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1、多巴反应性肌张力障碍一概述多巴反应性肌张力障碍（DRD）是指一种好发于儿童或青 少年的以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传 性疾病，又称Segawa病。临床表现为症状的昼夜波动性， 小剂量多巴制剂有快速、明显疗效。二病因本病半数呈散发性，半数为常染色体显性遗传病。DRD 的主要病因为GTP环化水解酶的同工酶GCH I缺乏导致多 巴胺合成减少。DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋吟、新 喋吟含量均低于正常。正电子发射断层扫描（PET）发现纹 状体18F-dopa摄取量正常，提示本病多巴脱羧酶及多巴胺受 体正常，故持续给予外源性多巴制剂，可缓解症状。国外学者发现，60%70%的DRD患者出现
2、GCH I编码 区的基因突变位置在14q32.1。由于GCH I是合成四氢生物 喋吟的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助 因子，因此黑质纹状体系统多巴能神经元GCH I的缺乏必然 导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。有学 者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋吟新喋吟含量, 发现两者水平均低于正常，正电子发射断层扫描（PET）检 查发现纹状体18Fdopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶 及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂可 弥补多巴胺不足，缓解症状。三临床表现反应性肌张力不全常见于儿童期，女性多于男性。发病年 龄一般在48岁，但可以早至婴儿期，晚至成人
3、期。婴儿 期起病者较少见，常被误诊为脑性瘫痪或痉挛性截瘫，成人 期起病者症状类似帕金森病。初始症状往往是马蹄内翻足和 由于下肢肌张力不全造成的步态异常。以后病情进行性加 重，可以出现四肢僵硬，运动徐缓，面无表情。半数病人出 现810Hz位置性、意向性震颤（不同于帕金森病的45Hz 静止性震颤），一般在成人期病情相对稳定。某些轻症病人 仅在午后有行走困难和疲劳感，写字握笔略久有书写痉挛。 体检时在某些患儿可发现踝阵挛和巴彬斯基征阳性。75%患 儿的肌张力不全有特征性的昼间变化，即清晨刚起床时肌张 力不全较轻，以后渐渐加重，黄昏时最为明显。日间休息后 可稍有改善，但活动、运动后加剧。1. 发病年龄
4、DRD发病年龄在112岁，占儿童肌张力障碍的10%， 少数患者可在5060岁发病。女性发病率多于男性，男女 比例为1： 4。缓慢起病，通常首发于下肢，表现为上肢或下 肢的肌张力障碍和异常姿势或步态，步态表现为腿僵直、足 屈曲或外翻，严重者可累及颈部。少数患者首发症状可为震 颤。肌张力障碍也可合并运动迟缓、齿轮样肌强直、姿势反 射障碍等帕金森综合征之表现。症状具有昼间波动，一般在 早上或午后症状很轻微，运动后或晚间加重。此种现象随年 龄增大会变得不明显，一般在起病后20年内病情进展明显， 2030年趋于缓和，至40年病情几乎稳定。2. 儿童发病时首发症状常为一侧下肢肌张力异常，患儿出现步形 怪异
5、、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等症状。有时仅表 现为走路较晚，易跌倒。随病情发展，肌张力异常可影响其 他肢体，头颈部及身体中轴甚至出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。 患儿有肢体震颤、肌强直、Babinske征阳性，语言及智能常 不受累。3. 成人患者发病时以肢体不自主震颤、僵硬等类似帕金森综合征 表现多见。行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力高，腱反射亢进, 病理征阳性。大部分患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后 明显减轻甚而消失，午后或劳累后症状可加重。4. 多数患者病程呈进行性发展，未经治疗者，最终生活不能自理。对 小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特 征。用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障
6、碍、姿势异常、 震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量，且 不会出现左旋多巴的运动并发症。四检查1. 血、尿、便常规，通常正常。2. 脑脊液检可正常，脑脊液中高香草酸及生物喋吟含量可降低。3. 肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。4. 脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查，均正 常。五诊断根据儿童或成人起病时，以原因不明的肢体肌张力异常、 震颤、步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点， 尤其有家族遗传史者，且对小剂量多巴制剂有疗效，应高度 怀疑本病。六鉴别诊断DRD应与下列疾病相鉴别：1. 脑性瘫痪以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，常伴智力低下、惊 厥及情绪障碍，症状无波
7、动性，对多巴制剂无反应。2. 少年型帕金森病很少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量 下降，长期应用多巴制剂需要逐渐增加剂量，易出现副作用。3. 肝豆状核变性常伴肝功损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。4. 痉挛性截瘫极少数患者初始症状、体征与痉挛性截瘫相似，小剂量多 巴的戏剧性反应可能是最重要的鉴别要点。七并发症流行性肌张力障碍的临床表现以短暂出现的口、眼、舌、 颈等肌为主，可累及四肢躯干肌肉的肌张力障碍发作为特 征，发作呈转颈、伸舌、两眼向一侧凝视或上翻以及四肢持 续性伸展或屈曲姿势，也可出现快速抖动。通常每次发作数 分至数小时，每日12次至十多次。发作后病人觉头昏、 头痛、全身酸痛。八治疗小剂量多巴制剂对DRD有戏剧性疗效。半数患者用药当 天见效，起效时间一般不超过7日。一旦怀疑本病，立即用 药，可为诊断性治疗。左旋多巴/苄丝肼（美多巴）可长期持 续用药，副作用少；若停药，症状即再出现。九预后DRD的病因为GCH I基因突变致多巴胺合成减少，需长 期补充其不足，不需增加剂量，也不会出现开关现象、药效 减低等副作用。十预防有遗传因素者，预防更为重要。预防措施包括：近亲避免 结婚、遗传咨询、携带者基因检测、产前诊断和选择性人工 流产等防止患儿出生。早期诊断，早期治疗，加强临床护理, 对改善患者的生活质量有重要意义。
