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1、文档可编辑缺血性脑卒中研究中的动物模型 1想要进行一项根底研究， 动物模型必不可少。 缺血性脑卒中研究如火如荼， 动物 模型也多种多样， 有哪些常用的动物模型， 以及它们各自的特点就成了研究人员 在选择模型时十分关注的问题。在缺血性卒中过程中， 最终的梗死体积和神经功能预后受到多种因素的影响， 例 如缺血的连续时间、 缺血的严峻程度、 侧枝循环、 系统的血压以及梗死产生的原 因和位置。此外，年龄、性别和相对复杂的药物遗传背景也会对其产生影响。因 为卒中是如此复杂的一个疾病， 因而动物模型也往往只能覆盖其中个别方面的特 点。虽然中风是一种复杂的疾病， 但其存在一些共同的特点， 这使得我们有时机用
2、实 验来模拟卒中的发生。 缺血性脑卒中的一个重要特点是进展， 这也解释了缺血半 暗带的存在。当血流量降至基线值的 15-20% 以下时，只要几分钟就会产生不可 逆的脑损伤核心，并且迅速相周围开展。其周围的脑组织血流减少得相对较轻， 所以此时神经功能缺失而组织结构却是完整的。 但如果脑血流不能恢复， 那么这 些所谓的半暗带组织就会被纳入梗死核心区。最常用的一种模型是啮齿动物的线拴法大脑中动脉闭塞模型MCA方法是将一般的血管内缝线或特制的线拴放入大脑中动脉开口处， 从而到达堵塞血管造成 血流量减少的目的。 这种方法的优点是： 不需要开颅的手术， 并且通过拔出线拴 的方法还可以到达在特定时间再通血管
3、的目的， 虽然瞬间的血管开通与人体一般 的病理生理过程相去甚远， 但与近来应用越来越广泛的机械取栓医治的病理过程 不谋而合。 因此，虽然在模型的制作上存在一些问题， 但仍是目前最广受认可的 一种脑卒中动物模型。另一种常用的方法是用各种方法直接地闭塞血管， 分为永久地闭塞血管如凝断 和临时闭塞血管如结扎 ，但大多都需要开颅的手术操作。使用内皮素 1一种强血管收缩剂可以诱导短暂的局灶性脑缺血，其产生的 病灶可以分布于脑组织任何位置，常常被用于制作腔隙性梗死的模型制作。 光化学法是在系统给予荧光物质后， 用可穿透颅骨的光线， 激活特定脑区的荧光 剂，从而到达局部梗死的目的。 这种方法可以做到高度的可
4、重复性， 并且病灶可 以相当局限。 但缺点是这种方法制作的模型缺少缺血半暗带， 因而不能很好地模 拟某些病理生理变化。其它还有血栓栓子模型和栓塞微球模型， 这两种方法与实际临床病理生理过程更 为相近，但同时也有梗死位置变异性大，并且有不可预知的血管再通等问题。 尽管有如此众多的动物模型， 但由于模式动物本身和人有诸多差异， 在许多结构 和功能上都不能完全模拟。 随着对脑功能研究的进一步深刻， 这些简单的动物模 型将不适用于许多高级神经功能的研究。 诸如卒中后认知功能损伤、 神经精神病 症、抑郁、睡眠呼吸暂停等常见的卒中后并发症的研究均在不同程度上因为缺少 有效的动物模型而受到阻碍。 而这也将是卒中动物模型进一步开展所要解决的问 题。1. Sommer, C.J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol 133 , 245-261 (202X).文档可编辑
