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1、 .wd.生物制药工艺学第一章生物药物概述1、我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中草药。2、现代生物药物已形成四大类型，包括基因工程药物、基因药物、天然生物药物、医学生物制品。3、 药物、生物药物、生物制品药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。生物药物：是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进展加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。广义：从动物、植物、微生物和海洋生物为原料等制取的各种天然生物
2、活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物；还包括生物工程技术制造生产的新生物技术药物。医学生物制品：一般指：用微生物包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、治疗和诊断特定传染病或其它有关疾病的免疫制剂，主要指菌苗、疫苗、毒素、应变原与血液制品等。新生物制品审批方法生物制品定义：是应用普通的或以基因工程 、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。4、 生化药物、微生物药物生化药物：指从生物体动物、植物、和微生物中获得的天然存在的生化活
3、性物质或者合成、半合成的天然物质类似物，其有效成分和化学本质多数比拟清楚，通常按其化学本质和药理作用分类命名。微生物药物：是一类特异的天然有机化合物，包括微生物的初级代谢产物、次级代谢产物和微生物构造物质，还包括借助微生物转化产生的药物或中间体。5、 基因重组药物与基因药物有什么区别基因重组药物属于基因工程药物，这类药物主要是应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。而基因药物不是基因工程药物，这类药物是以基因物质RNA或DNA及其衍生物作为治疗的物质根基，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。6、 生物药物有哪些作用特点答：药理学特性： 1活
4、性强: 体内存在的天然活性物质 2治疗针对性强,基于生理生化机制 3毒副作用一般较少，营养价值高 4生理副作用常有发生，可能具免疫原性或产生过敏反响理化特性： 1生物材料中有效成分浓度低，杂质种类多且含量相对较高 2生物活性物质组成构造复杂、稳定性差 3生物材料易染菌、腐败 4生物药物制剂的特殊要求：缓释、控释第二章生物制药工艺技术根基1、生化活性物质浓缩可采用的方法有盐析浓缩、有机溶剂沉淀浓缩、用葡聚糖凝胶浓缩、用聚乙二醇透析浓缩、超滤浓缩、真空减压浓缩与薄膜浓缩。2、生化活性物质常用的枯燥方法有减压枯燥、喷雾枯燥、冷冻枯燥等。3、冷冻枯燥是在低温、低压条件下，利用水的升华性能而进展的一种枯
5、燥方法。4、固定化酶常采用的方法可分为吸附法、包埋法、交联法和共价键结合法四大类。选择题：5、由于目的蛋白质和杂蛋白分子量差异较大，拟根据分子量大小别离纯化并获得目的蛋白质，可采用Cq A、SDS凝胶电泳 B、盐析法 C、凝胶过滤 D、吸附层析6、别离纯化早期，由于提取液中成分复杂，目的物浓度稀，因而易采用Aq A、别离量大分辨率低的方法 B、别离量小分辨率低的方法q C、别离量小分辨率高的方法 D、各种方法都试验一下，根据试验结果确定7、 简述生物活性物质别离纯化的主要原理。生物大分子别离纯化的主要原理是：1 根据分子形状和大小不同进展别离，如差速离心与超离心、膜别离、凝胶过滤等；2 根据分
6、子电离性质带电性差异进展别离，如离子交换法、电泳法、等电聚焦法；3 根据分子极性大小及溶解度不同进展别离，如溶剂提取法、盐析法、等电点沉淀及有机溶剂分级沉淀等；4 根据物质吸附性质的不同进展别离，如选择性吸附与吸附层析等；5 根据配体特异性进展别离，如亲和层析法等。8、生化制药的六个阶段1原料的选择和预处理2原料的粉碎3提取：从原料中经溶剂别离有效成分，制成粗品的工艺过程。4纯化：粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、 透析、超离心 、膜别离、结晶等步骤进展精制的工艺过程。5浓缩、枯燥及保存6制剂：原料药精制品经精细加工制成片剂、针剂、冻干剂、粉剂等供临床应用的各种剂型。9、生物活性物质的来
7、源及生物材料选择的质量准则一生物活性物质的来源l 动物脏器l 血液、分泌物和其他代谢物l 海洋生物l 植物l 微生物l 开发生物新资源二生物原料选择的质量准则：n 有效成分含量高的新鲜材料；n 来源丰富易得；n 本钱比拟低；n 杂质含量少n 原料的采集不破坏生态环境, 对环境友好的原材料资源。10、常用的活性物质提取的方法有哪些酸、碱、盐水溶液提取方法外表活性剂提取方法与反胶束提取方法有机溶剂提取双水相萃取法 超临界萃取法11、盐溶作用的原理在稀盐溶液中，盐离子作用于生物大分子外表，增加了外表电荷，使之极性增加，水合作用增强，促进形成稳定的双电层，对生物大分子起到助溶作用。12、活性物质提取时
8、的保护性措施哪些活性物质的保护措施： 1缓冲盐系统：防止pH大幅度变化 2保护剂：复原剂、酶的底物、金属鳌合剂 3抑制水解酶的作用 加EDTA除去重金属抑制酶活性 选择热变性,使蛋白酶变性 添加酶抑制剂 4其它保护措施防过冷、过热、酸、碱、紫外线、搅拌、高频振荡等 13、生物制药中别离制备方法的 根本原理有哪些1据分子形状和大小： 差速离心与超离心、膜别离透析，电渗析与超滤，凝胶过滤法。2 据分子电离性质的差异性： 离子交换法，电泳法，等电聚集法。3据分子极性大小及溶解度不同： 溶剂提取法，盐析法，等电点沉淀法及有机溶剂分级沉淀法。4据物质吸附性质的不同： 选择性吸附法与吸附层析法。5据配体特
9、异性进展别离：亲和层析法。第三章生物材料的预处理、细胞破碎和液-固别离1.细胞培养液的预处理方法。书P117-1201细胞及蛋白质的处理1参加凝聚剂2参加絮凝剂3变性作用4吸附5等电沉淀6加各种沉淀剂沉淀 2.多糖的去除3.高价金属离子的去除2.凝聚作用和絮凝作用的原理各是什么凝聚作用：指在某些电解质作用下，使胶体粒子的扩散双电层的排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，而使胶体粒子聚集的过程。絮凝作用：当往胶体悬浮液中参加絮凝剂时，胶粒可强烈吸附在絮凝剂外表的功能团上，而且一个高分子聚合物的许多链节分别吸附在不同的颗粒的外表上，形成架桥联接，形成粗大的絮凝团沉淀出来，有助于过滤。3.常用的细
10、胞破碎方法有哪些1机械法：匀浆法、珠磨法、超声波2物理法：枯燥、冻融、渗透压冲击3化学法：化学试剂处理、制成丙酮粉4生物法：酶解法、自溶4.固液别离方法有哪些1、细胞及蛋白质的处理1参加凝聚剂Al2(SO4)318H2O、AlCl36H2O、FeCl3、ZnSO4、MgCO32参加絮凝剂q 絮凝剂：有机高分子，易溶，链长，活性功能基团多q 影响因素：分子量、用量、pH、操作条件搅拌3变性作用4吸附q 参加吸附剂：活性碳除热原q 参加反响剂：相互作用形成沉淀吸附蛋白质5加各种沉淀剂沉淀2过滤：常规和错流3离心：过滤式离心和沉降式离心第四章萃取法1.掌握萃取与反萃取，分配系数与分配比，萃取比和萃取
11、率，别离因素的概念。1萃取：料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向萃取剂转移的过程2反萃取：将萃取液与反萃取剂含无机酸或碱的水溶液或水相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。3分配定律：一定温度、一定压力下，某一溶质在互不相溶的两种溶剂间分配时，到达平衡后；在两相中的活度之比为一常数，如果是稀溶液，可以用浓度代替活度，即：K 称为分配系数。4在萃取过程中，溶质在两相的分子形式常常并不一样，仍然采用类似分配定律的公式作为 根本公式。这时候溶质在萃取相和萃余相中的浓度，以分配比表示。分配比D：两相中各种化学形式进展分配的溶质总浓度的比值K表示在特定的平衡条件下，被萃物在两相中的有效浓度即分子形
12、式一样的比值；D表示实际平衡条件下被萃物在两相中总浓度即不管分子以什么形式存在的比值。分配比随着萃取条件变化而改变。5萃取因素：也称萃取比，指被萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。通常以E表示。6萃取率：一种萃取剂对某种溶质的萃取能力工业上用7别离因素：料液中的溶质并非是单一的组分，除了所需产物A外，还存在有杂质B。别离因素常用b表示，其定义为：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。值越大或越小别离效果越好，越接近于1，别离效果越差。2.萃取的方法有哪些萃取按照操作方式分类：一单级萃取 二多级错流萃取三多级逆流萃取方法：溶剂萃取、双水相萃取、反胶团萃取、超临界萃取
13、3.影响溶剂萃取的因素1、乳化和破乳化2、pH的影响3、温度和萃取时间的影响4、盐析作用的影响5、溶剂种类、用量及萃取方式的选择4.萃取的步骤有哪些1、混合2、液液两相别离3、离心萃取4、溶剂回收5.双水相萃取、反胶束萃取、超临界流体萃取 根本原理及各自的优点1双水相萃取原理：利用生物物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异进展别离的过程。优点：保存产物的活性、可连续化操作2反胶束萃取：原理：外表活性剂溶于非极性溶剂中，并使其浓度超过临界胶束浓度，便会在有机溶剂内形成聚集体，非极性基团在外，极性基团则排列在内，形成一个极性核，此极性核具有溶解极性物质的能力。当含有此种反胶束的有机溶剂与蛋白质的水
14、溶液接触后，蛋白质及其他亲水性物质能够溶于极性核内部的水中，由于周围的水层和极性基团的保护，蛋白质不与有机溶剂接触，从而不会造成失活。 优点：具有本钱低、溶剂可反复使用、萃取率和反萃取率都高等。3超临界流体萃取原理：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来别离纯化的技术。当气体物质处于其临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上时，不会凝缩为液体，只是密度增大，具有许多特殊的物理化学性质：q 流体的密度接近于液体的密度,q 粘度接近于气体；q 在临界点附近,超临界流体的溶解度对温度和压力的变化非常敏感；优点: 具有广泛的适应性： 萃取效率高，过程易于调节： 别离工艺流程简单： 有些别离过程可在接近室温下完成缺点：别离过程必须在高压下进展，设备及工艺技术要求高，投资比拟大，普及应用较为困难。 6.什么是流体，利用CO2作为超临界萃取的优点流体是液体和气体的总称。流体是由大量的、不断地作热运动而且无固定平衡位置的分子构成的，它的 根本
