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1、文档供参考，可复制、编制，期待您的好评与关注！ 第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸一 胶囊剂1.胶囊剂的概念、特点胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的制剂。空胶囊一般均以明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分子材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。胶囊剂具有下列特点： 掩盖药物不适的苦味及臭味药物的生物利用度高。提高药物稳定性。能弥补其他固体剂型的不足。可延缓药物的释放和定位释放药物。但是，必需注意，凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化；易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘
2、膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。2.胶囊剂的分类硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。软胶囊剂：是将一定的药物溶于适当敷料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球型或橄榄型的软质胶囊中。缓释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂控释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂肠溶胶囊：在胃液中不溶，仅在肠液中溶化、吸收的胶囊，称为肠溶胶囊。胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。3.胶囊剂
3、的制备A. 硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备空胶囊的组成 空胶囊的主要成囊材料是明胶；为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂等。空胶囊的制备工艺 溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理，生产环境洁净度应达10000级，温度10-25，相对湿度35%-45%。空胶囊的规格 空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随号数由小到大，容积由大到小。填充物料的制备、填充与封口 大多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。
4、 胶囊规格的选择 一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。号数越大，容积越小。B.软胶囊剂的制备影响软胶囊成型的因素 软胶囊是软质囊材包裹液态物料A.囊壁组成的影响 囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶干增塑剂：水=10.40.61。增塑剂用量过低，囊壁会过硬。B.所包药物与附加剂的影响 液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，均不宜制成软胶囊。液态药物PH以2.57.5为宜，否则明胶水解或变性。C.所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响 为便于成型一般要
5、求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”来计算，即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具的大小。软胶囊的制备方法 滴制法和压制法4.胶囊剂的质量检查与举例A 质量检查外观 胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。装量差异 装量差异限度：平均重量在0.30g以下，装量差异限度为+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。方法：取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，
6、超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。崩解时限硬胶囊剂：30分钟软胶囊剂：60分钟肠溶胶囊剂：60分钟 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。二、滴丸剂概念与特点概念 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。特点 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药新剂型常用
7、基质 水溶性基质如PEG类及泊洛沙姆、明胶；脂溶性基质如硬脂酸等。制备方法用滴制法冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等制备要点：例：对滴丸叙述错误的是A.生产车间简单、生产车间内无粉尘，有利于劳动保护B.增加药物的稳定性C.液体药物可制成固体滴丸，便于携带和服用D.滴丸剂均起速效作用E.滴丸剂中常用的基质有水溶性和非水溶性两类答案D滴丸剂可起到延效的作用三、小丸概念：球状或类球状固体制剂 粒径0.53.5mm特点：由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂；可以对小丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸。制备方法较多如沸腾制粒法、滚圆法、包衣锅法等第五章栓剂一、概
8、述1栓剂的概念栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。2栓剂的种类直肠栓、阴道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等3. 栓剂的质量要求：药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。二、栓剂基质（一）理想基质的要求（二）油脂性基质A可可豆脂 熔点为3035 ，是天然产物，有，四种晶型，晶型稳定。有些药物如挥发油等可使可使其熔点显著降低，可加入3%-6%的蜂蜡或20%的鲸蜡提高其熔点。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕榈酸酯、山苍子油脂C合成脂肪酸
9、酯 硬脂酸丙二醇酯(三） 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类（PEG） 非离子型表面活性剂类非离子型表面活性剂类吐温-61； 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类，商品名Myri52,商品代号“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。常用的油脂性栓剂基质有 A可可豆脂 B椰油酯 C山苍子油酯 D甘油明胶 E聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 答案：ABC 07（四）附加剂表面活性剂防腐剂硬化剂乳化剂着色剂增稠剂吸收促进剂三、栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素栓剂的特点局部作用和全身作用栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；对胃粘膜有
10、刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；直肠吸收比口服干扰因素少；栓剂的作用时间比一般口服片剂长对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。例：栓剂的特点是A.局部作用B.全身作用C.局部作用和全身作用D.五官作用E.内脏作用答案C影响栓剂中药物吸收的因素A生理因素吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3条途径：一条是通 过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静
11、脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。 因此，在直肠用药部位不同将明显影响吸收，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下
12、，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面B药物的理化性质溶解度：在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性药物中PKa在4.3以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa大于10的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从
13、直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。C基质和附加剂栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量小时，可促进药物释放，而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。例：有关栓剂中药物吸收的不正确表述有【C D】A 局部作用的栓剂药物
14、通常不需要吸收或应尽量减少吸收B.降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物的pH值均可增加吸收C.在油脂性基质中，加入表面活性剂的量愈多，药物吸收愈多D. 基质的溶解特性正好与药物相反时，不利于药物的释放与吸收E. 药物的粒径愈小，表面积愈大，愈有利于药物的吸收四、栓剂的制备A处方设计应考率的问题用药目的、药物基质选择：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，
15、得平均重量为M，每粒平均含药量为W=MC%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：f=W/G-(M-W)用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)n这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。A18g B19g C20g D36g E 38g某药的置换价为08，当制备栓重2 g、平均含药O16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂某药的置换价为16，当制备栓重2g、平均含药016g的lO枚栓剂时，需加入基质可可豆脂 答案：A、B 解析：本组题考查栓剂置换价的计算。 置换价即栓剂中药物与同体积基质的重量之比，由此可得题中栓剂中与药物同体积基质重量分别为O2g、O1g，故而需加入可可豆脂的重量分别为： (202)lO=18g (201)10= 19g 07B栓剂的制备方法热熔法 冷压法 捏搓法五、栓剂的质量评价重量差异：融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓剂：60分钟微生物限度：直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个，霉菌和酵母菌数每1g不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。体外溶出试验与体内吸收试验第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节 软膏剂1.软膏
