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1、 第七章 细胞因子 第一节 细胞因子概述 一、概念 细胞因子(cytokine，CK)是由细胞免疫细胞、非免疫细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。 二、细胞因子的共同特性 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白 1分子量 660 KD, 200 aa 2存在形式 分泌型 3组成 1单体 大多数，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-； 2二聚体 同二聚体：IFN- ? 、IL-10 异二聚体：IL-12； 3三聚体 TNF。 2合成、分泌特性 (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌； 第二节 细胞因子的种类与功能 一、白细胞介素 interleuki
2、ns，ILs 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞 因子。 一IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1. 细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1和IL-1。 3. 主要生物学功能 1局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 2大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。 三 IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性 粒细胞产生。 2. 主要功能 1促细胞增殖、分化； 2诱导IgG1 和IgE产生； 3促进Th0细胞向Th2细胞分化； 4抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； 5协同IL-3刺
3、激肥大细胞增殖等。 四IL-6 1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能 1刺激活化细胞增殖，分泌抗体； 2刺激细胞增殖及CTL活化； 3刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反响； 4促进血细胞发育。 五IL-10 1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 1抑制前炎症细胞因子产生； 2抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； 3抑制T细胞合成IL-2、IFN-?等细胞因子； 4可促进B细胞分化增殖。 六IL-12 1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 2. 主要功能 1激活和增强NK细胞杀伤活
4、性及IFN-?产生； 2促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-?； 3增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； 4可协同IL-2诱生LAK细胞； 5抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。 二、干扰素(interferon, IFN) 一分型 (根据其来源、结构及生物学性质) 1. I型 IFN-、IFN- 1细胞来源 1IFN- 白细胞主要为单核吞噬细胞产生； 2IFN- 成纤维细胞产生二者结合相同受体； 2主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。 2. II型 IFN-? 1主要细胞来源 活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和 NK细胞； 2主要诱生剂 抗原或有
5、丝分裂原。 二主要生物学活性 1. 型干扰素 1抗病毒和抗肿瘤 1诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3促进MHC-类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 2免疫调节： 与型干扰素类似。 2. 型干扰素 1主要起免疫调节作用 1活化巨噬细胞； 2促进APC(s)表达MHC-类分子，提高抗原 递呈能力； 3促进MHC-类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5促进B细胞分化、增殖； 6抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 2抗病毒和抗肿瘤作用(与型干扰素类似)。 三、肿瘤坏死因子(tumor
6、 necrosis factor，TNF) 根据来源和结构不同，可分为TNF-、 TNF- 一TNF- 1. 组成及分子量 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源 单核巨噬细胞主要； T细胞、NK细胞和肥大细胞。 3. 主要功能 (1) 低浓度 - 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反响 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如 病毒感染细胞)的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组
7、织出血坏死。 (2) 高浓度- 内分泌效应 1引起发热； 2协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4引起代谢紊乱，导致恶液质； 5介导内毒素致感染性休克。 二TNF- 又称淋巴毒素lymphotoxin，LT与TNF-的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。 1. 细胞来源 激活的T细胞。 2. 生物学功能 1与TNF-相似，在局部发挥效应； 2与细胞外表LT-形成复合物，发挥作用。 肿瘤坏死家族细胞因子 四、集落刺激因子 (colony- stimulating factor，CSF) 一总述 1. 概念 选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细
8、胞谱系的细胞因子的统称。 2. 包括 SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、 IL-3multi-CSF、IL-7等。 二分述 1. 干细胞因子stem cell factor， SCF，又称c-Kit配体 1存在形式 跨膜型、分泌型 2细胞来源 骨髓基质细胞 3生物学功能 1刺激多能造血干细胞发育； 2刺激肥大细胞增殖。 2. Flt3配体Flt3 ligand，FL 1 存在形式 跨膜型、分泌型 2 细胞来源 基质细胞。 3 生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。 3. 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 1细胞来源 活化的T细胞、单核
9、-巨噬细胞、内皮 细胞、成纤维细胞等。 2生物学功能 1 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； 2 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。 4. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 1细胞来源 活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内 皮细胞、成纤维细胞等。 2生物学功能 1 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。 5. 巨噬细胞集落刺激因子M-CSF (1) 细胞来源 单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞 内皮细胞、 上皮细胞等。 (2) 生物学功能 1刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 2延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。 6. 红细胞生成素erythropo
10、ietin, EPO (1) 细胞来源 肾小管周围间质细胞。 (2) 生物学功能 促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。 7. 血小板生成素 (thrombopoietin, TPO) (1) 细胞来源 平滑肌细胞及内皮细胞。 (2) 生物学功能 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 集落刺激因子 细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能 五、趋化因子chemokines 一概念 吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白 细胞活化的小分子蛋白。 二按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC亚族亚族 氨基端的两个半胱氨酸被 其它任一氨基酸分开。 1白细胞介素-IL-8- 为主要代表。 1细胞来源 活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、 成纤维细胞和巨核细胞。 2) 主要功能 趋化中性粒细胞，介导炎症反响。 2. CC亚族(亚族
