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1、发现人类第二次生命细胞和再生物质 实现器官二次生命接力-在第九届全国烧伤创疡学术会议上的演讲2006年11月 已根据录音整理发表，选自中国烧伤创疡杂志07年第二期 徐荣祥今天我报告的内容是：我们从烧伤的研究，到探索人类生命的秘密；从发现人体组织器官中同代第二次生命细胞潜能再生细胞，到创造再生营养物质、生命再生能源人类生命原位再生的物质根底的历程。我们是在重要发现的根底上，有了一系列意义非凡的创造。 首先让我们来回忆一下人类近代探索生命科学的曲折历程，然后再从几个方面来展开报告我的多项科研成果，及其目前所处的科学前沿位置和下一步我们的科研成果在人群中的应用。一、 生命科学研究在困境中峰回路转 从
2、细胞学1840年开始到现在160多年的历史里，人类经历了发现细胞、研究细胞规律、分析细胞遗传物质、最终想通过分子生物学的方式进一步实现细胞的寿命延长，从而寻找出突破点来延续人类生命的过程，生命科学界的专家们为此付出了很多心力、花费了大量财力、甚至走了许多无谓的弯路，但仅仅获得一些技术。 1856年到1863年间，奥地利科学家孟德尔对豌豆的遗传性状进行了长期的探索，首开遗传学先河。他发现豌豆的很多性状如豆粒的颜色能够有规律地传给下一代，是缘于细胞核内的遗传物质，他把能够控制生物遗传的这种因素，叫做遗传因子基因，发表以后直到1900年才被后来的专家认可，建立了核糖核酸的基因理论体系。 在此根底上，
3、1866年德国专门从事生物有机体与其环境之间相互关系研究的生物学家海克尔Haeckel，首次提出生态学这一概念，其研究的对象非常广泛，从个体的分子一直到生物圈，但这些成果的取得只是在生命个体研究上的一种探索，并没有获得真正的突破。 时间推进到二十世纪末，1998年科学家们第一次从人类胚胎中别离出干细胞，成为当年?科学?杂志的十大新闻之首，但正如其前两年克隆羊多利的出生一样，胚胎干细胞的别离引发了生命科学界的一场地震，反对方和支持方论战剧烈。在这之前美国的一个胚胎生物学专家，把卵子、精子交配后的发育过程做出了一个干细胞系，已让世界科学家感到惊心动魄，人们对器官移植产生了无限遐想。 大家设想一下：
4、从胚胎层任何一个层次里面拿出一个多功能的细胞，可能产生一个心脏吗？可能产生一个肢体吗？经过一段时间的研究，到2004年一下子冷下来，原因是现实和想象的距离太遥远，在体外培养胚胎干细胞最长的存活时间是15天，就更别说伦理方面的原因了。在15年中,世界上一些顶级医学院成立的干细胞实验室，后来又局部的砍掉了。从当时热血沸腾，到现在感到前途渺茫，人类信心可谓一落千丈。人们对生命所知甚少，其实任何形式的器官移植都无法做到与生命真正融合，无法实现生命的统一步调。当然我们不能否认科学家们曾为之付出的努力。 再说生殖克隆，这项研究大家都知道，是生殖细胞的核转移方式。它作为科学开展的一种手段,表现在技术上有趣，
5、但在生命科学的进展上却毫无意义。不客气地说，从正常生命的生物属性上看，都是一种变异。难怪德国一位科学家来我们这里访问时说，在分子生物学方面，研究了这么多年，应该说太通透了，但现在的感觉是越来越迷茫，越想越害怕，没有结果了，似乎一切都到头了。 困境中峰回路转，我们的研究结果说明，任何组织里都有一些具有再生潜能的细胞，平常它们以普通细胞的形式参与组织器官的架构和功能形成，当组织器官的细胞凋亡、退化、损伤坏死时，这些潜能细胞原位启动自身增殖的功能，再生复制新的细胞来及时补充器官中的细胞、组织、功能空缺，从而及时恢复器官的结构和功能，保障组织器官功能的持续。这种顺应生命自然规律的原位再生复原，能从根本
6、上维持人类整体生命的平衡，实现身体的健康与长寿。这就是组织器官原位再生概念，我们因此获得专利。 现在很多的成体干细胞研究，可以说都是在模仿我们。国外某大学最近发表的一个报告，和我们2002年发表的资料几乎如出一辙。几年前，“组织器官这个词大家还在质疑，现在都认同了，当初我说细胞形成组织，组织形成大的器官，但是中间有一个环节，有的是组织，有的是具有功能、产生信号和激素的，那就是“组织器官。这样定义是为了能够明白地表述。 真理就是这么简单而朴素。可以毫不谦虚的说，是我们改变了生命科学的研究方向。二、解密生命细胞中暗藏的信息人类卵子和精子由两个生命体变成一个生命体，这个生命体细胞再由一个变成两个、再
7、变成四个、八个、十六个这是人体生命体的起源。这十六个细胞里都带有生命的全部信息而后形成了一个囊胚。当形成三个胚层的时候，人体的细胞有二百多种类别，这二百多类细胞分化成具有各种功能的组织细胞，直至形成整个人体。从这张幻灯片中我们看到图1:第二次生命细胞，不断增殖的细胞中，其中有停下来没有继续增殖的。前者便是形成人体主要器官、形成组织的组织细胞，我们称之为第一次生命细胞；后者没有增值分化，而是直接形成组织形态、组织细胞的细胞，我们称之为第二次生命细胞。这正是问题的核心、秘密所在。人类现在投入大量精力研究的都是第一类细胞，就是增殖分化形成组织的细胞，人的组织细胞形成以后，还要自身分裂更新六十至一百次
8、，有的动物到达二百次。而那个最早建立器官而后停止分化潜伏下来的细胞，人类总认为它没有功能，不具备继续再生的功能。套用毛泽东主席一分为二的哲学思想，总是会有失败的嘛。但我们的研究结果恰恰相反，这些细胞具备增殖分化功能。平常它们是静态不动的，但是一旦周围的组织细胞损伤了，它们就马上启动增值分化的干细胞功能、启动它们再生的潜能，形成新的细胞和组织功能，如此循环往复，在每一个过程当中它们都要留下一个拷贝，形成一个前仆后继的接力关系，延续补充和替代器官中失去功能的和异常的第一类生命细胞，始终保持细胞组织结构和功能的正常状态持续旺盛、不生病、不提前衰老。原发器官性疾病都是因为细胞功能的衰减；人的衰老是因为
9、第一次生命细胞经过一定次数的代谢后不能继续再生。那些本具有正常功能的组织细胞或者变成为无正常功能的纤维细胞，纤维化；或者变异为癌细胞，患癌症；或者自身溶解了，造成细胞自身溶解性的疾病；或者凋亡了。但如果能通过物质的调控，保证实现第二次生命细胞顺利接力的话，就一定能到达预防器官损伤和衰老，实现人类延年益寿的目标。 我们对这些信息的破译，为后来的研究者提供了一个直接的通道和平台，更为人类疾病的治疗找到了一条捷径。三、第二次生命细胞的研究历程 追溯第二次生命细胞的研究历程，应该是从1979年我对烧伤的研究开始的。那时我还是医学院的学生，当时写了25万字的科研总结，至今还在学校里保存着。1984年我通
10、过动物实验发现，一样深度的烧伤，用MEBO美宝湿润烧伤膏治疗,创面愈合后就没有疤痕，否那么就有疤痕图2：发现第二次生命细胞最早的动物实验。这是我最早对皮肤组织学的认识。 1985年明确了皮肤组织学的特征。同年10月29日首届中美国际烧伤会议在重庆召开，我在大会上的发言获得广泛的共识，引起中美烧伤界很多专家的重视。当时成果鉴定报告是大会主席黎鳌教授和其他一些教授写的，肯定了这一成果是一项重大突破。 接下来我思考的问题是既然它们的组织学有差异，那细胞到底有何区别呢？于是1988年我着手研究细胞。研究中发现，但凡在烧伤创面愈合过程中用了MEBO的，细胞就增生活泼，反之，细胞生长缓慢而且没有生机图3：
11、发现第二次生命细胞最早的细胞学实验。后来的研究证实，正是那些具备再生功能的第二次生命细胞，在再生物质的作用下，定向增殖分化，形成了五十多类细胞，最后形成了皮肤的胚胎雏形,最终形成新的皮肤器官图4A：皮肤器官雏形；图4B：皮肤原始干细胞增殖分化；图C：皮肤器官重新再生。 1990年，美国Murray教授于二十世纪中期创造的皮肤移植技术获得诺贝尔奖，而在大洋此岸，我们创造的烧伤皮肤再生医疗技术却以无可比较的优势横空出世！当时各种反响不一而足。两大技术的对峙，是历史的巧合，还是上帝的有意安排？当时?美国新闻周刊?刊登消息，惊称中国一个简单的治疗方法将改变世界烧伤治疗。也就是说，当烧伤界的思路还集中在
12、烧伤以后怎样在植皮上精益求精时，这篇报导却说在中国用一个简单的小棍，擦一些药膏就能让皮肤长出来图5：1990年美国新闻周刊对皮肤再生的报道。 接着泰国发生煤气大爆炸，应泰国政府之邀我们前去援助，当大家看到了大面积深度烧伤的病人在我们的治疗下皮肤原位再生时，我们再次成为世界的焦点，引起兴旺国家媒体及同行的高度关注。 2002年我们正式对外宣布研究成果：成体细胞中的少局部细胞呈现干细胞的增殖和分化能力，能与干细胞一样，最终形成组织器官。这一结果不仅在皮肤、胃肠黏膜中呈现，而且也在胰腺、肾、骨髓、神经、胸腺、毛囊、心肌等组织器官的复制中再现。成果发布以后，在当时的生命科学界引起平地惊雷般的震动。 2
13、004年，我的关于烧伤皮肤再生程序的专著-?烧伤再生医学与疗法?，由世界最著名的医学、生物学、生命科学领域的瑞士KARGER出版社正式出版,他们的老板说这部著作从形式上看是建社以来首次出版东方文化的、从内容上看是亚洲唯一论述烧伤医学的、从成就上看是西方科学界的梦在东方实现的巨著。他们网站上更是说这是一本革命的、令人惊奇的书图6：烧伤再生医学及疗法著作。一位意大利的专家在法国买到这本书，如饥似渴的读完后，给我们来信说：皮肤烧伤了就应该再生出来是我小时候的一个梦想，你们把它实现了。但他还没能从烧伤皮肤的再生联想到所有器官的再生。 2005年，我们申报的通过体内和原位“干细胞的培养来再生复原组织和功
14、能性的器官、在体外培养潜能再生细胞和有功能组织器官的技术和成分及方法的创造专利申请，获得了美国专利局的授权,确立了在全球21年的知识产权的保护，这标志着中国再生医学的体内和体外的理论和实践都已站立在了当今世界生命科学最前沿的位置。 图7-A：深度烧伤创面全部皮肤器官原位再生复原；图7-B：利用骨髓细胞再生全部皮肤器官及皮下组织；图7-C：手指断指指体再生复原1；图7-D：手指断指指体再生复原2；图7-E：糖尿病下肢溃疡创面皮肤再生复原；图7-F：胃肠内壁溃疡创面胃肠黏膜器官再生复原，专利号：US：6685971，6972195，6991813等。美国专利局的审查员在看完我们整个平台的资料以后说
15、，无法想象这项专利技术面世以后的几年内，世界将发生什么样的变化?!生命科学肯定是前进了一大步，原来人们设想的是在体外培养一个器官,再移植到人体，但是现在不用了，原位就可以更新了。而生命延续了、寿命延长了、疾病减少了，很多医院就得转型为保健院。今天人类为了争夺石油而战，明天人类将为拥有生命的能源、为生存、健康和长寿而不惜代价。所以说我们创造的再生生命能源将改变世界未来经济甚至是政治格局。 四、可以改变的生命长度 根据2000年建立的、收录词条达10亿以上的?牛津英语?语料库统计，在当今人类最常用的一百个名词中，“时间“人“年分别居一、二、三位，这从一个侧面反映了人们对时光易逝的慨叹和人生苦短的惆怅。是的，延长生命的长度是人类共同的梦想。 关于人的生存年龄，世界上现在有很多学说。基因学说、遗传学说，还有一个比较重要的是染色体端粒学说。人们在研究细胞的更新换代时发现，每更新一次，染色体就端粒缩短一块，这与端粒里的活性有关联。人类现在的平均寿命是72岁，人体组织细胞染色体端粒的长度值缩小了三分之一。
