3.92(2.76.5.56Dffl2217.0(11393)9.0(8.0.93)!4873( !225,0,2175X)4.86(437.5.74)3.8! (X84.5.46)H忖27J181.7679.13123741.763PfAVI.例(%)扳机H P(moll.)Affi14121.13(106.47.165.21)1.41(0.97.2.75)9(643)3 J0( 2.07.4.61 BfflIa110.14
11、(84.44.146.8S)131(0.83.2.42)125(64.4)3.02( 1233.82 CfflIlS110.14(88.11.13116)1.68(0.95.3.61)44(383),2.86(123.3.82)DfiI22106.47(79.85.122.07)1.73(1.21.2.59)9(40.9)”3.18(123.435)1.4465.15622.0931.369娱0.6950.1610.0010713注：1）与R组比较差#盯统怠义（OVO05）;2）与H纸比较差异盯统计学意义（P 85.36%,各组间差异均无统计学意义（P均0.05）。A、B两 组获卵数明显高于C
12、、D两组（中位数分别为28.0、27.0枚vs. 20.0、19.0枚,P 均0.05）。A、B两组成熟卵子数也明显高于C、D两组（中位数分别为23.0、 20.5枚vs. 16.0、16.0枚，P均V0.05）。而A、B组间,C、D组间在获卵数和 成熟卵子数差异均无统计学意义（P均0.05）。详见表3。表3岛反应细不同扳机方式之间实验室结果比较周期数（周期）茯卵数（枚）成熟骅敢（枚）卵子成熟率（%）OHSS(M)轻度中重度Affl1428.0(23.0.32.3)23.0(18.0.26.3)83.26(75.81.91.41)00IN27.CH 20.0.33,0)203( 16.0.27
13、.0)8333(74.19.9032)14ClMIIS20.0( 15.0.25.0严16.0( !2.O.2!.O),e,82.76(73.08.91.67)022219.0( 14.8.253 严16.0 12.8.19.3 ),85.36(76.70.93.61)0057.59045.5531.0490.3980.l0.05注：1）与AfH比较心#RG统计学意义（夕0.05）2.5 拮抗剂方案高反应周期卵子成熟率的广义估计方程将分组依据纳 入方程，同时纳入年龄、Gn使用总量、AFC BMl等作为协变量，选择ARl自 相关来定义同一患者多个周期间数据的关系，结果显示，控制自相关并校正混杂 因素后，拮抗剂方案
