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1、近交系:在一个动物群体中，任何个体基因组中%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先。封闭群：以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的群体。F级动物：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物。自发性动物模型 :指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。包括裸鼠、SCD小鼠、白内障小鼠、癫痫大鼠、肥胖症小鼠、无毛小鼠、自发性高血
2、压大鼠、青光眼兔等。诱发性动物模型:以物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时功能、代谢或形态结构方面的改变,以供研究用。基因改变疾病模型：是指利用分子生物学技术手段,如转基因、基因打靶、基因敲除、基因置换、基因捕获等技术,将已知的一个或多个基因导入动物胚胎细胞或从动物胚胎细胞中剔除,培育成携带或缺失某种或几种基因的动物。转基因动物:是指用实验的方法将外源基因导入早期胚胎细胞,使之整合于细胞基因组中而建立的动物品系。整合的外源基因称为转基因。屏障环境(barrier ondtio）:符合实验动物居住的要求,严格控制人员、物品和环境空气
3、的进出。适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物(SF ）隔离环境(solatonconitio):采用无菌隔离装置以保存无菌或无外来污染物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统，该系统既能保证与环境的绝对隔离，又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体（SF)、悉生(notobiotianimal)及无菌实验动物(erm free animl) 。、实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。 实验用动物是指用于科学实验的各种动物，包
4、括实验动物、经济动物、观赏动物和野生动物。但是，经济动物、观赏动物和野生动物没有严格的质量控制,存在较大的个体差异和群体差异，实验很难有可比性和重复性。常规情况下应该采用来源清楚的实验动物。比较医学(comparativ medcie）是研究所有动物（包括人的）基本生命现象的科学。它研究人类、动物甚至包括植物的异常结构和功能的性质、原因以及纠治的方法,最终运用并有益于一切生物实验动物区别于其他动物的特点与其他动物相比，实验动物具有以下特点:1、是遗传限定的动物,必须是经人工培育,遗传背景明确或来源清楚。分为近交系、突变系、杂交一代和封闭群四大类群。、对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制。分成即
5、普通动物；清洁动物;无特殊病原体动物；无菌动物。. 实验动物是经专门人工饲养的，培育的多种用于各种科学研究的品系动物、免疫缺陷动物、人类疾病动物模型等等5、实验动物五项基本福利:一,提供适当的清洁饮水和食物，使动物不受饥渴之苦;二,提供适当的栖息场所，能舒适地休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦；三，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦;四,保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死),使动物不受恐惧和精神上的痛苦;五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性转基因小鼠技术发展到目前已经历了四个阶段:1. 实现外源基因的导入。 实现外源基因的定
6、点整合-基因打靶。3. 实现外源基因的组织特异性表达。 实现外源基因的时间可控性表达。基因打靶(gen taretng):基因打靶技术的应用，一方面可以使导入的外源基因定点整合于人们希望整合的部位，从而避免了外源基因随机整合对内源基因的影响。基因敲除(gen ckut)：另一方面,人们还可以利用基因打靶技术定点灭活一个内源基因， 转基因动物的应用1.基因功能的研究2. 建立疾病动物模型3建立转基因动物生物反应器4. 异种器官移植转基因小鼠的制备方法？1.选择小鼠品系:可以用远交系也 可以用近交系。一般采用两种近交系的杂交一代。2.收获受精卵-超排卵:显微注射需要的受精卵可以通过小鼠自然交配得到
7、,但数量常不能得到保证。因而需对雌鼠施以激素以获得足够数量的受精卵即诱导超排卵。3.导入外源基因:常用:（1). 显微注射法（2.） 逆转录病毒载体法（3).电脉冲法。4. 代养母鼠的制备：不育雄鼠和假孕母鼠。5受精卵植入:将导入外源基因的受精卵植入假孕母鼠的输卵管或子宫内发育6 首建转基因鼠 (fundr)中转基因的检测。7 通过繁育建立转基因小鼠品系。(1).互交得到转基因纯合子小鼠 2).回交至少0代建立纯系转基因小鼠动物实验替代方法(3）减少（Rdctin)科学研究活动中的动物使用量探索和建立能够达到相同目的或获得相同结果的动物实验替代（lcemen）方法采用一切可行的技术和手段,使动
8、物免受试验所造成的痛苦、不安和疼痛或/和改善生活环境,从而提高动物生存质量的优化(Refinmen)方法DB/1fC5BL/6 ：BA: 小鼠品系名1 :亚系名f:表示代乳 C57L: 代乳母鼠品系名称6:亚系名J：亚系名近交系动物的特点和应用：、基因位点的纯合性：采用近交系动物进行实验时，不会因为隐性基因的暴露而影响实验结果。、遗传组成的同源性在同一品系内的动物个体间进行皮肤或其他组织移植,植入物不会被当作异已而排斥。是组织细胞和肿瘤移植试验中最为理想的材料。 、表型的一致性 近交系表型上的一致性使得使用较少量的动物即可达到统计学的精确程度4、长期遗传的稳定性 个体遗传变异仅发生在少量残留杂
9、合基因作用、基因突变和遗传污染三种情况下5、对外界因素的敏感性优点：更容易成为模型动物。缺点：对实验处理反应不同。、遗传特征的可分辨性、遗传组成的独特性8、分布的广泛性 保证实验的重复性9、背景资料的完整性 这些基本数据为设计新的实验和解释实验结果提供了便利条件。10、生活力: 由于近交衰退，生育力和生活力较低。不能接受剧烈的实验处理；生产和试验的成本较高。近交系小鼠:ALc、C57/6、DA/2近交系大鼠：ACI 、EW、SHR、Y、34封闭群动物的特点及应用1、遗传组成具有很高的杂合性 个体间的重复性和一致性没有近交系和杂交群动物好。但具有类似于人类群体的遗传异质性,在人类遗传学研究、药物
10、筛选、安全性评价、生物制品的检定等方面起着不可替代的作用。2、具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力。 1预实验、用量较大的疫苗生产、教学等，封闭群中突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异常。昆明小鼠(KM)、NH小鼠、IC小鼠 star 大鼠、SD大鼠Hartley豚鼠日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔 ale 狗杂交群定义:由两个不同近交系杂交产生的后代群体。子一代简称1。杂交一代动物特点:遗传均一，基因型相同,表型一致。杂交一代动物的应用：1干细胞的研究 2移植免疫的研究 3单克隆抗体研究 作为某些疾病研究模型动物烈性传染病 如鼠痘、兔瘟、犬瘟热人畜共患病:该种病原宿主广泛,可引起动
11、物群中传染病的流行，还能使饲养和研究人员患病。流行性出血热、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、狂犬病、猴B病毒感染、沙门氏菌病、志贺氏菌病、结核病、皮肤真菌病、弓形体病如何保持实验动物遗传稳定？严格的繁育制度 按期进行遗传监测近交系动物遗传监测的主要方法毛色基因测试 生化标记基因检测(纯度检测）（小鼠:14个生化位点,大鼠:1个生化位点)下颌骨测定 皮肤移植法实验小鼠和大鼠的微生物学等级分为清洁级、无特定病原体级(SP）和无菌级动物三个等级。豚鼠、地鼠和兔为四个等级。犬和实验用猴分为普通级和SPF级两个等级。动物模型:医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。实验动物标准化的研究内容
12、一、实验动物微生物学的控制：按微生物寄生虫控制分级：普通动物、清洁动物、SF动物、无菌动物二、 实验动物遗传质量的控制:近交系1普通近交系2重组近交系3同源突变近交系4同源导入近交系5分离近交系;封闭群1远交种2突变种；杂交群三、实验动物环境的控制:实验动物环境分级：开放环境:普通动物;屏障环境：清洁动物， PF动物;隔离环境:无菌动物四、实验动物营养的控制:饲料中蛋白质、脂肪、钙、磷、氨基酸、维生素等各类营养物质含量应符合各种实验动物品种品系的生理需要，含有的有害物质及污染物质不能超过最大安全限量标准。清洁级及清洁以上级动物的饲料应作灭菌处理。五、实验动物标准化的实施应该依靠,管理法规建立完
13、善、质量标准和管理规范的建立、合格证或许可证制度的实施如何对实验动物进行遗传学分类从遗传学观点来看,实验动物是遗传限定的动物，因为在实验动物培育过程中，采取了近交、回交、随机交配等方法对所形成实验动物的遗传组成进行了限定,以保持其遗传稳定或形成特定的遗传组成。根据遗传特点的不同,实验动物分为近交系、封闭群和杂交群。 实验动物按基因纯和程度可分为相同基因类型和不同基因类型两大类。近交系动物又包括普通近交系、重组近交系、重组同类系、同源突变近交系、同源导入近交系等。大量资料表明,不同基因型的动物,其生物学特性具有明显差异,对外来刺激呈不同反应。一般来说,近交系、突变系、杂交F1代动物种群内个体之间
14、生物学特性非常一致，而封闭群内动物个体之间差异较大。随着生物工程技术的进步,新型实验动物不断涌现,如转基因动物、嵌合体动物等。作为品种品系的条件（一）相似的外貌特征：例如57B/6品系小鼠的毛色是黑色的,DB/2品系的毛色是灰色的,K小鼠的毛色是白色的。（二）独特的生物学特性:例如A品系,在经产鼠中高发乳腺肿瘤，对致癌物质敏感，易产生肺癌，老年鼠多有肾脏病变；品系自发淋巴细胞白血病;IC品种繁殖能力强。(三)稳定的遗传性能：即在品系、品种自群繁殖时,能将其特性稳定地传给后代。(四)具有共同遗传来源和一定的遗传结构：任何品系品种都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经选育而成,其遗传结构也应是独特的
15、。例如KM小鼠lo-位点为a基因单一型，而NIH小鼠在该基因呈多态分布,a、b型基因频率分别为67%和33%。近交衰退概念及成因在近亲繁殖的实践中,通常伴随着遗传缺陷的出现，生命早亡较多,动物体质普遍较差,并且较为容易感染疾病,生产能力减退和隐性基因暴露增多,这个现象叫“近交衰退实验动物设施分类及各自特点。【四类 表格+解释】开放系统:适用于饲育普通级实验动物。符合动物居住的基本要求;适用于饲育教学等用途的普通级实验动物;要求维持对环境条件的基本要求，对温度、湿度、照度、换气次数和落下菌等进行一定范围的控制；饲料、垫料、饮水无污染,以及防鼠、防虫设施;工作服定期更换、消毒亚屏障系统：适用于饲育清洁级实验动物。屏障系统:适用于饲育无特定病原体（P）级实验动物。适用于饲育清洁级及无特定病原体（P)实验动物。恒温、恒湿,利用空气压差防止污染,即清洁区域(如清洁走廊、动物饲养室、洁物贮存室等)空气压力要大于污染区域。严格控制人员、物品和环境空气的进出。设施分类空气 洁净度空气过滤介质人员进入物品进入饲养动物及用途普通环境 一般防护衣简单防护普通动物 教学示教屏障环境7级初、中、高效灭菌隔离衣高压或化学灭菌清洁、S动物科研隔离环
