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1、维生素 E 酯类衍生物的合成研讨分析摘 要： 维生素 E 酯类衍生物种类很多，功能不尽相同，普遍应用于医药、食物、化妆品等领域。本文综述了几类维生素 E 酯衍生物的合成研究进展。关键词：维生素E;维生素E酯；衍生物；合成；应用作者简介：粟晖，女，高级实验师，广西大学化工学院在读硕士研究生，研究方向为化学合成与制备。基金项目：国家863 打算项目；广西教育厅科研项目。一、引言现有的研究结果已经明确维生素E 本身具有显著的抗氧化、排除体内游离基、预防癌症发生、提高机体免疫力等功能，是人类生命活动中不可缺少的维生素。可是由于维生素E 苯环上带羟基，本身容易被氧化，维生素E 醌再也不具有维生素E 的生
2、物活性，这给维生素E 产品的制备、贮存等带来许多不便。维生素E 酯化修饰研究1-5 ， 旨在将维生素E转化成其衍生物形态，可改善其稳固性、解决其水溶性差问题、提高其表面活性等等。维生素E 酯类衍生物在医药、化妆品、食物等领域的应用前景受到人们的日趋关注，具有较高的研究价值和广漠的开发前景。2 维生素 E 酯类衍生物的特点及应用维生素 E 酯类衍生物是维生素E 与一种羧酸或类似化合物发生酯化反映而得。一样这种羧酸或类似化合物有必然的药理作用，与维生素E 反映后生成的酯类衍生物不但同时具有二者的生理、药理作用，而且能够排除羧酸本身可能具有的副作用。研究说明通过酯化反映能够有效地爱惜许多功能生物分子
3、，专门是对含有不饱和双键或芳香环的功能分子更有效。维生素E 的酯衍生物在酸性或生理条件下能够缓慢水说明放由游离的维生素 E分子，维生素E的生理活性并无受到损害。维生素 E 的酯类衍生物的化学稳固性、水溶性和表面活性取得提高，生理活性和药理功效取得增强，在医药、化妆品、 食物及饲料等领域应用普遍。维生素 E 酯具有天然VE的抗氧化性质，维生素E 乙酸酯、琥珀酸酯等临床上适用于医治维生素E 缺乏症、流产、不育症及更年期综合症，对抑制肿瘤细胞生长的作用超级明显，可医治动脉硬化症、冠心病、高血压等病症6-8.乔治9等在介绍了维生素E及其酯的化合物在制备用于局部医治粘膜疾病的药物中的应用。维生素E 酯不
4、但可用于预防和医治白内障、溃疡病，还可用作美化皮肤化妆品和除臭剂的有效成份，而且是高活性的抗氧化剂、抗过敏和消炎剂及抗紫外线剂。维生素E 的亚油酸酯、油酸酯、亚麻酸酯都可作为其中具有润湿作用的有效成份，从而达到避免皮肤老化的目的。维生素E的亚麻酸酯、磷酸酯、烟酸酯等可作为生发养发剂。维生素 E的烟酸酯、乙酸酯、琥珀酸酯等可作口腔清洁剂。生育酚酯可用于防晒霜，如维生素E 的山梨酸酯、异硬脂酸酯、蓖麻油酸酯等都具有吸收紫外线、爱惜皮肤的作用。3 维生素 E 酯类衍生物的合成研究维生素 E 分子结构如图1 所示，其苯并二氢吡喃母环上的 6 位羟基是最理想的化学修饰点。维生素E 衍生物的合成多数是在维
5、生素E 分子的6 位羟基上连上相应的基团，再在相应的基团上进一步连接其它基团。图 1 维生素 E 的化学结构由于芳香环共轭效应的阻碍，其维生素E 酯化速度和反映平稳常数都较脂肪族醇的低，通常需与酰氯、酸酐等进行酯化反映，也能够通过酯互换反映进行酯化。酯化催化剂通常有强酸，如硫酸、盐酸等；Lewis 酸，如三氟化硼、三氯化铝、氯化锌等；有机碱，如三乙胺、吡啶等，和脂肪酶等等。美国的KaDer 取得了第一个关于硬脂酸和油酸的维生素E 酯的专利，随后美国、日本、韩国、英国等国家进行了的研究，我国最近几年来陆续有相关报导。维生素E琥珀酸酯维生素E酯类衍生物中研究及应用较多的一种。美国专利USP866，
6、 489 以三乙胺、5-乙基 -2-甲基吡啶为催化剂，异丙醚为溶剂，反映温度为80-143 条件的合成工艺制备维生素 E琥珀酸单酯。美国专利USP3538, 119 提供了一种不用溶剂，用无水碱金属盐为催化剂，在温度为 120-140 下制备方式。该方式利用的催化剂需在利用前经烧熔后迅速与反映原料混归并反映，这给实际应用带来困难。赵亚平在此基础上作了改良，将天然维生素E、琥珀酸酐按比例溶于反映介质石油醚中，采纳叔胺为催化剂，反映温度为3070c下，反映时刻为 26小时。反映后用稀酸、蒸馏水洗至中性，静置分层，去掉基层后重结晶，重结晶温度为-510C,经抽滤、干燥得天然维生素E琥珀酸单酯，含量大
7、于95.0 。该合成工艺简单，反映温度低、反映时刻短，无需烦琐的分离纯化进程，适于工业化生产。冀亚飞 , 王玉标采纳环己烷作反映溶剂，以4- 二甲胺基吡啶催化酯化合成维生素E 琥珀酸酯，可排除反映显现的乳化现象，收率可达90%XO尔后毛晓刚、蔡航等对阻碍VES产率的因素一原料配比、溶媒用量、反映温度和反映时刻等四个因 素进行了单因素考察，采纳正交设计进行优化，确信最正确合成工艺，产率有较大提高。崛江正雄等在100g 纯的亚油酸中加入100g 氯化亚砜，回流 1hr ， 减压去除未反映的氯化亚砜。将剩余物溶于300ml苯甲，加入60g叱陡，混合。在 N2爱惜下，加入150gVE的 200ml 苯
8、溶液，回流1 小时。冷却后加入冰水中，搅拌，分离出苯层。别离用稀盐酸、碳酸氢钠充分洗涤。用无水硫酸钠脱水，在N2爱惜下将苯滤去，取得 200g VE亚油酸酯，可通过柱层析分离取得纯度更高的产物。最后给出红外吸收、核磁共振谱图。张静、孔祥文以维生素E、亚油酸和亚硫酰氯为原料合成了维生素 E亚油酸酯，用硅胶(200-300目) 作吸附剂，石油醚(60-90 ) 作洗脱剂进行柱色谱分离纯化，得纯品，收率90.5%。而且利用维生素E与三氯化铁生成蓝色络合物的现象，提出一种快速、简易的酯化终点操纵方式。Millis,Jamcs23给由了维生素 E亚油酸酯的7种化学合成线路及产率，见表1。表 1 维生素
9、E 亚油酸酯的合成序号 反映进程产率 组分重量比VE亚油酸酯亚油酸VE1RCOOH+ ROH?（H2SO4为催化齐1J ）很低2RCOCl+ R OH?（ 真空移去HCl）7. 63RCOCl+ R OH?0OLi4R OH +BuLi? RR OLi+ RCOOH?RCOCl+ R OH?06RCOCl+ R OH?(pyridine cat.,55 )07P2O5+EtOH? P2O3(OEt)4P2O3(OEt)4+RCO2H+ R OH?2-6 号进程都是采纳亚油酸酰氯和反映合成维生素E 亚油酸酯，在反映中添加二甲基氨吡啶能够加速酰基的转化。其中 5-6 号用嘧啶作为酸接收剂，3 号那
10、么采纳镁，而2 号那么通过抽真空将HCl 移走。 4 号是以四氢呋喃作为溶剂，将VE与四丁基锂作用转化为 VE的锂盐，再与亚油酸反映取 得产物。 7 号基于日本专利No.71039687B， 其反映几乎完全。3.3 维生素E丙烯酸酯Carmen Ortiz 等 24-25 通过图 2 合成线路合成维生素E丙烯酸酯。在三口烧瓶中加入20mmol VE、20mmol三乙胺和50ml二乙醍，然后在N2爱惜、室温下将 20mmol甲基丙烯 酰基的氯化物滴加到上述溶液中。反映产物用5%氢氧化钠溶解，过滤去掉三乙胺及未反映的反映物，在硫酸镁中干燥并减压蒸馏时恒重取得产物。2 维生素 E 丙烯酸酯的合成线路
11、图 3 维生素 E 聚乙氧基衍生物合成线路3.4 聚乙氧基维生素E利用环氧乙烷与维生素E 进行开环聚合反映合成维生素E 聚乙氧基衍生物，不但能够达到爱惜维生素E 免受氧化破坏的目的，而且还能够给予维生素E 非离子表面活性剂功能。环氧乙烷与维生素E 进行开环聚合反映见图3。金永大等在一个1 升的双层不锈钢高压釜中加入144gDL-a-生育酚乙酸酯、0.2g KOH并在700mmH真空下800C 加热30min,以除去此反映器内的水分。然后用氮气把压力 调整到0.1kg/cm2 ,加热至1500C。将125g环氧乙烷在氮气 流下缓慢地加入到反映器内，调剂反映器内压力为5kg/cm2，搅拌反映5hr
12、 o当反映终止时，通氮气以除去未反映的环氧 乙烷和可能产生的1, 4-二嗯烷。将反映物冷却至200C,加入少量乙酸中和催化剂。用苯洗涤反映物以去除未反映的a - 生育酚， 然后在交联葡聚糖色谱柱上进行纯化精制，得 258g液体聚乙氧基维生素E。金永大等还在聚乙氧基维生素E的基础上，让聚乙氧基进一步与丙烯酸或甲基丙烯酸进行酯化反映制备了维生素E 聚乙氧基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，使维生素 E 的亲水和亲脂性能取得显著改善10-11 。3.5 维生素E糖昔衍生物为了增加维生素E 及其酯的极性，尤其是其水溶性，Martina Lahmann 等 将等摩尔的乙酰化的糖衍生物和a -生育酚溶于二氯甲烷中混
13、合，用BF3-Et2O 做催化剂，通过薄层层析法跟踪反映进程，在暗室中室温下搅拌反映3hr,长时刻反映会产生更多的分解和氧化物。反映终止后，过量的三氟化硼可通过添加NaHCO法除。反映物用二氯甲烷适当稀释，并用NaCl水溶液洗涤，有机相用无水MgSO奸燥，减压蒸馏去除有机溶剂，残留物进一步通过色谱柱分离纯化得a -生育酚乙酰化的糖昔。a -生育酚乙酰化的糖昔再溶于脱气的甲醇中，并通入氮气，并通过滴加新配制的甲醇钠使pH 值达到 8.0 为止， 进行去乙酰化，经浓缩精制得能够溶于水的目的产物a -生育酚糖昔。利用上述方式，Lahmann等采纳图 4 合成线路别聚散成了一系列的维生素E 低聚糖衍生
14、物，而a -维生素EB-麦芽三糖是这些同类物中水溶性最好 的。Toshio Satoh 27等将维生素 E (9.00 g) 与 b-D-叱喃葡萄糖 (3.30 g) 溶解硝基苯(5.0 ml) 中，加入对甲基苯磺酸(0.07 g),维持真空度 20mmHgN2爱惜，90 C下反映5 h 。然后在反映混和物加入100ml 苯，用 100ml 水和饱和食盐水别离洗3次，然后用无水 Na2SO4干燥。减压蒸储去掉溶剂后，通过凝胶柱色谱分离取得2.36g维生素E乙酰叱喃葡萄糖甙。随后溶解于CH3OH (8.0 ml) 中，加入0.1 NCH3ONa (2.0ml) 搅拌 5 分钟。反映混和物用离子互
15、换树脂中和，活性炭脱色，减压蒸馏后取得维生素E 吡喃葡萄糖甙(1.60 g) 。在水 -甲醇中重结晶取得产物(1.10 g) 。一样方式合成了一系列维生素E 低聚糖衍生物，其中维生素E 吡喃葡萄糖甙和维生素E 甘露糖甙具有优越的抗肿瘤、抗过敏和消炎的作用。3.6其他维生素E酯类衍生物祖国仁、张苓花29以维生素E和鱼油为原料制备的aPUFA为底物，对脂肪酶 Lipozyme酶促合成鱼油多烯脂肪酸维生素E酯的反映进行了研究。在正己烷溶剂反映体系中，当底物质量分数配比为2： 1 时，37下搅拌速度为200r/min , 2小时后加入4A分子筛，反映4 h,酯合成转化率可达 78.50 。王金英28通过合成阿司匹林的酰氯、利用DCC作缩水剂或用三氟乙酐缩酸作缩合剂等三种途径合成了VE-AsA 的酯，并通过度析证明了该物质的结构。该酯比维生素E具有更大的稳固性，可应用于临床医治
