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1、验 证 文 件文 件 名 称车间洁净区工作服（鞋）清洗（灭菌）效果及存放时限验证方案文 件 编 号部 门签 名日 期制 定 人车间审 核 人车间制造部QCQA批 准 人质量管理部公司目 录一验证概述11.概述12.验证对象13.验证原因及目的14.验证依据1二验证组织机构和职责21.验证领导小组22.验证实施小组2三风险评估21.风险评估基本定义及概念22.风险优先等级及可接受标准32.1.严重性（S）32.2.发生可能性（O）42.3.可检测性（D）52.4.风险分析及可接受标准63.风险识别64.风险分析与估计95.结论11四验证实施计划11五验证前准备111.验证前相关文件确认111.1
2、.生产和检验用文件111.2.相关设备设施确认121.3.验证相关人员培训的确认122.验证前各项检测结果确认132.1.悬浮粒子132.2.沉降菌132.3.浮游菌142.4.工艺用水检测152.5.温湿度、压差检测15六验证实施步骤151.洁净区工作服（鞋）清洗（灭菌）、烘干151.1.清洗（灭菌）、烘干161.2.物理外观检测取样及合格标准161.3.C级区工作服清洗、烘干效果171.4.D级区工作服清洗、烘干效果191.5.洁净拖鞋清洗效果222.转运验证242.1.目视检查242.2.表面取样检测252.2.1.可接受标准252.2.2.取样位置252. 2 .3.取样计划262.
3、2 .4.培养皿的培养262. 2 .5.检测结果273.存放周期验证283.1. C级区工作服存放时限293.1.1.培养皿的培养293.1.2.检测结果303.2. D级区工作服存放时限313.2.1.培养皿的培养313.2.2.检测结果324、洁净服更换周期验证334.1.取样334.2.培养皿的培养334.3检测结果33七风险回顾35八再验证周期35九验证结论36十评价和建议36 一验证概述1.概述车间为最终灭菌无菌制剂车间。车间洁净生产区划分为A/C级、C级、D级三个洁净级别，洗衣房位于D级区域，配备有两台BWD15型全自动洗衣机分别用于D级、C级洁净区工作服的清洗、烘干，另有一台灭
4、菌柜用于C级洁净区工作服的灭菌。洗衣用水为纯化水，灭菌采用纯蒸汽灭菌，灭菌温度为121，时间为20min。D级区工作服清洗、烘干结束后装入洁净布袋，装入药用袋扎口后转运、分发至D级区更衣室。C级区工作服清洗、烘干、灭菌结束后在灭菌后层流下装入药用袋扎口后转运、分发至C级区更衣室。2.验证对象工作服（鞋）的运送、清洗、灭菌标准操作规程中内容，以证明洁净区工作服（鞋）清洁、灭菌方法的有效性，转运方式、存放条件、存放时限及使用效期的合理性。3.验证原因及目的洁净区工作服上残留的药液、药物粉末、油污等在药品生产中会造成污染及交叉污染，其清洗效果直接影响药品质量。根据验证管理规程规定最终灭菌的无菌制剂需
5、进行洁净区工作服清洗灭菌效果及存放周期验证，应证明车间（苏州）工作服（鞋）的运送、清洗、灭菌标准操作规程的规范性及有效性，确保更换周期内每一件洁净区工作服均符合生产要求，均不对产品、环境等产生污染，有效的保证产品质量。4.验证依据4.1.药品生产质量管理规范（2010年修订）；4.2.无菌药品生产指南（2011版）；4.3.工作服（鞋）的运送、清洗、灭菌标准操作规程4.4.车间（苏州）无菌保障风险评估二验证组织机构和职责1.验证领导小组部 门姓 名职 务验证职责验证职务质量管理部（苏州）部长负责审核和批准车间验证方案和验证报告、签发验证合格证书验证评审委员会主席QA主管负责审核验证方案和报告，
6、以及监督验证工作的管理验证评审委员会成员QC主管审核验证文件中与QC相关内容QA验证管理员负责审核验证方案和验证报告制造部（苏州）制造部部长验证方案和报告的审核2.验证实施小组部门姓名职务验证职责验证职务车间车间主任负责验证文件的审核，验证生产工作的具体组织协调验证实施小组组长车间班长负责制定验证文件，组织实施验证工作验证实施小组组员车间班长车间工艺员按照批准的验证方案组织、实施验证，组织人员在验证过程中填写验证报告，并对验证过程进行监督操作人员按照验证要求进行实施，填写相关记录质量管理部（苏州）QA（苏州）巡检员验证过程的监控及取样工作验证实施小组组员QC（苏州）生化组审核验证方案中QC工作
7、相关的内容；组织、安排验证样品检验计量员负责计量器具的校验三风险评估1.风险评估基本定义及概念术语定义风险指危害发生的可能性和严重性的结合质量风险在产品的生命周期内，对产品质量风险进行识别、评估、控制、沟通和回顾的过程。风险评估在风险管理过程中，通过收集相关信息，确保得出准确的结果，包括风险识别、风险分析、风险估计。风险识别系统地使用信息来寻找和识别所述风险疑问或问题的潜在根源。风险分析评估由危害带来的风险过程。风险估计使用定性或定量的方法将估计的风险与给定的权重评分标准相比较，确定风险的重要性。风险控制作出决策并实施保护措施，以降低风险或把风险维持在规定水平的过程，包括风险降低和风险接受。风
8、险降低为降低损害发生的概率和严重性所采取的措施。风险接受接受风险决定。2.风险优先等级及可接受标准2.1.严重性（S）危害可能产生的后果的程度，主要针对产品质量或法规方面可能导致的后果、对患者的影响。10为最严重，1为几乎没有影响。具体如下：权重严重性等级在产品质量或法规方面可能导致的后果对患者造成的后果对设备或操作者的影响10极高可能会导致药监部门吊销药品生产许可证或撤销GMP证书可能会导致严重的健康伤害，导致群体性重大不良反应或患者死亡在无任何警告的情况下影响到安全或不符合GMP法规9非常高可能会导致严重的健康伤害，给患者造成终身残疾在有警告的情况下影响到安全或不符合GMP法规8很高可能会
9、产生不符合GMP的关键缺陷，或者导致上市药品召回可能会对患者身体健康产生中度残疾基本功能丧失（无法运行，不影响安全，产品出现质量缺陷）7高可能会产生不符合GMP的关键缺陷，或者导致上市药品召回可能会对患者身体健康产生暂时的或可治愈的重大伤害预期功能降低（可以运行，性能降低，产品出现质量缺陷）6中等可能会产生不符合GMP、SOP重要缺陷，产品质量不能满足内控质量标准患者稍加注意可观测或感受到产品的缺陷且拒绝使用，会影响到医院的正常医疗活动次要功能丧失（无法运行，不影响安全，产品不会出现质量缺陷）5低可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷，产品质量满足内控质量标准，但比以往有明显波动患者容易观测
10、或感受到产品的缺陷且拒绝使用，会影响到医院的正常医疗活动次要功能降低（可以运行，性能降低，产品不会出现质量缺陷）4很低可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷，不会影响产品质量患者很容易观测或感受到产品的缺陷且拒绝使用，需要进行向患者解释和处理，不影响医院的正常医疗活动外观、噪音、舒适性等存在缺陷，非常明显3轻微患者很容易观测或感受到产品的缺陷且拒绝使用，需要进行向患者解释和处理同意使用，不影响医院的正常医疗活动外观、噪音、舒适性等存在缺陷，比较明显2很轻微不违反GMP、SOP的轻微缺陷对患者健康的影响可以忽略外观、噪音、舒适性等存在缺陷，不明显1无对患者无健康影响无可探测的影响2.2.发生可
11、能性（O）造成损害的事件发生的可能性频率或概率。采用下表中的权重评分标准估计发生的可能性：权重发生的可能性等级确认标准可能的失效率10很高危害几乎是不可避免的1/29很高危害几乎是不可避免的1/38高一般与以前经常发生危害的过程相似的过程有关1/871/206中等一般与以前时有危害发生，但不占主要比例的过程相类似的过程有关1/8051/40041/20003低很少几次与相似过程有关的危害1/150002很低很少几次与几乎完全相同的过程有关的危害1/1500001极低危害不大可能发生。几乎完全相同的过程也未发生过危害。1/15000002.3.可检测性（D）可检测性是指检测或探测到危害存在的能力
12、的程度。通过检测等级来评估所提出的工艺控制检测失效模式的概率，例如10表示不能检测。1表示已经通过目前工艺控制的缺陷检测。具体定义如下：分值发现的可能性评价标准10几乎不可能没有已知的控制方法能找出失效模式9很微小现行控制方法找出失效模式的可能性很微小8微小现行控制方法找出失效模式的可能性微小7很小现行控制方法找出失效模式的可能性很小6小现行控制方法找出失效模式的可能性小5中等现行控制方法找出失效模式的可能性中等4中上现行控制方法找出失效模式的可能性中等偏上3高现行控制方法找出失效模式的可能性高2很高现行控制方法找出失效模式的可能性很高1几乎肯定现行控制方法几乎肯定能找出失效模式，已知相似过程
13、的可靠的探测控制方法2.4.风险分析及可接受标准RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险优先系数（RPN=严重性（S）发生可能性（O）可检测性（D），具体定量分级值（RPN）见下表：测量范围1-10RPN风险等级严重程度可能性可检测性RPN27低27RPN125中125RPN1000高高风险水平：125RPN1000时，此为不可接受风险。必须采取控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。中等风险水平：27RPN125时，此风险要求必须采取措施，在合理的前提下将风险降低到尽可能低的范围，将最终风险水平降低至可接受范围内。低风险水平：RPN27时，表明风险在可接受范围内。但严重性（S）发生可能性（O）为102或92，仍需按中等以上风险进行后续控制。3.风险识别对洁净区工作服清洗、灭菌程序、存放时限涉及的人、机、料、法、环、测进行风险识别如下表：类别项目风险识别过程是否存在风险风险编号人员人员操作不熟练导致差错1.操作SOP下发时组织岗位人员开展培训，并检查培训效果，操作人员均经培训合格并考取上岗证后方可操作设备。2.选择灭菌程序等关键操作由双人复核。3.验证前，组织人员对SOP内容和验证方案开展培训。故此条不存在风险。
