阿司匹林含量测定综述

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1、阿司匹林原料药及制剂的含量测定方法摘要：本文对阿司匹林原料药及制剂常见的含量测定方法的原理、步骤、计算公式以及 各方法的优缺点进行了介绍和综述。关键词：阿司匹林；原料药；制剂；含量检测1. 前言：测定方法：取本品约0.4g,精阿司匹林，化学名为 2-（乙酰氧基） 苯甲酸，作为解热镇痛抗炎药临床上 用于治疗感冒发烧,牙痛、肌肉痛及神 经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及 类风湿病等,还是各种心血管疾病的 预防、治疗药物。另外，在近年的流 行病学研究结果显示，阿司匹林与许 多疾病的有相关性，因此阿司匹林在 历经百余年的使用仍焕发出新的活力 为了避免阿司匹林的胃肠道副作用 , 随着现代药学技术的发展，目

2、前已有 片剂、肠溶剂、泡腾片、栓剂和散剂 等多种剂型，测定方法也各不相同。 由于阿司匹林的药效受剂量影响较大 因此方便而准确的含量测定方法是阿 司匹林的临床研究及应用有着至关重 要的因素。因此，本文试图对其作一 综述。2. 阿司匹林原料药的含 量检测方法2.1 酸碱滴定法2.1.1 直接滴定法 阿司匹林结构中具有羧基，显酸性，利用酸碱反应反应测定其含量。 原理：密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液 显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液 3滴，用氢氧化钠滴定液（O.lmol/L） 滴定。每ImL的氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于 18.02mg 的 C H 0。984计算公式：NaOH滴定

3、度T=0.1X180.16X(1/1)=18.02(mg/ml)F=M （实际）/M（规定）含量（） = （VXTXF） /WX100%（V为滴定液体积（ml）； T为氢 氧化钠的滴定度，W为供试品称样量 （g）; F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）讨论：本法专属性较差，易受 阿司匹林的水解及其产物、有机酸类 稳定剂的干扰，使用时应注意规范操 作，避免水解引起的偏差。2.1.2 水解后剩余量滴定法阿司匹林酯结构在碱性溶液中易讨论：消除了酸性杂质和酯键水解的干扰于水解的特性，直接滴定易引起偏差，2.2 毛细管电泳法则加入定量过量的氢氧化钠滴定液， 加热使酯键水解后，再用

4、硫酸滴定液 回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 原理：coonsOCOCH：Mp 2HiC11 必汕-测定方法：取本品1.5g，精密称定，加氢氧 化钠滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混 合，缓缓煮沸1 0min ，放冷，加酚酞指 示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L )滴 定，并将滴定结果用空白试验校正。计算公式： 从上述反应式可知：阿司匹林与 硫酸的摩尔比为1:1硫酸的 T=0.25X(l/l)X180.1 6=45.04(mg/ml)含量() = (VO-V)XFXT ) /WX100%(V0为空白试验消耗硫酸滴定液 的体积(ml)； V为样品测定时消耗硫 酸滴定液的体积(ml)； W

5、为阿司匹林 样品的称取量(g); F为硫酸的浓度校 正因数；T为硫酸溶液的滴定度) 原理：刘海兴等建立了毛细管 电泳测定阿司匹林中乙酰水杨酸含量 的新方法。确定的优化缓冲溶液是30 mmol / L硼砂溶液，pH为9. 02。电泳 电压为320kV,紫外检测波长为214nm。 在此条件下水杨酸和乙酰水杨酸分离 度较好，并测得了阿司匹林中乙酰水 杨酸的含量。【2】 测定方法：依次用0.1 mol/LHCl、重蒸馏水、1 mol/L NaOH、重蒸 馏水各冲洗5分钟,然后用缓冲溶液冲 洗5分钟。每两次运行之间,毛细管仅 用缓冲溶液冲洗5分钟。三次运行之 后,毛细管需用上面的方法再清洗一 回。运行电

6、压为20 kV,紫外检测波长 为214 nm,实验温度是20C,重力进样 时间为5 s(12 cm高度差)。配制一系 列乙酰水杨酸标准溶液。在30 mmol/ L硼砂溶液(pH=9.02)条件下运行各个 溶液。每种溶液分别运行三次,取平均 值。以谱图中峰面积为纵坐标,浓度为 横坐标,绘制标准曲线。得到的线性回 归方程。再配制样品，根据标准曲线 得到样品浓度。 计算公式：原阿司匹林样品溶 液的浓度=CXf(C 为阿司匹林样品稀释溶液的 浓度(g/L)； f为稀释倍数) 讨论：毛细管电泳以其高效、 快速、微量的优势,在药物分析中得到 了广泛应用，本法具有简便、快速、 准确特点。2.3 反相高效液相

7、色谱法 原理:李琳丽等建立了一种适 用于阿司匹林稳定性及其降解动力学 研究含量测定的反相高效液相色谱法。 选用 ShimadzuODS 柱(250mmX4.6mm, 5m),以乙腈为溶剂，流动相为甲醇一 水一冰醋酸(40： 60： 6,盐酸调节pH 为2.5),检测波长280nm,柱温40C, 流速为1.0mL/min,采用导数色谱法鉴 定了色谱峰纯度。结果显示在选定色 谱条件下,阿司匹林能与相邻杂质完 全分离。阿司匹林在601800 口 g/mL 范围内,峰面积与浓度线性关系良好 (r=0.9998)；平均回收率为100.6%, RSD为1.3%,重复性试验RSD为0.9% (n=5)。高、

8、中、低3个浓度的精密度 试验RSD均小于1.4% (n=5)。【3】 测定方法:精密称取样品150mg, 置50mL量瓶中，加意境适量溶解并稀 释至刻度；精密称取10mL,置25mL量 瓶中,用乙腈稀释至刻度,摇匀,作 为供试品溶液，取15 口 L注入液相色 谱仪,记录峰面积。制备对照品溶液(含阿司匹林1200 口g/mL) 15口L,同 法测定,按外标法计算阿司匹林含量。 计算公式：原阿司匹林样品溶 液的浓度=CXf(C 为阿司匹林样品稀释溶液的 浓度(g/L)； f为稀释倍数) 讨论：该方法快速简便，结果 准确可靠,可作为阿司匹林稳定性及 降解动力学研究的含量测定方法。2.4 可见分光光度

9、法 原理:朱柳腾等研究了用分光 光度法快速、准确测定阿司匹林(ASP) 中水杨酸(SA)含量的方法。以FeCl3 为显色剂,通过测含杂质的阿司匹林 溶液的吸光度来测定其中SA含量，考 虑了 pH、温度、反应时间、显色剂用 量等因素对络合物生成量及稳定性的 影响，确定了最适宜的测定条件，并绘 制了标准工作曲线结果表明，在pH值 =3 的 CH3COOH-CH3COONa 缓冲溶液中， Fe3+与SA生成较稳定的络合物，络合 比为1:1,常温下10min即可络合完全， 该络合物的最大吸收波长为512nm。该 定量方法测量误差在2.5%以内。【4】 测定方法:确量取不同体积的 标准水杨酸(SA)溶液

10、(0.01mol/L)与3. 00mL Fe3+(0.01mol/L)标准溶液于 50 mL容量瓶中，用pH值=3的缓冲液定容 配制成不同浓度的SA-Fe3+溶液。以Fe3+空白溶液作为参比液,分别测定每组溶液吸光度 ,绘制吸光度随水杨酸浓度变化的标准曲线。当 SA 浓度在 0产物和酸性稳定剂(同时中和阿司匹林的游离羧基)，以消除其干扰；第二步水解与滴定，即水解后剩余量滴定水解与滴定：COONa测定方法：70 口 g/mL即所取SA标准液体积在0法。山2.5mL 之间时,吸光度与浓度呈良好的原理线性相关。对该曲线线性拟合,得线性 中和：方程。准确称取阿司匹林待测样品 m(g),用VO(mL)体

11、积乙醇溶解后(V0视m 而定，为保证试样完全溶解，V0 40m L),若有不溶杂质存在，需用滤纸过滤。 量取滤液V(mL)于50mL容量瓶中，加入 稍过量Fe3+显色剂，用pH值=3的CH3 COOH-CH3COONa 缓冲溶液稀释至刻度 后测吸光度。 计算公式：w(SA)=CX50XV0VXIOOOXmXlOO%讨论：该方法快速简便，结 中和：取本品 10 片，精密称定，果准确可靠，可作为阿司匹林稳定性 研细，精密称取片粉适量(约相当于及降解动力学研究的含量测定方法。3. 阿司匹林制剂的含量检测方法3.1 两步滴定法因阿司匹林片剂中除存在其水解 产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中 添加了抑制阿

12、司匹林水解的稳定剂酒 阿司匹林0.3g),置锥形瓶中，加中性 乙醇(对酚酞指示剂显中性) 20ml， 振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/ml) 至溶液显粉红色。此时中和了供试品 中存在的游离酸，阿司匹林也同时成 为钠盐。水解与滴定：在中和后的供试品石酸或枸橼酸，因而采用此法。溶液中，精密加氢氧化钠滴定液( 0.1两步滴定法系指测定过程分两步进行：第一步中和制剂中的酸性水解mol/ml) 40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫 酸滴定液（0.05mol/ml）滴定，并将滴 定的结果用空白试验校正。计算公式： 从上述反应式可知：阿司匹

13、林与 硫酸的摩尔比为 2：1硫酸的 T=0.05X（2/1）X 180.16 =18.02 （mg/ml）标示量%= （ （V0-V）XFXTXW（平 均）/（WX标示量）X100%（V0 为空白试验消耗硫酸滴定液 的体积（ml）； V为样品测定时消耗硫 酸滴定液的体积（ml）； F为硫酸滴定 液的浓度校正因数；T为硫酸的滴定度 （mg/ml）； W 为供试品片粉的取样量 （g）； W（平均）为供试品的平均片重（g）； 标示量为片剂的规格（mg/片） 讨论：两步滴定法是水解后剩 余滴定法的改进，第二步也应做空白 试验。3.2 柱分配色谱-紫外分光 光度法【6】 原理：采用柱色谱分离法消除 阿司

14、匹林胶囊和栓剂中辅料及降解产 物的干扰。 测定方法：色谱柱的制备：于 玻璃柱（20cm X 2.5cm）下端塞入少量 玻璃棉，装入硅藻土 3g 和新制碳酸氢 钠（1 12）2ml的混合填充剂。对照溶 液的制备：取阿司匹林对照品约 50mg， 精密称定，置 50ml 量瓶中，加冰醋酸 0.5ml,加三氯甲烷溶解并稀释至刻度, 混匀。精密量取5ml，置100ml量瓶中， 用冰醋酸三氯甲烷（1-100）稀释至 刻度，混匀。制成每1ml中约50ug的 溶液。供试品的制备：取胶囊20粒，尽 可能完全倾出内容物，精密称定，研 细，混匀；取细粉适量（相当于阿司匹 林50mg），精密称定，置50ml量瓶中，

15、加盐酸甲醇溶液（1 -50） 1ml，加三 氯甲烷稀释至刻度，混匀。精密量取 5 ml，移至色谱柱填充剂上，用三氯甲 烷 5ml、25ml 相继洗涤，弃去洗液， 用冰醋酸三氯甲烷溶液（1-50） 10ml 洗涤后，再用冰醋酸三氯甲烷溶液（1 -100） 85ml洗脱，收集洗脱于100ml 量瓶中，并用冰醋酸三氯甲烷溶液（1 -100）稀释至刻度，混匀。测定法：用 1cm 吸收池，以三氯 甲烷为空白，立即于最大吸收波长 28 0nm 处测定对照溶液和供试溶液的吸 光度。 计算公式：阿司匹林（mg） =CR X（AX/AR）（CR为阿司匹林对照溶液浓度（u g/ml）； AX和AR分别为供试溶液和对 照溶液的吸光度）3.3 高效液相色谱法 原理：附加成分显著影响主成 分的测定，如在主成分最大吸收波长 处有显著吸收。则使用高效液相色谱 分离检测。【1】【6】 测定方法：用ODS柱，以乙腈-四氢咲喃-冰 醋酸-水（20：5：5：70）为流动相； 检测波长为276nm。理论板数按阿司匹 林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与 水杨酸峰的分离度应符合要求。取本 品精密称定，置小烧杯中，在4050C 水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却 至