《TS-P-PA-0001-01紫杉醇工艺规程No[2][1]4-2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《TS-P-PA-0001-01紫杉醇工艺规程No[2][1]4-2（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、秦朝邯郸制药有限公司QINCHAO HANDAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD.Subject文件名称：紫杉醇工艺规程Dispense Code No.分发编号：Code No.文件编码：TS-P-PA-0001-01Page No.页 数：共66页 第1页Printing No.印 刷 数：Preparation Unit制订部门：生产技术部Prepared by制 订 人：Date of preparation制订日期：Checked Unit审 核：生产技术部经理Checked by审 核 人：Date of Check审核日期：Form Check Unit形式审核：质
2、量保证部Checked by审 核 人：Date of Check审核日期：Approval批 准：生产副总经理Approved by批 准 人：Date of approval批准日期：Approval批 准：质量总监Approved by批 准 人：Date of approval批准日期：Issue Unit颁发部门：质量保证部Secret Class密 级： 绝密Effective Date生效日期：Dispense分 发：总经理 （ ） 质量总监 （ ） 生产副总经理 （ ） 行政副总经理 （ ）质量保证部 （ ） 质量检验部（ ） 生产技术部 （ ） 生产车间 （ ）供应部 （ ）
3、 行政部 （ ） 销售部 （ ） 设备部 （ ）财务部 （ ）History of Document Revise文件修改历史Revised date修改日期Reason for Revise修改原因Supersedes原文件编码2006.11.201. 公司文件体系变更；2按照cGMP要求进行完善。TS-P-001-02编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页 共1页目 录1. 概述 32. 产品名称、剂型、规格、批量、生产地点 33.工艺规程编制依据 54.生产工艺流程图 65. 各生产操作步骤的工艺参数 156.工艺质量控制要点 167.工艺过程 178.
4、工艺卫生和环境卫生 259.原辅料、包装材料、中间产品和成品的质量标准及储存注意事项 2910.中间产品、成品的检验方法及控制 3911.技术安全与劳动保护 5312.综合利用与“三废”治理 5613.操作工时与生产周期 5714.劳动组织与岗位定员 5815.主要设备一览表及主要设备的生产能力 5916.原材料、动力消耗定额和技术经济指标率 6217.关键生产操作步骤、关键中间体及关键生产操作步骤的收率计算 6318.附录 651.概述按照拟订的紫杉醇生产工艺规程（TS-P-001-02）的规定，经过对连续2年正常生产规模的生产及工艺回顾性验证考察，证明拟订的紫杉醇工艺路线是可行、合理及稳定
5、的，拟订的各项工艺参数能有效地控制生产过程，保证生产中各中间产品的质量，能够生产出符合质量标准的紫杉醇成品。同时技术经济指标、收率指标、质量指标均达到了预期的要求。紫杉醇成品经过6个月加速稳定性试验和24个月长期稳定性试验考察，证明产品质量是稳定的。通过对生产工艺路线及产品质量综合评估后，制订正式的紫杉醇工艺规程，用于指导紫杉醇的生产。2.产品名称、剂型、规格、批量、生产地点2.1产品名称：紫杉醇汉语拼音：Zishanchun英文名：Paclitaxel2.2化学命名：美国药典命名：Benzenepropanoic acid, -(benzoylamino)- -hydroxy-, 6,12b
6、-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca3,4benz1,2-boxet-9-yl ester, 2aR-2a ,4 ,4a ,6 ,9 ( R*, S*),11 ,12 ,12a,12b -.(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecah
7、ydro-4,6,9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca3,4-benz1,2-boxet-5-one 6,12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester with (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine中国食品药品监督管理局紫杉醇质量标准中命名：(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20-双(乙酰氧基)-2-苯甲酰氧基-1,7-二羟基-9-氧代-5,20-环氧紫杉烷-11-烯-13-基(3S)-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳
8、酸酯2.3结构式：2.4分子式：C47H51NO142.5分子量：853.912.6性状：本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。本品在甲醇、乙醇、氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。2.7类别：抗肿瘤药。2.8剂型：原料药。2.9成品包装规格：500克/袋或客户要求。2.10批量：约1000克/批成紫杉醇品2.11生产地点：紫杉醇生产车间3.工艺规程编制依据3.1中华人民共和国食品药品监督管理局紫杉醇质量标准3.2美国药典现行版3.3ICH Q7A 6.43.4药品生产质量管理规范实施指南（2001）第8章3.5紫杉醇生产工艺规程（TS-P-001-02）3.6紫杉醇稳定性试验考察报告3.
9、7紫杉醇质量标准（USP）TS-QA-PA-1001-013.8紫杉醇质量标准（国内）TS-QA-PA-1002-013.9紫杉醇工作对照品质量标准TS-QA-PA-1003-013.10紫杉醇质量标准（EP）TS-QA-PA-1004-013.10紫杉醇工艺再验证报告VR-3-001-20064.生产工艺流程图4.1工艺流程总图紫杉醇粗品原料或返回的粗品A 混合溶媒柱层析HPLC检测含紫杉醇组分减压浓缩HPLC检测加a.溶解粗品B灭菌注射用水低温结晶减压浓缩母液离心分离HPLC检测粗品A加b.溶解滤饼返回粗品A生产操作步骤减压浓缩加c.溶解粗品Cd.低温结晶母液减压浓缩离心分离HPLC检测粗
10、品A加e.溶解滤饼返回粗品A生产操作步骤接下页接上页减压浓缩HPLC 检测粗品D混合溶媒柱层析HPLC检测层析E液减压浓缩加a.溶解层析E液蒸干品灭菌注射用水低温结晶母液减压浓缩离心分离HPLC检测粗品D滤饼减压干燥返回粗品D生产操作步骤HPLC检测加b.溶解粗品E低温结晶接下页接上页减压浓缩母液离心分离HPLC 检测粗品D滤饼返回粗品D生产操作步骤减压干燥粉碎取样检验紫杉醇成品内包装外包装合格成品入库图例：洁净室，洁净度级别：10万级。4.2各生产操作步骤工艺流程详图4.2.1粗品A生产操作步骤紫杉醇粗品原料：总折纯量a.或粗品A：总投料量b.混合溶媒c.重新配制混合溶媒GC 检测常压柱层析
11、回收混合溶媒HPLC 检测峰高、紫杉醇与10-脱乙酰基-7-差向-紫杉醇面积百分比不含紫杉醇组分作为待回收混合溶媒层析A液层析B液蒸馏减压浓缩至干e.减压浓缩至干d.HPLC 检测含量；紫杉醇与10-脱乙酰基-7-差向紫杉醇面积百分比粗品B粗品A粗品B生产操作步骤粗品A生产操作步骤4.2.2粗品B生产操作步骤b. 粗品 B粗品B规定投料量a.粗品B灭菌注射用水c. 粗品 B溶解低温结晶d.e.离心分离母液减压浓缩E.滤饼D.D1.弃去水层萃取、分层f.紫杉醇悬浮液E1.层萃取、分层弃去水层减压浓缩至干g.h.减压浓缩至干j.粗品Ci.k.粗品C生产操作步骤 HPLC 检测含量；紫杉醇与10-脱乙酰基-7-差向紫杉醇面积百分比 粗品A粗品A生产操作步骤4.2.3紫杉醇粗品C生产操作步骤粗品C （规定投料量1批粗品C）a.b.溶解 c.离心分离母液d.滤饼减压浓缩f.e. g.混合溶剂减压浓缩至干i.h.k.j.减压浓缩至干l.m.HPLC 检测含量
