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1、稳定细胞膜（一）PGE1有稳定质膜作用，其机制包括：（1）抗脂质过氧化：Buko等1 研究，PGE1对大鼠酒精性肝损伤细胞色 素P -450系统的作用。慢性酒精中毒增加肝微粒体细胞色素P -450、还原型 烟酰胺腺嘌吟二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate ,NADPH） 氧化酶以及微粒体酒精氧化系统含量,从而活化了肝微粒体对NADPH和酒精 的氧化；同时超氧化物歧化酶被抑制,脂质过氧化程度增加。PGE1可明显缓 解上述变化,通过减少自由基的生成起到肝保护作用oBaek等2将肝癌术后患 者分为对照组和PGE1组。PGE1组血清a谷胱
2、甘肽S -转移酶、总胆红素明 显降低，还原型谷胱甘肽、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate ,cAMP）、 胆汁还原型谷胱甘肽显著升高。（2）改变细胞膜流动性:1992年Masaki等研究发现，脂质过氧化可增加肝 细胞膜微粘度,改变肝细胞膜流动性，而PGE1可对抗这种变化。升高肝细胞内cAMP:早期研究认为，PGE1可激活腺昔酸环化酶，引 起细胞内cAMP水平升高。cAMP可抑制磷脂酶A2活性,从而稳定质膜。（二）清除氧自由基，抑制缺血再灌注：再灌注损伤是指机体或某一器官，经历数分钟乃至数小时缺血缺氧，又重新 获得氧合血液灌注后，反而发生的一系列非缺血缺氧性
3、损害。氧自由基或“氧反 常”与“钙反常”被认为是再灌注损伤的两大病理基础。正常机体代谢过程中，不断产生的氧自由基在抗氧化系统的作用下不断地被 清除，而维持动态平衡。正常浓度的氧自由基在机体的防御功能（如白细胞杀菌、 杀死肿瘤细胞等）中起重要作用。正常机体内氧自由基的清除主要是通过细胞内 抗氧化酶系统。内生性氧自由基清除酶系统是由分子氧单价还原形成。SOD（超 氧化物歧化酶）是一种天然的超氧化物清除剂，存在于所有能产生自由基的哺乳 动物细胞中，它能催化超氧阴离子歧化成分子氧和过氧化氢，有效的清除02-。 cAT（过氧化氢酶）和POD（过氧化物酶）存在于细胞内的过氧化氢酶体系中，能催 化h202还
4、原成水，反应过程中不产生有毒的羟自由基。但人体内皮细胞和平滑 肌细胞缺乏cAT，GSHPx（谷胱甘肽过氧化物酶），能使脂质过氧化物转变为活 性较低的物质。ALLO（别嘌吟醇）是黄嘌吟氧化酶的竞争性抑制剂。其它弱清除 剂还有氯丙嗪维生素E、维生素c、辅酶Q、半胱氨酸、雌二醇、甘露醇等。缺血再灌注的致病机理：1. 黄嘌吟氧化酶途径：缺血时氧供给减少，ATP减少，钠一钾泵功能障碍，膜通透性增加，细胞内 酶外释，钙离子内流可激活黄嘌吟氧化酶，而缺氧时ATP被大量消耗，渐分解 为黄嘌吟和次黄嘌吟，二者在黄嘌吟氧化酶的作用下，在低氧状态下产生少量的 自由基。当恢复血流再灌注后，大量的氧为黄嘌吟氧化反应提供
5、了另一产物，生 成大量自由基，加上儿茶酚胺的应用和白细胞的参与，则可导致爆发性产生氧自 由基。而且缺血/再灌注下，sOD的活性降低，sOD和GsHPx大量丧失，造 成组织内自由基清除剂的亏空。2. 中性粒细胞：中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入氧的70%-90%在NADPH氧 化酶和NADH氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基，用于杀灭激活补体系 统，或经细胞膜分解产生多种具有趋化活性的物质，如C3片段，白三烯等，吸 引激活中性粒细胞。再灌注期组织重新获得氧供应，激活的中性粒细胞氧耗量显 著增加，产生大量氧自由基，称为“呼吸爆发”造成细胞损伤。3. 线粒体：自由基的损伤作用：氧自由基引起
6、损伤的主要病理机制是引发脂质过氧化反应，氧自由基氧化细 胞膜磷脂中的多不饱和脂肪酸而直接损伤细胞膜。一旦脂质氧化被引发，则可呈 连锁反应，进一步扩散和放大。细胞膜和亚细胞结构磷脂中的多不饱和脂肪酸含 量很高，是脂质过氧化损伤的主要部位。线粒体不仅易受到脂质氧化的损害，而 且也是持续产生02的一个来源。氧自由基能氧化生物膜中的脂质，直接破坏细胞膜的正常结构，使其通透性 增加，细胞膜破裂。再加上再灌注时，大量钙离子流人细胞内，细胞内钙超负荷 （钙反常）。大量钙返流，激活了膜蛋白酶和磷脂酶，此两种酶能破坏细胞膜，产 生游离脂肪酸和溶解磷脂，进一步导致花生四烯酸的释放，产生更多的氧自由基。 细胞内钙增
7、加使线粒体的氧化磷酸化反应不能连接，ATP生成减少，而钙 ATP酶激活增加，ATP被分解消耗。AMP浓度增加使黄嘌吟氧化反应速度加快， 氧自由基生成增加。细胞内游离钙浓度增加，激活各种钙调节酶，破坏细胞内环 境。脂质氧化破坏了亚细胞膜使损伤进一步加重，溶酶体膜破裂释放溶酶体酶, 消化并破坏亚细胞器。在微循环中，自由基使内皮层胶原和基膜中的透明质酸发 生不可逆性降解。这种相互作用的结果是激活细胞趋化性，使血小板和颗粒细 胞聚集。作为炎症反应的一部分聚集的颗粒细胞又可释放出更多的自由基。自由基损伤血管内皮的机理可能是增加血管壁的通透性，导致组织水肿。自由 基还可破坏前列腺环紊与血栓素的平衡，促使产生有害的血栓素，从而破坏花 生四烯酸的代谢。摘自“骨骼肌再灌注损伤与氧自由基”张志强，卫小春（山西医科大学第二医院，山西太原030001）“再灌注损伤和氧自由基”
