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1、Th1/Th2细胞基础知识1）Th1/Th2分类：早在1986年，Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群，可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群（见表1）。后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等，个功能细胞亚群（见表2）。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-丫和TNF-3/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成，故亦称为炎症性T细胞，可被视为相当于TDTH细胞。Th1细胞在抗胞内病原体（病毒、细菌及寄生虫等）感染中发挥重要作用。在胞内细菌感染时，Th1细胞优
2、先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th1细胞持续性强应答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。Th2细胞：Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关。在T/B细胞比例较低时，Th1细胞也可能辅助B细胞产生抗体（IgM、IgG2a和IgA类）。在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2细胞参与，以介导体液免疫应答为主。过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异：IFN-丫可诱导Th1细胞分化，但抑制Th2
3、细胞增殖；IL-4诱导Th2细胞分化，但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能；IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。,可下调APC和Th1细胞活性，在诱导免疫耐受中起重要作用。除上述的Th1和Th2细胞外，还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。Th0亚群可能是从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。此外，期有人报道还存在CD4+Th3细胞，其主要分泌TGF-表:小鼠rid和nu亚群的比较Till那胆Th：现昵分渴期能因子种类-IL-2+-FN,4-LT+L-34+TNF-&+GM-CSF4十IL-4十IL-6+IL-B+IL-1D-4-IL-13-4-
4、辅助B细胞+辅助I延合成-+促进H胞增殖-+介导超敏庭挟型迟发型速发型促进la表达细胞巨噬细胞B细胞，巨噬细胞表幼人Tld和T1翱胞主要生期学特性ThOW细腮因于分部IFN-yTNF-p+-+4.IL-2+十TOF-ft+GM-CSF十十+IL-3十十+IL-5+L-10十+IL-13+LM-+IL-5一+十十CD30+CD45CD45RACD45ROOCRCCR5CCR3细胞因孑的调节作用调调调调上下上下上上下上L-2IL-4FN,对爆合成的蔻响W,I世loA2） Th1/Th2生物学功能：（一）细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1. Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1
5、通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞，直接发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。Th1细胞还可以旁观杀伤（bystandkilling）非特异的方式优先消除活化的APC（如巨噬细胞、B细胞等）和T细胞，以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而参与某些自身免疫性疾病的病理过程。2. Th1辅助Tc1的细胞毒作用Th1分泌TFN-丫可促进Tc前体细胞分化成Tc1而介导细胞毒作用。3. Th2辅助Tc2的细胞毒作用Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。（二）辅助B细胞产生抗体1.Th1对B细胞的辅助作用Th1
6、可通过分泌IFN-TIL-2和表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IgM、IgG2a和IgA等类抗体。2.Th2对B细胞的辅助作用Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表达CD40,辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体，以及刺激人B细胞产生IgG2、IgG4、IgA和IgE等抗体。Th2表达CD23（IgE低亲和力受体）与B细胞上的CD21（CR2）作用参与B细胞Ig的类别转换。（三）对巨噬细胞的活化作用Th1细胞产生IFN-丫和TNF以及表达CD40L,可诱导单核/巨噬细胞活化并促进其产生多种介质，参与宿主防御机制。其中Th1细胞激活W的诱导型NO合成酶（iN
7、OS）来促进M6NO的合成介导杀伤功能。Th1分泌的IL-3和GM-CSF还诱导MJ）在骨髓中白分化。LT和TNF-a活化内皮细胞，介导MJ）的渗出。（四）诱导超敏反应1 .Th1诱导迟发型超敏反应Th1被APC激活后，IL-2、IFN-丫、TNF和LT,激活CD8+CTL、NK细胞和W,介导DTH反应。其中，W等APC与CD4+T细胞之间相互促进，形成正反馈，加剧DTH的发展。2 .Th2诱导速发型超敏反应Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌IgE抗体，IgE再与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcsR3 ）Th1/Th2细胞与疾病的关系Th1/Th由于Th
8、1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，因此2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关。1 .感染性疾病（表3）机体通过产生不同的免疫应答抗御不同种类的病原体，这是生物在长期进化过程中自然选择的结果。在病原体感染时，机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体液免疫，其相应的Th1/Th2细胞亚群必然占主要地位。针对细胞外感染的病原体，机体主要靠抗体和补体反应加以清除，这类感染一般优先诱导Th2细胞的分化；如胞内病原体感染，由于抗体分子不易进入细胞内，因此主要靠细胞
9、免疫，如通过活化M。清除胞内感染的病原体，这类感染诱导Th1占优势。如果细胞外病原体感染中Th1占优势，或细胞内病原体感染中Th2占优势，有时反而导致病情恶化。表*ThLTl亡亚胖感染频和病情的关系感染类型宿主ThLTlE反应与病情的关系结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)人TIYI反应防御反应与胸膜腔液中IFM?相关卡介苗田CGj人TE反应IL2和IFH-?在结核杆菌素反攻部位(DIH)表达麻风MJ小跳弱)入Thl反应JDTHIL-2和IF仙？表达于结植样麻风病损区(DTH)Th2/AbIL-4IL-5IL-1U表达于鹿型麻风结节百日咳杆菌鼠Th1保护Th1有保
10、护作用单极细加喟各性斯特图(Listriamonocvtoaenesj鼠讣1保护Th1有俣护作用、使用抗IFN-：便病情恶化病毒人免疫缺帼病毒(HI%ATh1向TH2转蜃IL-4噌高FN-?降低，病情加重TC?反皮HIM+病毒携带者血中可分离TC2亚群鼠次得性免疫缺陷稿(MAID鼠讣板应Th2反应与疾病进展相关单纯疱瘗病毒(HSV)鼠丁h2加重HSVW异性Th2克隆恶化HSV1介导的角,膜炎流感病毒(InfluenzaVirus)鼠Th1保护保护有关颠皴泉含症（HTLWD大TH2反展P日MC和皮肤病报中IL-4.11_，5和11_=1。升商嗜颦性粒钿胞憎蕉麻水平升高丙型肝炎me*AThl反应患
11、者表现为IF林稣BL-12反应原虫利什曼原虫(Leishmanlamajor)鼠El蜂炉耐受小鼠为011反应，易感小鼠为Th板应：IFN-碓抗IL-4、抗11_-1弹抗有保护作用;用抗尸冲?抗体患化病借杜氏曼原虫（LdoxmvanJD人Tri1保护？局灶性感染TJ11细胞因子高，口TH皮厘：治疗后IFM7升高巴西曼原虫口娘崛嬲人Th1保护号局灶性感染Th1细胞因子荀，口TH皮厘：治疗IFN-?升商克氏鹿虫（Tn期溟城胤喝以嫩鼠Th1保步Th1起保护作用马建虫仃剧喻dM鼠TH1保步打免至力与Th1反应相关关原虫（PiBsnwdium也菰舞献鼠Tn1和Tn2Th1徨供早期的N。怖赖性防御*Th2提
12、供后期抗体应赖性防御蝇虫SfeiCrrichurismuris)鼠讣2保护册受小仪为Th1反瘦,易感小则Th浪应：IL4或IFN.须映有保护作用，抗IL，4mAi3易戡病情恶化日醴虫鼠Th?保护ThML）身虫质应相关：IFM-7WIL-12降低防耐皮质强JiciPfl砂y必嘘切图期即医检上胃肠道飙虫鼠n?保护持续的Th2QL-4）反应与捧虫相关(HetoosjoUljesrtavtus)马来布鲁坦虫鼠Th2保护TH2度圆与保护：Th1皮厘保护力下降(BniDLajnalayJ曼氏血吸虫皿吸虫卵导致m2反应；TH2反鹿与肉芽肿发病相关；IL-12或抗L4mAb(ShisJxisftniamans
13、an)鼠飞2保护治疗后虢灶沧小肥头繇虫囊黝鼠Th2保护展期附近Thl数量下调和失能：Th2数量下调IJaivgeafTamili?cikeri)其菌苴徉真菌病(hivtosisfuaomcies)ATM皮损中为IFNj急律藤愚染！（Candida）鼠Th1保护Th1和Th2分别与抵抗力和易感性相关；抗IL-4或抗IL-1OmAb增加血受其他蝶旗体(BorraiiabutpdarferO鼠Th2保护丁他抗原特异性细胞介导低抗性，有期;力的小鼠产生更多的心4；抗IL-4mAl3降/蟠抗力；C3H小鼠易感，产生更多的IFN-?抗IFM?飙也可降低易感性（1）抗胞内感染的细菌针对胞内感染的Th应答以T
14、h1反应为主，Th1产生IFN-丫活化单核细胞和巨噬细胞，并促进CTL和NK细胞发挥抗感染作用。胞内细菌感染刺激单核细胞产生IL-12,IL-12通过抑制Hh2产生IL-4,有利于Th1细胞发挥功能。此外，TNF-“和LT还有直接杀伤作用。例如结核样麻风感染一般以Th1反应为主，但瘤型麻风患者以Th2反应为主，导致预后不良，采用Th1型细胞因子IFN-丫和IL-2提高Th1反应水平，可缓解其病情。(2)抗病毒感染HIV感染患者Th1/Th2平衡失调对病情发展产生很大影响。Th1在阻止HIV感染患者病情加重中有重要作用。有人提出Th1向Th2细胞漂移(shiftaway)学说，认为随着HIV感染后病情的进展，Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Th2占优势，导致病情的恶化，使HIV在体内更易增殖。但也有学者主为HIV感染者的CD4+T细胞处于尚未分化的Th0状态。目前大多数人认为在HIV感染的进程中，Th1细胞占优势的地位逐渐消失，取而代之的是Th0/Th2(表4)。Till态ILL的仁叁啊曰1分泌的翅胞因子对
