免疫学电子版重点

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1、第一章绪论?什么是免疫(immunity ) ?免疫是指机体免除各种疫病(尤其是传染病)的能力。新概念：机体对?自己？土和？。非己？土识别、应答过程中所产生的生物效应的总和。?什么是免疫学(immunology) ？免疫学是研究机体免疫系统的结构及其识别病原体并对其作出应答的机制、免疫应答对机体的影响以 及疾病的免疫诊断、免疫治疗和预防措施的科学。1. 免疫学基本概念1-1 免疫系统(immune system)由中枢免疫器官和外周免疫器官组成。中枢免疫器官：胸腺、骨髓(或鸟类腔上囊)夕卜周免疫器官：脾、淋巴结、扁桃体等1-2 免疫细胞(immune cells )肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细

2、胞、树突状细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等。1-3 免疫分子(immune molecule)抗体、补体、溶菌酶、细胞因子、NO等。1-4固有免疫系统，又称天然免疫系统主要由巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞、NK细胞、补体、溶菌酶等组成。1-5适应性免疫系统是指由T淋巴细胞和B淋巴细胞以及由它们产生的效应分子(例如抗体等)组成的功能体系。1-6抗原与抗原受体抗原(antigen)是指能够刺激B细胞或T细胞产生免疫应答的物质。抗原受体(antigen receptor) 是指存在于B细胞或T细胞表面的能够特异地与抗原相结合的分子。 B细胞抗原受体，或B细胞受体(B cell recep

3、tor, BCR) 。T细胞抗原受体,或T细胞受体(T cell receptor, TCR) 。细胞内抗原受体：主要组织相容性抗原(MHC1-7免疫系统的基本功能免疫防御(immune defense) 免疫自身稳定 (immune homeostasis)免疫监视(immune surveillanee )2. 免疫应答的类型2.1 天然免疫(native immunity):或: 固有免疫(innate immunity) , 非特异性免疫(nonspecific immunity)。2.2 获得性免疫(acquired immunity):或: 适应性免疫(adaptive immun

4、ity),特异性免疫(specific immunity) 。2.3固有免疫应答的特点2.3.1 通过模式识别受体识别病原微生物；2.3.2 启动早、作用快；2.3.3 是区分?自己？土和?非己？土的关键；2.3.4 没有免疫记忆；2.3.5 应答强度保持不变。2.4 适应性免疫应答的特点241242243244245特异，性(specificity):记忆性(immune memory)： 多样性(diversity): 耐受性(immune toleranee) : 自身稳定(homeostasis)3. 免疫学发展简史? 17世纪，中国人用人痘预防天花? 18世纪，英国医生Edward

5、Jenner改用牛痘预防人的天花 ? 19世纪，法国的巴斯德研制成禽霍乱疫苗1.4.7.世界前九名生物产业 单克隆抗体、2.疫苗、3.基因治疗、白细胞介素、5.干扰素、6.生长因子、 重组可溶性受体、8.反义药物、9.人生长激素。我国免疫学家的历史贡献?消灭小儿麻痹症?消灭天花?消灭牛瘟?帮助美国、欧盟消灭猪瘟5. 疫苗 vacci ne?巴斯德与禽霍乱疫苗?灭活疫苗(Inactivated vaccine) ?弱毒疫苗(Attenuated vaccine) ?亚单位疫苗(Subunit vaccine)?基因疫苗(Gene vaccine)?靶向疫苗(Targeted vaccine)?免

6、疫学促进生命科学发展?免疫学极大地促进生物技术及生物产业的发展免疫学、神经生物学与分子生物学并列生命科学三大支柱学科。?现代生物学进展促进了免疫学发展免疫学技术的应用?蛋白质组学研究与新产品开发?生物鉴定?生物制药?高通量诊断试剂?生物安全?法医学鉴定第二章免疫器官和组织2-2免疫细胞1单核细胞2淋巴细胞3中性粒细胞4酸性粒细胞5碱性粒细胞6红细胞2. 外周免疫器官Peripheral Immune Orga ns3. 病原体相关分子模式与抗原(Antigen, Ag )免疫系统的识别受体?固有免疫系统的识别受体微生物所共有的、并且明显不同于动物细胞成分的分子在不同微生物都有特定的排列组合，形

7、成一 种特定的模式，所以称为病原体相关分子模式(pathoge n-associated molecular pattern, PAMP)固有免疫系统识别的就是这些病原体分子(危险信号)做模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)五类模式识别受体1. Toll-like receptor (TLR),2. Nod-like receptor (NLR),3. I视黄酸诱导基因样受体细胞表面和细胞内细胞内(RIG-1 like receptor, RLR),免疫系统用来识别模式分子的细胞成分叫Toll-like receptor (TLR)细胞内C型凝集素

8、受体(C-type lectin receptor, CLR) ，细胞表面 清道夫受体(Scavenger receptor), 细胞表面3-2适应性免疫系统识别抗原适应性免疫系统的识别受体细胞表面受体：T 细胞受体(T Cell Receptor, TCR);B 细胞受体(B Cell Receptor, BCR)?适应性免疫系统的识别受体细胞内受体：主要组织相容性抗原分子(major histocompatibility complex antigen, MHC), MHC-I, MHC-II抗原(Antigen, Ag) : antibody generation抗原通常是指能与T细胞受

9、体(TCR)和圧田胞受体(BCR)特异性结合，导致T或B淋巴细胞活化产 生正免疫应答，即诱导抗体或效应 T细胞产生，并能与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。在某些特定条件下抗原也可诱导机体产生负免疫应答，即对抗原产生特异性免疫无应答状态，又称免疫耐受(食物、精子)。T细胞表位与圧田胞表位1. T 细胞表位(T cell epitope):与TCR吉合的表位(约917个氨基酸残基) T细胞受体识别抗原的二个结合部位：a. T细胞表位与TCR吉合b. 限制位(agretope)与MH分子结合2. B细胞表位(B cell epitope) :与抗体和BC结合的表位(约67个氨基酸残 基或糖基

10、)。抗原决定簇3-3抗原性和免疫原性?抗原表位：B细胞表位、T细胞表位。3- 4抗原的分类胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen,TD-Ag):如：多数蛋白质抗原。胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen, TI- Ag) :如：细菌脂多糖，聚合鞭毛等。完全抗原(complete antigen) :具有免疫原性和抗原性的物质，如：蛋白质、细菌、病毒等。半抗原(hapte n，又称不完全抗原 in complete an tige n)：无免疫原性，只有抗原性的物质，如：胆固醇、可卡因、氯霉素等。载体(carrier ):赋予半抗原以免疫

11、原性的蛋白质。半抗原+蛋白质(载体)完全抗原3- 5 超抗原(Superantigen,SAg)超抗原是指那些能够同时与MH分子和TCR分子结合，从而非特异地激活T细胞进入多克隆增殖的生物 大分子(包括蛋白质等)。SAg勺作用特点：(1) 具有强激活T细胞(CD4T细胞)作用可刺激T细胞总数的520%(2) 不需AP(处理 直接与MHC-II类分子和TCR-V结合；(3) 不受MHd制同MHC-II类分子结合，增加TCRfSAg勺亲力；(4) 可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。SAg勺种类：(1) 外源性超抗原：主要为细菌的代谢产物。如：金黄色葡萄球菌肠毒素(SE毒素休克综合症毒素

12、1 (TSST1 ;A族链球菌MS白致热外毒素A-C等。(2) 内源性超抗原：主要为逆转录病毒产物。如：病毒 DNAf宿主DNA6合，表达的病毒蛋白质产物。SAg的临床意义：(1) SAgT细胞亚群细胞因子毒性效应。(2) SAgT细胞亚群免疫抑制促进病毒感染、增殖。(3) 诱导炎症，例如乳腺炎等。3-6其它抗原根据自然来源分类：内源性抗原(en doge nous an tige n ) 夕卜源性抗原(exogenous antigen )根据抗原的合成方式： 天然抗原：非己抗原 自己抗原人工抗原：人工结合抗原人工合成抗原 基因工程抗原根据与人体的亲缘关系：1. 异种抗原(xenogenic

13、 Ag ):来自不同种属的抗原。如：病原微生物及其产物；抗毒素血清(由异种动物制备的)2. 同种异型抗原(allogenic Ag ):来自同一种属不同个体抗原。如：血型抗原、组织相容性抗原。3. 自身抗原(autoantigen )：来自自身的抗原。如：隐蔽的自身组织成分、修饰的自身组织成分、肿瘤抗原。细菌的外毒素与类毒素外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素：经0.3%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。异种动物血清异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。女口：抗毒素血清(马血清)破伤风抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。异嗜性抗原(heterophil antigen,又称 Forss

14、man抗 原) 不同种属生物间存在的共同抗原。Forssman 抗原：豚鼠脏器(生理盐水悬液)家兔抗豚鼠抗体+豚鼠脏器抗原 反应(+)。但是，+绵羊RBC凝集反应(+)(交叉反应)。?怎样避免基因工程抗原成为Forssman抗原？临床意义：溶血性链球菌肾小球基底膜溶血性链球菌心肌大肠杆菌O4型结肠粘膜交叉反应( cross reaction ) 血型抗原： 人类血型抗原已报道 23个系统? ABO(H)血型系统：A、B AB O四型 血型 抗原( RBC) 抗体(血清)抗B抗体抗A抗体 无抗A、抗B抗体A 型 A 抗原 B 型 B 抗原AB 型 AB 抗原无A、B抗原抗A、抗B抗体2. Rh血型系统：恒河猴(Macacus rhesus ) RBC家兔 抗恒河猴RB(抗体(免疫血清)+人RBC凝集反应(+) 人RBC恒河猴RBCRH(E 基因( +)RHD 基因 ( +)RH(E 基因( +)RHD 基因 ( - )主要组织相容性抗原 (major histocompatibility antigen，MH()人类： HLA(human leukocyte antigen) 猪： SLA(swine le