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1、 信心之信心之信心之信心之选选 美平美平 -PK/PD 应用篇应用篇合理应用抗生素合理应用抗生素增加疗效，减少耐药增加疗效，减少耐药 信心之信心之信心之信心之选选 应应 用用 背背 景景来自细菌的挑战耐药不断增加！来自细菌的挑战耐药不断增加！产生原因：产生原因：1.1.兴旺国家无效抗生素的使用兴旺国家无效抗生素的使用 2.2.开展中国家小剂量的使用抗生素开展中国家小剂量的使用抗生素 用药指导的意义用药指导的意义 经验性用药经验性用药 临床针对性更强临床针对性更强 W H O WARNING Reuters Health InformationSept.12,2001 信心之信心之信心之信心之选
2、选 PK/PD的推广意义的推广意义l更准确地反映抗菌药物的作用时间过程；更准确地反映抗菌药物的作用时间过程；l根据根据PK/PDPK/PD原理给药，提高去除病原菌，原理给药，提高去除病原菌，改善临床治疗效果；改善临床治疗效果；l减少细菌耐药性的产生。减少细菌耐药性的产生。信心之信心之信心之信心之选选 PK-主要参数主要参数 Cmax 最高血药浓度最高血药浓度 mg/L Maximum plasma Concentration AUC 药时曲线下面积药时曲线下面积 (mg/h/L)Area Under the plasma Concentration 信心之信心之信心之信心之选选 PD 主要参数
3、主要参数 MIC 最低抑菌浓度最低抑菌浓度(mg/L)：(Minimal Inhibitory Concentration)MIC50,MIC90 信心之信心之信心之信心之选选 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agentsconcentration dependent antimicrobial agents时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agentstime dependent antimicro
4、bial agents 信心之信心之信心之信心之选选 l抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度浓度MIC的时间相关，与血药峰浓度关系的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。并不密切。l当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便时，其杀菌效果便到达饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应到达饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。也不再增加。l对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床这一指标来增加临床疗效。疗效。时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素 信心之信心之信心之信心之选选 时间依赖性抗菌药物l-内酰胺类抗生素
5、包括青霉素类，头孢菌素类，碳青内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类万古霉素，及林可霉素类l评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PDPK/PD相关参数为相关参数为timeMICtimeMICl即：超过即：超过MIC90MIC90浓度维持时间浓度维持时间h h占给药间隔时间的百占给药间隔时间的百分率分率%of dose interval%of dose interval用用timeMIC%timeMIC%表示，表示，信心之信心之信心之信心之选选 PK/PD 评价参数评
6、价参数g/mLg/mLCmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/MICAUCAUCBCBC 信心之信心之信心之信心之选选 MIC 与%Time above MICg/mLg/mLCmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICBCBC MICMIC升高：升高：升高：升高：时间依赖性抗生素：时间依赖性抗生素：TMIC明显缩短明显缩短 信心之信心之信心之信心之选选 g/mLg/mLg/mLMICMICMICTime above MICTime above
7、MICTime above MICTime above MIC%Time above MIC 信心之信心之信心之信心之选选 -内酰胺类:优化药物暴露时间不同的不同的-内酰胺类其最优化的药物暴露内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同时间不同疗效最大化所需要的疗效最大化所需要的%TMIC:60%70%for 头孢菌素类头孢菌素类 50%for 青霉素类青霉素类 40%for 碳青霉烯类碳青霉烯类Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42-S50.信心之信心之信心之信心之选选 根据根据PK/PD理论理论提高预测美平临床有效性有効性的指标提高预测美平临床
8、有效性有効性的指标Time above MIC最大化最大化3“D原原那么那么Drug1、PD 优异的抗菌活性优异的抗菌活性(MIC90値値低的药物低的药物)2、PK 具有充分的用药量具有充分的用药量(安全性安全性高的药物高的药物)Dose3、增加每天的用药次数、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间、延长每次用药的持续时间 信心之信心之信心之信心之选选 增加每次给药量l通过增加每次给药量可增加通过增加每次给药量可增加%T TMICMICl从效果费用比上，并不是首先推荐的方法。从效果费用比上，并不是首先推荐的方法。l但是治疗重症感染
9、有绿脓高危感染因素的，需但是治疗重症感染有绿脓高危感染因素的，需给予足够的剂量给予足够的剂量 信心之信心之信心之信心之选选 增加每日给药次数增加每日给药次数是使增加每日给药次数是使%T TMICMIC最大化的方法。最大化的方法。信心之信心之信心之信心之选选 给药方案：每日 3次0.5g q8h，分别点滴1小时，2小时，3小时 TMIC MIC值 1小时 2小时 3小时4 39.8 48.3 57.82 55.5 64.8 75.31 72.3 81.8 92.60.5 88.9 98.7 100美平每日剂量：美平每日剂量：1.5g 信心之信心之信心之信心之选选 给药方案：每日给药方案：每日2
10、2次次1 1g,q12h,g,q12h,分别点滴分别点滴1 1小时，小时，2 2小时，小时，3 3小时小时美平每日剂量：美平每日剂量：2g TMIC MIC值 1小时 2小时 3小时2 35.9 40.6 45.81 44.3 49.1 54.30.5 52.7 57.4 62.8 信心之信心之信心之信心之选选 C,延长点滴时间或持续给药100.010.01.0MIC g/mL3030分钟点滴分钟点滴3 3小时点滴小时点滴TMIC增加增加30Dandekar,P.K.,et al.Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours a
11、s a 3-hour infusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.美平美平500mg点滴点滴30分钟或分钟或3小时时的血药浓度小时时的血药浓度 信心之信心之信心之信心之选选 美平美平1000mg每隔每隔8小时用小时用0.5、1、2或或3小时点小时点滴给药时的滴给药时的40%TMIC达标概率达标概率%TA%达到达到TMIC的概率的概率%（TA%）点滴时间（小时）点滴时间（小时）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏杆菌肺炎克雷白氏杆菌98.398.899.4
12、99.6阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌98.298.799.599.7粘质沙雷菌粘质沙雷菌97.398.098.599.3鲍氏不动杆菌鲍氏不动杆菌83.185.889.993.7铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌82.585.189.193.4Drusano G.Unpublished.经许可使用 信心之信心之信心之信心之选选 获得美平获得美平%TMIC 到达到达40%的的TA%1g,q8h,0.5、1、2或或3小时点滴小时点滴甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌MSSAMSSA肺炎克雷白氏杆菌肺炎克雷白氏杆菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌粘质沙雷菌粘质沙雷菌鲍氏不动杆菌鲍氏不动杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单
13、胞菌各点滴时各点滴时间均同等间均同等3 3小时点滴给药有小时点滴给药有显著性优势显著性优势 对铜绿假单胞菌美平对铜绿假单胞菌美平1g，点滴点滴0.5或或3小时给药时的小时给药时的TA%分别为分别为82.5%和和93.4%，这中间，这中间10%的差异意味着实际中临的差异意味着实际中临床有效率的差异。床有效率的差异。信心之信心之信心之信心之选选 美平的稳定性及延长点滴时间的给药方法美平的稳定性及延长点滴时间的给药方法l2525 C C时，时，美平与生理盐水配伍后，可保持美平与生理盐水配伍后，可保持2424小时效小时效价在价在9090以上。以上。l延长点滴时间，美平的给药方法：延长点滴时间，美平的给
14、药方法：连续连续2424小时静脉点滴小时静脉点滴先给与负荷量，先给与负荷量，然后再把然后再把2424小时的量应用静小时的量应用静脉泵连续输入脉泵连续输入。延长点滴时间延长点滴时间同样的剂量和给药间隔，用同样的剂量和给药间隔，用100-250ml100-250ml的液体，的液体，点滴时间延长至点滴时间延长至3 3小时小时 信心之信心之信心之信心之选选 美平的优势美平的优势比照亚胺培南等其他抗生素，对革兰性阴性菌美比照亚胺培南等其他抗生素，对革兰性阴性菌美平的平的MICMIC值优势突出。值优势突出。比照亚胺培南，美平的剂量更加灵活，平安性方比照亚胺培南，美平的剂量更加灵活，平安性方面的差异导致剂量
15、范围的差异。面的差异导致剂量范围的差异。根据不同的根据不同的MICMIC值，提供直观的用药方案值，提供直观的用药方案 对临床予以指导！对临床予以指导！信心之信心之信心之信心之选选 静脉给予美平或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系S.Rangar Norrby,et al.世界医学杂志.1998;2(7):59-62.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌大肠杆菌 肺炎克雷白杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌美平美平亚胺培南亚胺培南小时小时小时小时浓浓度度浓浓度度 g/ml g/ml 信心之信心之信心之信心之选选 最大剂量的差异导
16、致临床用药量灵活度的差异最大剂量的差异导致临床用药量灵活度的差异FDA:每日最大剂量 美平 6g&泰能 4g1.剂量幅度大，剂量幅度大，评价时间依赖性抗生素的评价时间依赖性抗生素的%Time above MIC 的数值就高，效果更好！的数值就高，效果更好！2.剂量的增大，意味着副作用的显现，泰能中枢、肾脏等剂量的增大，意味着副作用的显现，泰能中枢、肾脏等平安性方面的弱势进一步暴露！平安性方面的弱势进一步暴露！信心之信心之信心之信心之选选 美平对常见细菌的美平对常见细菌的MIC值值 大肠杆菌大肠杆菌 含产含产ESBL菌菌 0.064 肺炎克雷伯菌含产肺炎克雷伯菌含产ESBL菌菌 0.064 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 0.25 绿脓杆菌绿脓杆菌 8 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 4 细菌细菌 MIC90中华检验医学杂志2005年12月第28期第12卷如有本医院或本科室的MIC值最正确 信心之信心之信心之信心之选选 美平的给药策略美平的给药策略美平美平VS 亚胺培南亚胺培南 信心之信心之信心之信心之选选 对于碳青霉烯对于碳青霉烯TMIC的要求的要求TMIC到达到达40以上，可以得到满意的临床以上，可
