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1、狼疮抗凝物质临床意义Modified by JACK on the afternoon of December 26, 2020狼疮抗凝物质检测（LA）本检测用于评估延长的部分血浆凝血活酶时间和/或血栓形成事件，了解反 复流产的原因，并作为判断抗磷脂综合征的条件之一，但并不是狼疮疾病的诊 断性实验。何时检测？APTT延长；出现静脉或动脉血栓；习惯性流产，特别是在怀孕中、后期的流 产。2. 何种样本？采集手臂静脉血3. 检测什么？狼疮抗凝物是一种会增加动静脉血栓形成风险性的蛋白质。形成的血栓可以在 体内任何部位阻塞血液流动，导致中风、心脏病发作、肺动脉栓塞、深静脉血 栓（通常发生在腿部）和习惯性
2、流产，特别是在怀孕中、后期的流产（认为与 胎盘血管栓塞相关）。狼疮抗凝物是一种获得性的物质，经常在一些自身免疫 性疾病患者中发现，如系统性红斑狼疮（SLE），但也会出现在感染、HIV/AIDS、 癌症以及服用某些诸如吩噻嗪、普鲁卡因和凡西达等药物的患者体内。目前认 为约有1 2%的普通人群中存在这种抗体，但其形成的诱因还未知。狼疮抗凝物（LA）并不是狼疮疾病的诊断实验，之所以得名是源于其与SLE相 关，它通常会引起部分凝血活酶时间（APTT）延长。APTT是一种血液凝固实 验，当其时间延长时通常提示与血液不凝和出血有关，而不是血栓。狼疮抗凝 物由于能与APTT试剂中的磷脂相结合，会导致APTT
3、以及其它一些相关检测的 结果延长。磷脂在体内血液凝固过程中发挥着关键的作用。最初被发现于血小板表面并 协助几种凝血因子的活化。凝血因子是一组在血管和组织损伤后称为凝血瀑布 学说的反应过程中被激活的蛋白质。狼疮抗凝物是三种最主要的与血栓形成有 关的抗磷脂抗体中的一种，其余两种为抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I 型抗体（不太常见），三者共同引起抗磷脂抗体综合症（也称为Hughes综合 症）。一个人可能含有一种或多种磷脂抗体。每一种磷脂抗体都会干扰血凝过 程，但其作用方式仍不十分清楚。一个或多个磷脂抗体都会增加血栓形成的危 险。抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I型抗体可以直接检测，但还没有
4、一 个试验可以检测狼疮抗凝物。通常需要通过一组系列试验进行检测，其原理相同：狼疮抗凝物是一种非特异性抑制物，不针对某个特定的凝血因 子，而是结合试验中的磷脂，抑制检测反应导致检测结果延长。4. 有何用途？狼疮抗凝物检测用以辅助判断无法解释的血栓形成、习惯性流产或APTT延 长的原因。它可以帮助判断APTT延长是由于特异性抑制物存在（一种针对特 定凝血因子的抗体）还是非特异性的抑制物（例如狼疮抗凝物）存在而引起。 它可以和抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I型抗体同时检测来诊断抗磷脂 综合征。如果狼疮抗凝物检测结果阳性，需在几周后复查以观察抗体是否只是 短期存在。有时狼疮抗凝物检测也能帮助解释
5、梅毒VDRL/RPR检测阳性的原因 （抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物都会导致试验假阳性）。由于存在其它抑制物和分析误差而导致出现异常的试验结果，可以用几种不同 的试验来证实狼疮抗凝物的存在。典型的组合包括：APTT、凝血酶原时间（PT）、稀释或改良后的Russell蛇毒时间（dRVVT或MRVVT）、和Staclot-LA 试验或白陶土凝固时间。凝血酶原时间用以排除肝素（一种抗凝治疗的药物） 的干扰，纤维蛋白原检测可排除纤维蛋白原异常缺失的干扰。以上两种情况会 引起实验结果的异常从而影响狼疮抗凝物的检出。5. 何时检测？当患者有不明原因的血栓、习惯性流产、和/或持续的APTT时间延长需进行 狼疮抗凝
6、物检测。若狼疮抗凝物检测阳性，医生会要求病人数周后重复进行一 种或多种检测，用以判断狼疮抑制剂是暂时还是长期存在的。医生也会要求那些抗心磷脂抗体阳性的患者进行狼疮抗凝物检测，用以评估患 者是否患有抗磷脂综合症。如果患者狼疮抗凝物检测阴性但有自身免疫性疾病，诸如SLE或混合结缔组织 病，医生有时会要求进行一项或多项狼疮抗凝物筛查实验，通常是APTT，用来 判断抗体自上次检测之后是否有进一步发展。这是由于这类自身免疫病患者在 任何时候都有可能形成狼疮抗凝物的危险。试验结果的含义？每个狼疮抗凝物检测的结果都有两种结果：有或没有狼疮抗凝物。尽管所做的 检测项目可能不同，但通常总是从APTT延长开始。如
7、果APTT或LA-APTT时间延长，且加入正常混合血浆后无法纠正，提示 可能存在抑制物。如果加入磷脂后延长的结果被纠正，提示可能存在狼 疮抗凝物。（若存在肝素污染，狼疮抗凝物是促使APTT延长的最常见 原因。）如果APTT未延长，提示可能不存在狼疮抗凝物，或实验试剂中存在过量 磷脂，或实验对狼疮抗凝物敏感性过低无法检出。需进行LA敏感的 APTT检测。如果dRVVT或MRVVT结果延长而加入正常混合血浆后无法纠正但加入磷 脂后被纠正，提示可能存在磷脂抗体。如果凝血酶原试验正常，提示可以排除肝素污染。如果纤维蛋白原试验正常，说明存在足量的纤维蛋白原可维持正常的血 块形成。肝素或肝素替代品（如水蛭
8、素hirudin、达那肝素钠danaparoid或阿加曲班 argatroban）抗凝治疗的患者会出现狼疮抗凝物假阳性，而华法令（香豆素）抗凝 治疗不会出现此种情况。如果有可能，应在开始抗凝治疗之前进行狼疮抗凝物 检测。若血栓患者体内存在狼疮抗凝物，必须延长抗凝治疗的时间，也有可能 需增加抗凝治疗度。除狼疮抗凝物检测外，如有必要可进行凝血因子VIII的检测。VIII因子抑 制剂（针对VIII因子的特异性抗体）会降低VIII因子水平并导致狼疮抗凝物 检测假阳性。急性感染或甲型血友病替代治疗的患者会出现VIII因子水平升 高，引起APTT时间缩短，导致狼疮抗凝物检测暂时的假阴性。7.狼疮抗凝物检测对标本采集要求是否严格？是的。除了肝素污染外，其它的检测前影响因素对狼疮抗凝物检测有重要影 响。用枸橼酸盐抗凝试管采集血液标本，离心后分离血浆进行检测。采集的血 液标本量必须适合，且不能出现凝集。将血液标本正确离心后，待测的血浆样 本中已去除大部分血小板。若血浆样本存在较多的血小板，就不能进行检测（因为血小板中富含磷脂）。同样，所以若患者红细胞压积很高，检测结果会 受到影响。
