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1、临床化学的干扰实验(EP-A）NCLS文献(7月翻译)摘要NCCLS E7A文献使临床实验室措施的干扰特性评估方式的始终。EP7-A论述了厂商过筛也许的干扰物、确认干扰作用、和肯定病人样品中的干扰等的措施。这个文献也论述了临床实验室为了确认干扰成果、和研究由于未预期干扰物使成果离散的措施。提供了具体的例子。EPA也具有干扰实验概念的背景信息，分析物和预期干扰物实验推荐浓度表，以及数据收集和分析工作表。前言干扰物可以是临床检查的明显误差1,2,。常规使用内部质量控制监测精密度，和参照材料的比较确认精确度，但是实验室不能以便地检测干扰物引起的误差。虽然不断改善措施的特异性是一种目的。本文献让实验室
2、和以医学需要来评估干扰物。注意到严密评估方案和配合评价技术的灵活性间的平衡。实验室和厂商需要理解一些概念,进行必要的选择,并且一起实现改善病人成果的共同目的很清晰,证明某干扰的作用、拟定它的因素、设计改善措施等都需要实验室和厂商的合伙。资料涉及解释化学和记录的概念。注意：本文献注重分析过程的干扰。不是因药物和它的代谢物引起的生理作用。 引言11目的本文献用于如下个目的:1) 支持厂商和措施的开发人员拟定措施对干扰物敏感的做法通过科学的证明的实验设计、规定实验的相应物质和浓度、明确数据分析和解释的措施,这样得到故意义的成果给顾客。2) 使实验室在研究因干扰导致成果离散时,进行系统的研究,明确数据
3、收集和分析规定,鼓励实验室顾客和厂商间的紧密合伙,才干证明、揭示、最后消除新的干扰物。 12采用的顾客 2 范畴2.1 分析措施任何分析措施,定量或定性的，都会受干扰。本文献合用多种措施和分析仪。1. 干扰物干扰物来自内源性和外源性： 在病理条件下产生的代谢物，如：糖尿病,多发性骨髓瘤,胆汁阻塞性肝炎,等。在病人治疗中引入的化合物，如:药物,非肠道（注射）引入的营养物,血浆扩充剂，抗凝剂，等。 病人摄入的物质，如：酒精，毒品,营养补充物,多种食物和饮料，等。 在标本准备时外加的物质，如:抗凝剂,防腐剂，稳定剂,等。标本自身的基体效应,如:其化学和物理性质和抱负的新鲜标本的差别。.2 概念和科学
4、原理.2.1 干扰对不精确度的影响不精确度(总分析误差)重要有3个因素：不精密度、措施特定的偏倚、和样品特定的偏倚。措施评价一般仅估计了前2个。样品特定的偏倚（即干扰)常对个别特殊样品的问题解决，而不是作为措施的确认特性。从措施评价的做法上，干扰引起的系统偏倚，具有系统和随后误差两者,这2种误差记录上都是不精确度（总分析误差)的组分。 对某指定的病人群体,在标本中的干扰物平均浓度引起系统偏倚，涉及在措施偏倚的估计中。对于这个平均偏倚的各个离散,在和较好的措施作比较时，体现为总的随机误差。对某些措施,随机干扰作用超过了作为随机误差重要来源的不精密度。 对某个别病人,干扰物导致的偏倚,依赖于病人标
5、本中干扰物的浓度。偏倚岁干扰物浓度而异,如:因清除或代谢。当病人状况变化时,导致偏倚的变化也许会对病人有错误的解释。2.2.2 临床的关系检查医学必须把干扰和临床观点相结合。临床体现拟定,分析成果的影响与否应看作干扰。检测的分析物形式和它的浓度必须明确地拟定。某些分析措施的似是而非成果也许反映了真实的分析物浓度，但是没有临床意义。例如,火焰光度法和间接离子选择性电极法能精确检测血浆中的钠，和脂肪浓度无关。但是，如果脂肪浓度很高，这些措施将浮现假性的低钠。直接离子法在这种状况下能对的地报告正常钠，由于此时成果是血浆中水组分的钠活度。因此,对样品中总钠的过度估计是临床的规定。很重要的是在解释干扰实
6、验成果前,一方面拟定临床关怀的浓度。.2.3 分析前的影响在分析前,分析物或它的浓度浮现了变化，称为“分析前影响”。这些不是分析干扰。分析措施在分析时检测样品中所有的分析物，不管它原先有多少。常用的分析前影响有： 体内药物的（生理)作用，如：药物作用使循环激素浓度的变化； 分析物因水解、氧化的化学变化; 分析物的物理变化,如酶的失活； 标本的蒸发或稀释; 被外加分析物的污染（如静脉注射内的盐，血液标本长期不分离导致葡萄糖的损失,溶血使红细胞减少）。2.4相对干扰对控制品或基本混合血清检测的分析物具有的干扰,经计算是相对的。有时候，控制品或混合血清中具有内在的干扰物,如:在获得混合血清的病人群体
7、某物质的平均浓度。常用的是胆红素、蛋白、和脂肪。有些措施校正或纠正了干扰物的平均浓度,因此对病人群体的干扰作用已经降至很小。典型的措施涉及标本的预解决、空白纠正、以血清为基本的校准品、和计算纠正。但是当干扰物浓度不小于或不不小于病人标本的平均浓度时，会浮现误差。例如,某药物检测受蛋白影响，约每10.0g/L蛋白的偏倚为.05mmol/L。由于血清中的平均蛋白浓度为70.0g/L,相对于无蛋白液的偏倚为0.3mmol/L。如果某措施已经对平均偏倚纠正了,当各个标本的蛋白浓度和平均浓度70.0/L有偏离,每相差10.g/L使药物成果05mmolL。蛋白浓度为7g/L的标本具有的偏倚为0025mmo
8、l/L，不是.4mol/L。除非标本蛋白浓度正好为70.0/L,每个病人的药物成果均有小量的正或负偏倚,和实际蛋白浓度有关。如下表归纳以上的例子。假定药物浓度为25.0mmolL，检测受蛋白的影响如上述。注意：作空白测定后引入的偏倚仅0.20 mmol/，而不作空白测定的偏倚为015 mmol/L到0.55 mmol/。内在蛋白浓度(g/）不作血清空白的测定作血清空白的测定成果(mml)偏倚(mmolL)成果(mol/L）偏倚（m/L)3. 515 0.5 280 -0.0 50.02 025 2.90 -0.10 700 25.3 035 25.00 .0 90. 25.45 0.45 25
9、.10 0.10 10.0 2555 .55 25.0 02.25干扰的机制干扰物对分析过程影响的方式有: 化学作用。干扰物和试剂竞争或克制批示反映,干扰了成果。也可以由于络合或沉淀变化了分析物形式，产生干扰。 物理作用。 也许干扰物具有和分析物相似的性质，如能产生荧光、颜色、光散射、洗脱的位置、或电的相应等被检测和测量的信号。 基体效应。 干扰物也许变化标本基体的物理性质，如粘度、表面张力、浊度或离子强度等,是检测的分析物浓度发生明显的变化。 酶的克制。 干扰物能通过克制金属激活剂、和催化点的结合、或氧化必须的巯氢基等变化酶（分析物或试剂）活力。干扰物也能竞争酶反映中底物，形成干扰。例如，腺
10、苷激酶会竞争和肌酸激酶（C）反映的腺二磷(D)，因此在某些CK测定措施中产生假阳性。非特异性。 干扰物会和分析物以同样方式参与反映。虽然不同干扰物的非特异性有差别,但是它们在检查中的实际作用是同样的。如：在碱性苦味酸的肌酐措施中酮酸的干扰;在某些重氮胆红素措施中受吲哚硫酸盐的干扰等。 交叉反映。 在免疫化学措施中，干扰物的构造相似于抗原,也能和抗体“交叉反映”。这是一种非特异性。例如：在茶碱测定期咖啡因的干扰。交叉反映的限度是免疫化学措施特异性的度量,但它不是对干扰敏感的估计。 水取代作用。非水物质（蛋白、脂肪）占据了血浆中水的体积,影响了活度的检测。在报告血浆水中分析物浓度时,这些作用就不觉
11、得是干扰。3定义(略)干扰实验的判断限（esion Crite)在进行评估实验前，为了保证明现目的,应当事先决定可接受限值。评估者必须拟定检查成果用于临床时，干扰对分析影响的大小，由于在设计干扰实验时取决于离散多大时被觉得在临床上故意义。在拟定可接受规格时,要辨别临床意义和记录意义。两者均重要。4. 临床可接受的限值由干扰引起的容许误差的大小取决于检查成果的临床应用。某些项目的精确度规定(总容许误差）已有了建议；可参见文献。有些项目的精确度限值用如下的措施拟定。可以将精确度（容许误差）分解为偏倚、不精密度、和干扰因素,从中建立容许的干扰限值。在总容许误差中,除了措施偏倚和不精密度，以及分析物的
12、生物变异外，余下的为干扰部分。(视作各个变量）4.1.1 从生理变异考虑的限值根据分析物的生理变异建立精确度规定的一种措施。原则上,觉得相对于分析物在个体或群体中固有的变异(取决于检查项目的临床应用)可以消除的分析变异量为误差限值。这个措施对生理控制的分析物(项目)是合适的。41.2从临床经验考虑的限值常以临床专家的协调来建立精确度的规定。根据她们的经验,参与者批准误差的限值，超过限值的误差将影响她们做出诊断或治疗的决定。可以由有关学科的临床专家共同拟定精确度和干扰限值。4.3从分析变异考虑的限值从检测措施的总长期不精密度也可以得到干扰的限值。如果干扰作用相对于分析变异很小,如不不小于一种原则
13、差；则由也许的干扰引起的误差增量不会影响临床的决定，该物质也不觉得是一种干扰物。这个措施的缺陷是许多现代系统具有较好的精密度，则干扰的限值比医学的必要性更重要。42 记录意义(明显性)和作用在拟定某物质与否为干扰物前，评估者必须确认成果在记录上是故意义的。规定作合适的反复,这样可以有充足的把握来检出临床上故意义的干扰，也可以有足够的可信水平肯定不存在临床上重要的偏倚。见第61节根据检出也许性和可信限拟定样品的大小。本导则合用的记录措施称为“假设检查”。评估者事先决定病人成果中多大的偏倚在临床是明显的。这个容许偏倚量被觉得是干扰限值。检查的无效假设觉得没有干扰（即：偏倚不超过这个限值）,另一种假
14、设觉得有干扰（即:偏倚超过了限值)。4 实验的分析物浓度应当在分析物的两个医学决定水平处进行初步的干扰评估。如果费用或其她问题限制初步实验只能作一种浓度，要懂得；有也许漏掉了其她浓度处临床上故意义的干扰。附录A列出了许多常用项目推荐的实验浓度。已经出版的临界或决定值被选用。在缺少医学协调下的有些项目实验浓度是觉得设定的。绝大多数项目是按照临床应用选择参照范畴的上下限和病理浓度。4 也许的干扰物根据措施的特性,编辑了也许是干扰物的单子。列出的物质存在于病人标本中，也考虑了措施的化学反映和它的应用。如下列各点为导则。l 常用的标本不正常体现，如溶血、黄疸、和脂血。l 常用药物和非处方药。l 在病人
15、群体中预期的不正常代谢物。l 检查项目波及的病人群体常用处方药。l 药物涉及其代谢物，由于它们的化学和物理性质也许会干扰检测措施。l 在相似措施报告有干扰的物质。见ong等、Trydig和Roos等的文献。l 标本添加剂，如抗凝剂(肝素、DA、柠檬酸盐、草酸盐等），和防腐剂（Na、碘乙酸、Hl等)。l 在收集和解决标本时接触的物质，如血清分离器用品、标本收集管和它的管塞，导管、导管的冲洗液、皮肤清洁剂、手干净剂和洗液、玻璃清洗表面活性剂、涂粉的手套等。l 克制影响某些检查的饮食(咖啡、b萝卜素、罂粟花籽等）。波及的物质诸多。属于下列的由于不是重要的干扰物,没有什么问题的可以不考虑: 基本上和清单上列出的某物质具有相似的构成和构造。根据相似的科学原理，阐明对
