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1、标题：制药用水水中总有有机碳测测定方法法确认方方案起草：_日日期：_初审：_日日期：审核：_日日期：批准准：_日期期：分发部门门：生效日期期：质量保证证部负责责人：变更历史史记录：文件名称称文件编码码生效日期期变更原因因制药用水水中总有有机碳测测定方法法确认方方案V-MVV05229000-PN/A 起草目录1背景和和目的332人员及及职责333定义334验证总总则35参考文文献56实施方方案56.1验验证前准准备56.2操操作67偏差处处理97.1偏偏差记录录97.2偏偏差处理理跟踪99附表1人人员确认认10附表2文文件确认认11附表3材材料检查查12附表4设设备检查查13附表5实实验记录录
2、14附表6 偏差跟跟踪表118附表7 偏差记记录表1191 背景和目目的本方案是是对制药药用水中中总有机机碳检测测法标准操操作规程程（TESS MME0663）进行方法法的系统统适用性性、线性性、准确度度、重复性性等参数数的确认认。通过过确认实实验以确确认该检检测方法法对总有机机碳含量量在0.055 mgg/L4.00 mgg/L范范围的样样品可以以进行准准确可靠靠的测定定。2 人员及职职责内容人员责任验证执行行小组负负责人负责协调调QC、QA、生生产部参参与验证证时的工工作。验证执行行小组成成员负责提供供收获液液负责验证证方案的的实施负责监督督QC是否否按照验验证方案案的实施施验证方案案的起
3、草草人负责起草草修订验验证方案案验证方案案的审核核人负责验证证方案审审核验证报告告的起草草人负责起草草修订验验证报告告验证报告告的审核核人负责验证证报告审审核验证方案案和报告告的批准准人负责批准准验证方方案和验验证报告告3 定义3.1 N/A：不适用用3.2 P&IDD：管道道仪表图图3.3 TOP：供应商商移交文文件3.4 NPOCC：不可吹吹出有机机碳（Nonn-Puurgeeablle OOrgaanicc Caarboon）3.5 TOC：总有机机碳（Tottal Orgganiic CCarbbon）3.6 POC：吹出有有机碳（Purrgeaablee Orrgannic Carr
4、bonn）3.7 IC：无无机碳4 验证总则则4.1 测试对象象描述4.1.1 本方案主主要是对对总有机机碳含量量为0.05 mg/L4.000 mmg/LL的一系系列已知知浓度的的蔗糖标标准溶液液按制药药用水中中总有机机碳检测测法标准操操作规程程（TESS MME0663）进行测测量，考察本检检测方法法的系统统适用性性、线性性、准确度度、重复复性。4.1.2 选择0.04mg/L、0.055mg/L、0.550 mgg/L、1.000 mgg/L、2.000mgg/L、4.00 mgg/L、5.000 mmg/LL七个浓度度的蔗糖糖标准溶溶液的样样品进行行实验，考察其线性；4.1.3 选择0
5、.05mg/L、2.000 mgg/L、4.00 mgg/L三三个浓度度的蔗糖糖标准溶溶液的样样品进行行实验考考察其准准确度及及重复性性。4.2 执行测试人员员测试前前需阅读读本方案案，然后后再进行行测试，最最后填写写测试报报告，在在各项测测试表中中说明了了各项具具体验证证测试的的执行方方法。4.3 良好测试试规范在进行测测试时，所所有记录录（含偏偏差记录录）和签签字应当当使用黑黑色笔。P&IDD等TOPP文件的的检查采采用以下下要求：使用黄黄色荧光光笔标记记检查过过的部分分，使用用红色笔笔标记产产生的偏偏差位置置。不能使用用可掩盖盖原始文文字的修修正液或或其它修修改方法法。拼写错误误和其他他
6、变更应应参照如如下方法法修改。如：2010年01月01日 签字，日期测试报告告中没有有填写的的地方应应当清楚楚的表明明“N/AA（不适适用）”。完成验证证后，填填写验证证报告之之前应当当检查文文档是否否正确和和完整。4.4 如何填写写测试报报告测试名称称测试步骤骤所需的文文件/设备验收标准准1) 合格/不不合格+偏差编编号2) 备注3) 测试人、日日期/签名4) 证明人、日日期/签名4.4.1 此方框中中规定了了测试验验收标准准，如需需记录数数值，相相应填写写实际数数值以及及“合格”或“不合格格”。4.4.2 若满足验验收标准准的要求求，则填填写“passs”。否则则填写“faiil”和“偏差
7、编编号”，并详详细记录录偏差。4.4.3 备注用于于填写描描述说明明或其它它相关信信息，如如有偏差差，应当当填写偏偏差报告告。4.4.4 进行测试试/检查的的日期以以及测试试者的签签名。4.4.5 验证过程程中如供供应商（第三方方）参与与，应当当在相应应处签名名。否则则填写“N/AA（不适适用）”。4.5 偏差处理理如果测试试结果与与验收标标准不符符，应当当填写验验证测试试的偏差差记录表表（附表表：偏差差记录表表）。每每次测试试可能不不止一项项偏差记记录，偏偏差记录录编号采采用三位位数字，起起始号位位0011。每项项偏差都都在附件件：偏差差跟踪表表中进行行登记。5 参考文献献5.1 岛津国际际
8、贸易有有限公司司，制药药用水中中总有机机碳的检检测RR.220100.5.2 王军志.生物技技术药物物研究开开发和质质量控制制(第二版版)MM. 北京：科学出出版社，2007.5.3 中华人民民共和国国药典220100版二部部M. 附附录VIIII R制药药用水中中总有机机碳测定定法.北京：中国医医药科技技出版社社，20010.6 实施方案案6.1 验证前准准备描述在此此次确认认前应当当完成的的工作，包包括以下下内容：6.1.1 人员培训训记录见附附表1：人员员确认6.1.2 材料、设设备和文文件6.1.2.1 文件清单单（附表表2）6.1.2.2 材料清单单（附表3）6.1.2.3 设备清单
9、单（附表表4）6.1.3 文件检查查6.1.3.1 核对验证证过程中中使用或或引用的的文件，逐逐项确认认，结果果记录在在附表22中；6.1.3.2 合格标准准：所有有文件均均生效且且是最新新版，并并归档。6.1.4 材料检查查6.1.4.1 核对材料料清单中中的材料料，逐项项确认，结结果记录录在附表表3中；6.1.4.2 合格标准准：所有有材料均合合格，且且能追溯溯。6.1.5 验证用设设备检查查6.1.5.1 核对验证证用设备备情况，逐逐项确认认，结果果记录在在附表44中；6.1.5.2 合格标准准：验证证用设备备经过校校验。且且能追溯溯。6.2 操作6.2.1 方法描述述6.2.1.1 N
10、POCC指不可可吹出有有机碳（如如蛋白、糖糖类等），当当样品中中的可吹吹出有机机碳（如如苯、甲甲苯、环环己烷等等）含量量很低，可可以忽略略时，TTOC的的浓度就就近似等等于不可可吹出有有机碳（NPOC）浓度，因此，只要通过加酸吹扫，去除样品中的IC和POC，测量NPOC的含量，就得到了样品中的TOC含量。一般来说，自然环境水、公共自来水、超纯水、纯化水、注射用水、清洗过程中TOC含量较低的清洁验证样品等POC浓度很低的样品，应使用NPOC方法进行TOC分析1。本实验将对NPOC法的系统适用性、线性、准确度、重复性进行验证2。6.2.1.2 方法参数数：l 按照TTOC-Vwpp总有机机碳分析析
11、仪操作作、维护护保养标标准操作作规程（EQMM 0059 ）进行行参数设设定。l 主要参数数设定规规定如下图所示示：6.2.2 前期准备备6.2.2.1 总有机碳碳取样瓶瓶：用F1-高浓缩缩环保型型器具清清洁剂110%溶溶液清洗洗后，然然后用去去离子水水清洗33次以上上，244小时内内使用，使使用前使使用样品品溶液润润洗至少少1次。6.2.2.2 总有机碳碳检查用用水：取取纯化水水或超纯纯水，检检测TOOC0.110mg/L，电电导率1.00 SS/cmm（25）即得。6.2.2.3 蔗糖对照照品溶液液贮备液液：除另另有规定定外，取取经1005干干燥至恒恒重的蔗蔗糖对照照品适量量，精密密称定1
12、12.00 mgg，用5000 mLL总有机机碳检查查用水溶溶解并定定容（每每升含碳碳10 mmg）。6.2.2.4 1,4-对苯醌醌对照品品溶液贮贮备液：除另有有规定外外，取11,4-对苯醌醌对照品品适量，精精密称定定，精密密称定77.5 mg，用5000 mLL总有机机碳检查查用水溶溶解并定定容（每每升含碳碳10 mmg）。6.2.2.5 过硫酸钠钠氧化剂剂溶液：用总有有机碳检检查用水水溶解600g过硫酸酸钠和115mll的磷酸酸（855%），使使用总有有机碳检检查用水水稀释成成5000 mll的溶液液，即得得。6.2.2.6 磷酸溶液液：在总总有机碳碳检查用用水中混混合1000 mml的
13、磷磷酸（885%），然然后使用用总有机机碳检查查用水稀稀释为5500mml的溶溶液，即即得。6.2.3 系统适用用性实验验6.2.3.1 TOC在在进行方方法验证证时，应应首先对对方法的的系统适适用性进进行确认认。采用用中华华人民共共和国药药典220100版二部部附录的的方法3：取总有有机碳检检查用水水，蔗糖糖对照品品溶液和和1，4-对苯苯醌对照照品溶液液依法制制药用水水中总有有机碳检检测标准准操作规规程（TESS MME0663）检测，记记录响应应值，按按照下式式计算：(rsssrw)/(rsrw) 1000%注：rww为总有有机碳检检查用水水的响应应值；rrs为蔗糖糖对照品品溶液的的响应值
14、值；rss为1，4-对苯苯醌对照照品溶液液的响应应值6.2.3.2 结果判断断标准根据上式式计算所所得到的的1，4-对苯苯醌对蔗蔗糖的响响应效率率值应在在85%1115%的的范围内内。6.2.4 线性6.2.4.1 实验步骤骤将总有机机碳检查查用水及及浓度分分别为00.04mg/L、0.005mgg/L、0.550 mmg/LL、1.000 mmg/LL、2.000mgg/L、4.00 mgg/L、5.000 mmg/LL的蔗糖标准准溶液，依依法制制药用水水中总有有机碳检检测标准准操作规规程（TESS MME0663）检测，将检测测所得总总有机碳碳值与其其对应的的浓度采采用直线线回归进进行线性性拟合，计计算R2值。6.2.4.2 结果判定定标准R2应0.9999。6.2.5 准确度6.2.5.1 实验步骤骤：将总有有机碳检检查用水水、0.005mgg/L、2.000 mmg/LL、4.000 mmg/LL的蔗糖标准准溶液，依依法制制药用水水中总有有机碳检检测标准准操作规规程（TESS MME0663）检测，计计算各浓浓度样品品的回收收率。6.2.5.2 回收率= T-KB100%
