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1、2020年12月30日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网发布公示，恒瑞医药创新 研发的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿帕替尼(商品名：艾坦)正式在中国获批，其 最新获批适应证为用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细 胞癌(HCC)。全世界一半肝癌患者在中国2019 年全国癌症报告显示，肝癌是第四位高发恶性肿瘤，且在全部恶性肿瘤死因中位 居第二。由于肝癌早期症状不明显，超过 80%的患者一经发现已属晚期，给患者及其家庭带 来沉重负担。数据显示，每年我国肝癌新发病例占全球新发病例总数的 55.4%，死亡病例占全球的 53.9%，均居世界首位。因此，有人将肝癌
2、称为“中国癌”。多数肝癌患者只能药物治疗 除具隐蔽性外，肝癌的另一特点是凶猛。虽然，随着肝癌根治性手术切除技术的进步， 可切除性肝癌的整体5 年生存率已得到显著提升，但是，我国可通过手术切除肝癌的患者仅 占所有肝癌患者的 20%30%，多数患者在初诊时肿瘤已侵犯周围血管，甚至发生远端转移， 错过了手术切除肝癌的机会。针对此类患者，药物治疗是主要方法，但肝癌领域的新药研发进展缓慢。关于阿帕替尼阿帕替尼是一种血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶抑制剂。通 过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的 生成从而抑制肿瘤组织新血管的生
3、成，最终达到治疗肿瘤的目的。关于关键性研究阿帕替尼此次获批，是基于南京金陵医院秦叔逵教授牵头的 AHELP 研究。该研究由四 川大学华西医院的李秋教授在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行了口头报告。该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、III期研究，旨在评价以血管内皮生长因子受体 2 (VEGF-2)为靶点的抑制剂阿帕替尼治疗晚期肝癌的有效性和安全性。该研究纳入了中国 31 个地区的接受至少一种全身治疗(包括索拉非尼和奥沙利铂为主的化疗)的原发性肝癌 患者，患者被随机分配(2:1)至阿帕替尼组或安慰剂组，主要研究终点是总生存(OS)。研 究者分析了2014年4月 1日至2017年5
4、月 3日纳入的393例患者(阿帕替尼组261例， 安慰剂组 132 例)的数据。研究显示，与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS显著延长(8.7个月vs 6.8个月， HR=0.785, P=0.0476),中位无进展生存(PFS)延长(4.5 个月 vs 1.9 个月，HR=0.471, PV 0.0001)。阿帕替尼组和安慰剂组客观反应率分别是10.7%(95% CI：7.215.1)和1.5%(95%CI： 0.25.4)。与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS和中位PFS显著延长 好医友了解到，阿帕替尼组和安慰剂组分别有250例(97.3%)和92例(70.8%)患者 出现治疗相关的不良事件(TRAEs)o 3级和4级最常见TRAEs包括高血压阿帕替尼组71例(27.6%) vs 安慰剂组 3 例(2.3%) 、手足综合征46例(17.9%) vs 0例、血小板减少34 例(13.2%) vs 1例(0.8%) 、中性粒细胞减少27例(10.5%) vs 0例。阿帕替尼组和安 慰剂组分别有24例(9.3%)和13例(10.0%)患者死于不良事件，研究者认为与治疗无关。 研究表明阿帕替尼能显著延长中国晚期肝癌患者的OS和PFS，且耐受性和安全性均较好。
