影响简单扩散的因素

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1、影响简单扩散的因素:药物跨膜转运速率主要与膜两侧药物浓度差成正比。1. 药物的脂溶性/水溶性 通常药物以简单扩散透过脂质双分子层膜时，首先在膜内形成高药物浓 度，因此药物必须有高脂溶性：较高的油/水分配系数，由于膜存在不流 动水层，因此也应有一定水溶性。2. 药物的解离/非解离型比 非解离型药物：大多数药物以弱酸/弱碱形成的盐出现，在体液以解离和 非解离两种形式出现，由于“离子障”存在，解离型药物脂溶性较低，不 容易跨膜，而非解离型药物有较高的脂溶性，容易跨膜；3. 弱酸（碱）性药物在偏酸（碱）的环境下以非离子型为主，容易跨膜转运； 弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）的环境下以离子型为主，不容易跨膜

2、转运； 平衡时弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）测浓度较高药物的吸收:药物从给药部位进入血循的过程 药物分布:药物从给药部位吸收进入血液后，经过循环系统的转运至全身各脏器 组织（包括靶组织）的过程代谢:药物的生物转化是药物消除的一种表现. 药物通过各种途径进入体内，在吸 收、分布过程中，由于受酶的影响，化学结构可发生变化，这种变化通常称为药 物生物转化或药物代谢。排泄：排泄是指吸收进入体内的药物以及代谢产物从体内排出体外的过程。 生物转化的过程 第一步 药理活性变化:氧化、还原、水解 第二步理化特性改变 结合：主要与肝葡萄糖醛酸，甘氨酸或硫酸基结合 肝药酶特点-对底物选择性差，但活性有限-受生理因素

3、（种族、年龄、性别），遗传因素和病理因素影响-活性可被药物有诱导/抑制药物效应动力学: 研究药物对机体的作用及作用机制。不良反应:1. 与剂量有关 副作用治疗量时出现-药物选择性低 毒性作用：急性（过量）和慢性（蓄积）2. 与药物作用有关 后遗效应；继发作用；3. 特殊毒性：致畸、致突变和致癌，光敏、依赖性；免疫毒性4. 与药物种类有关 变态反应：与使用药物有关，与体质有关，症状相似，用药理性拮抗药无 效，而用抗变态反应药有效5 特异质反应：因先天性酶缺乏引起药物代谢异常6. 与连续用药有关 耐受性和耐药性 药物依赖性，成瘾性（生理和心理） 停药反应-反跳现象7. 停药反应和反跳现象量效关系-

4、在一定剂量（浓度）范围内,药物作用与剂量（浓度）成比例关系。 阈剂量（浓度）简单扩散特点是：沿浓度梯度（或电化学梯度）扩散；不需要提供能 量；没有膜蛋白的协助。简单 扩散跨膜转运脂溶性分子不需要载 体,无饱和 ,无竞争- 需要载体-易化扩散（facilitated diffusion）-转运快，饱和现象和竞争抑制药酶诱导剂：使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代 谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。药酶抑制剂：抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药 浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应药物代谢过程由一系列 酶促反应来完成，参与的 酶有两大类：微粒体 酶和非微粒体酶。微粒体酶的 特异性低、能对脂溶性高的化合物发挥作用, 参与不同药物的氧化、还原、水解和结合反应。微粒体酶中最主要的是 混 合功能氧化酶 系,其中细胞色素P-450最重要，该酶与一氧化碳结合后在波 长450nm处有最大吸收峰而得名，该酶含量多寡、活性高低可反映混合功 能氧化酶代谢转化能力的高低。非微粒体酶存在于 血浆、胞液及线粒体中, 这些酶特异性高，对特异结构的药物才起作用，如血浆中的胆碱酯酶，线粒体内的单胺氧化酶等，受这些酶生物转化的药物虽然较少，但对药物作 用的影响同样是重要的。耐受性：连续用药后，机体对药物反应耐药性：也称抗药性，病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降 低。