《肌纤维母细胞在肿瘤的生长及侵袭性的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肌纤维母细胞在肿瘤的生长及侵袭性的作用（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肌纤维母细胞在肿瘤的生长及侵袭性的作用AbstractBACKGROUND : in recent years, scholars on all of study myofibroblasts cells growing number. OBJECTIVE: To elaborate myofibroblasts cells in the growth of tumors and attack.METHODS: The database of Pubmed(1990-012009-01)were retrieved with key words of “myofibroblast ;aggre
2、ssiveness;tumour ;TGF-R The literature was limited to English languages.Literatures concerning myofibroblasts cells and growth factors, the content of study has been confirmed behind the study and repeatability was excluded.RESULTS AND CONCLUSIONS total of 120 litratures were searched by computer .a
3、ccording to inclusive and exclusive criteria,the paper regarding myofibroblasts cells in the growth of tumors and attack were analyzed . The evolution of tumor in a tiny ecosystem, in cancer cells and myofibroblasts slow proteolytic enzymes and cytokines, they through direct stimulation of cancerous
4、 proliferation and survival to promote tumor growth, fibroblast is the cancer-related myofibroblast main source . Fibroblast turn into myofibroblast is regulated by cytokines, the important role is TGF 书.TGF - p through autocrine and paracrine effect promote the evolution of tumor.Keywords: myofibro
5、blasts cells, TGF -p ; Proteolytic enzymes; tumor.背景：近年各国学者对肌纤维母细胞的研究日趋增多。目的：阐述肌纤维母细胞在肿瘤的生长和侵袭方面的作用。方法：以myofibroblast ;aggressiveness;tumour ;TGF-p 为检索词，检索Pubmed数据库(1990-01 /2009-01 )。文献检索语种限制为英文。纳入肌纤维母细胞及转化生长因子的内容，排除已被证实落后的研 究及重复性的研究。结果与结论：计算机初检到120篇文献，根据纳入排除标准，对肌纤维母细胞在肿瘤的生长及侵袭方面的 作用进行分析。肿瘤的演进发生在一个
6、微生态系统里，在这里癌细胞和肌纤维母细胞减缓蛋白水解酶和细 胞因子，他们通过直接刺激癌细胞增殖和生存来促进肿瘤生长，并通过水解细胞基质和刺激肿瘤细胞运动 来发生侵袭。成纤维细胞是肿瘤相关性肌纤维母细胞的主要来源。成纤维细胞转转化肌纤维母细胞是由癌 细胞衍生的细胞因子调控，其中其重要作用的是TGF-p。TGF-p通过自分泌和旁分泌效应引起肿瘤的演 进。关键词：肌纤维母细胞；TGF-p ；蛋白水解酶；肿瘤0背景1971年Gabbiani和Majno在肉芽组织中首先描 述肌纤维母细胞以来，肌纤维母细胞就一直是一个 既有争议又有吸引力的问题【1-2】。肌纤维母细 胞是一群具有平滑肌和纤维母细胞特征的细
7、胞，它 既表达a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)又保留了纤维 母细胞的特征。在肿瘤间质中的肌纤维母细胞又称 为癌/肿瘤相关纤维母细胞或激活的纤维母细胞。 肿瘤间质肌纤维母细胞是肿瘤间质的重要细胞成 分。近年的研究认识到，该细胞在肿瘤的发生、发 展过程中可能起着重要作用。1目的阐述肌纤维母细胞在肿瘤的生长和侵袭方面 的作用。2资料和方法2.1资料检索检索人相关内容：第一作者。检索时间范围：1990-01至2009-01检索词：myofibroblast ; aggressiveness;tumour; TGF-p。检索文献量：120篇2.2检索方法纳入标准；和肌纤维母细胞与肿瘤侵袭相 关的文献。肌
8、纤维母细胞的分化和调节相 关的文献。转化生长因子与肿瘤相关的文 献。排除标准；内容陈旧，内容重复。3文献证据综合提炼3.1肌纤维母细胞通过电子显微镜的观察，Majn。和Gabbiani提 出了肌纤维母细胞的名称。随后在许多正常组织及 病变中都发现有肌纤维母细胞的存在。但是肌纤维 母细胞的概念仍然无法明确，因为肌纤维母细胞在 不同组织和病变中存在着形态、表型、功能的演变。 一般认为同时具有平滑肌细胞和纤维母细胞某些 特点的细胞是肌纤维母细胞【3】，但是须从超微 结构、组织特点、免疫组织化学特点等方面来综合 衡量。3.1.1超微结构特点：肌纤维母细胞是根据超微结 构而定义为有专门细胞器的高度分化的
9、细胞，与平 滑肌细胞、纤维母细胞有某些相同的特点。这些特 征性的超微结构特点包括：穿越细胞胞质和细胞长 轴一致的束状微丝和密体的复合体即应力纤维 (stress fibers)，连接细胞内微丝和细胞外基质 纤维连接蛋白(fibronectin)的穿过细胞膜的纤维 连接复合体(fibronexus junction，以前也称为 microtendons)，丰富的粗面内质网和发达的高尔 基复合体，锯齿状或者凹性核，胞饮囊泡，部分基 膜包绕(细胞外基膜)，质膜附着斑，中间连接和缝 隙连接等细胞连接【4】，而确定肌纤维母细胞最 重要的元素是应力纤维、纤维连接复合体和细胞连 接。这些结构中，肌纤维母细胞
10、可将收缩的力量通 过中间连接在细胞与细胞之间传递，通过纤维连接 复合体在细胞和间质间传递，整个过程通过细胞间 缝隙连接的通信达到同步化【5】。在透射电镜下， 肌纤维母细胞成星状，有许多长的细胞突起通过中 间连接和缝隙连接相连，细胞部分被基膜包裹，未 包裹处有质膜附着斑、密体、密斑以及胞饮囊泡， 它们也通过纤维连接复合体在细胞一基质附着点 与细胞外基质相连【6】。3.1.2组织特点：组织学上，肌纤维母细胞通常为 梭形或者星形，有明显的胞质突起；有明显的嗜酸 性或者嗜双色性纤维性细胞质；有明显的与细胞长 轴平行的胞膜下线形致密区。细胞核常呈锯齿状， 凝缩，染色质呈颗粒状，散在分布，核仁明显。在 许
11、多病变中的贫胶原纤维区可以看到具有这些特 点的分化好的肌纤维母细胞，在富胶原纤维区则很 难识别它，因为不能确定是肌纤维母细胞还是纤维 母细胞。3.1.3免疫组织：化学特点肌纤维母细胞的免疫组 织化学特点是基于真核细胞的细胞骨架系统。肌纤 维母细胞表达不同类型的细胞骨架蛋白，这些表达 的细胞骨架蛋白是细胞分化的重要标记，对它们的 研究可以对生理及病理状态过程中依据功能改变 而发生表型改变的肌纤维母细胞进行特征化【7】。 根据肌纤维母细胞中这些骨架蛋白的免疫组织化 学染色特点，形成了一个相对稳定的分类系统【8】：V型肌纤维母细胞表示其表达vimentin； VD 型肌纤维母细胞表示其表达vimen
12、tin和desmin； VAD型肌纤维母细胞表示其表达vimentin、desmin、a -SMA； VA型肌纤维母细胞表示 其表达vimetin、a -SMA； VM型肌纤维母细胞表示 其表达vimentin和平滑肌肌球蛋白重链；VA(D)M型 肌纤维母细胞表示其表达vi mentin、a -SMA、平 滑肌肌球蛋白重链而不表达desmin。不同状态下肌 纤维母细胞免疫组织化学特点不同。3.1.4肌纤维母细胞性肿瘤基于形态学上的特点 主要为具有肌纤维母细胞特点的细胞组成的病变 归为肌纤维母细胞性肿瘤。一般来说，包括4类。 第一类为反应性筋膜炎病变，第二类是一些有局部 浸润性的纤维瘤病。这两类
13、病变包括许多软组织的 增生以及一些有明显增生潜能而不发生播散或转 移的纤维瘤病病变。在这些疾病中，掌纤维瘤病是 一种自限性疾病，其所含的肌纤维母细胞多为V、 VAD、VA、VD型，增生期VA型数量超过VAD、VD型， 在残留期则为V型，VAD、VA型较少。在皮肤纤维瘤 中肌纤维母细胞多为VA、VAD、V型，是否有VA(D)M 型仍需要探讨。结节性及增生性筋膜炎主要有VA型 肌纤维母细胞组成，也有少量的VAD型细胞分布在增生区域。婴儿肌纤维瘤病中肌纤维 母细胞多为VA型，少量为VAD型，它和其它纤维瘤 病不同，它的肌纤维母细胞的平滑肌分化更明显， 而且有大量的肌纤维母细胞凋亡发生【9】。第三 类
14、病变是一些新认识的疾病如乳腺型肌纤维母细 胞瘤、肌纤维母细胞瘤、血管肌纤维母细胞瘤等。 第四类是表现出肌纤维母细胞性分化的肉瘤，包括 一些低分化的病变如婴幼儿纤维肉瘤、炎性肌纤维 母细胞肉瘤等【10】。这些病变在电镜下肌纤维 母细胞大多数缺乏肌纤维母细胞的典型特征，而肌 纤维母细胞的概念和确定又依赖于电镜，所以仍有 许多学者对是否存在真性肌纤维母细胞性肿瘤存 在怀疑。随着遗传学研究的进展这些病变的肿瘤性 逐渐被证实。如在炎性肌纤维母细胞瘤中发现肌纤 维母细胞为单克隆性，且存在ALK基因的融合以及 染色体某些位点的缺失；在炎性肌纤维母细胞瘤及 血管肌纤维母细胞瘤发现HMGIC的重排；低度恶性 肌
15、纤维母细胞肉瘤中存在染色体12、18的扩增和 BFB现象；韧带样型纤维瘤病中存在8、20号染色体 三体以及APC、Bcatenin基因突变等【11-14】。 3.1.5肿瘤反应性问质许多浸润转移性肿瘤尤其是 那些有收缩性以及和周围组织有黏连的肿瘤，有富 于肌纤维母细胞的纤维生成性间质反应。这些肿瘤 收缩的力量来自与位于间质的肌纤维母细胞【15-18】。典型的例子如浸润性乳腺导管癌往往 伴有皮肤或者乳头的收缩、环状狭窄的结肠癌、革 囊胃等。电子显微镜下在乳腺原位癌相连的细胞外 基质内很少观察到肌纤维母细胞，这可能提示肿瘤 浸润超过基膜才能引起肌纤维母细胞性间质反应 另一方面，在乳腺小叶原位癌和宫
16、颈磷状上皮不典 型增生性病变的近基膜周围观察到了许多表达a -SMA的间质细胞，且随着不典型增生级别增高而数 目和密度增加【19】。因此可以推测在原位癌和 高级别不典型增生的周围，肌纤维母细胞性间质反 应在观察到基膜侵犯前已经启动，原因可能是细胞 因子介导的【3】。在浸润性肿瘤的问质里肌纤维 母细胞的分布没有一定的形式。在乳腺癌中，它们 多在幼稚细胞外基质区域周围或者浸润性肿瘤细 胞周围，而在纤维性硬化区域则没有肌纤维母细 胞，可能是凋亡的反映。在浸润性导管癌中，肌纤 维母细胞在间质的分布形式有三种类型：肌纤维母 细胞位于浸润性肿瘤细胞前部的临近组织内；肌纤 维母细胞分布在肿瘤细胞之间；肌纤维母细胞出现 在浸润性肿瘤细胞的中心。在非上皮性恶性肿瘤间 质中，肌纤维母细胞比较少见，即使有也只是占细 胞成分的很少一部分，主要见于硬化性脂肪肉瘤 中。在没有纤维性间质反应的肉瘤中则没有肌纤维 母细胞【20】。在结节硬化性霍奇金淋巴瘤的结 节性问
