六味地黄丸对糖尿病的治疗作用研究

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1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减六味地黄丸对糖尿病的治疗作用研究（作者:_单位: _邮编: _） 作者：刘冬恋，杨琼，李红佳，曾萍，苟朝惠【摘要】 目的 研究六味地黄丸辅助治疗糖尿病的作用。方法 测量各剂量组对糖尿病小鼠饮水量、饮食量、体重和血糖的影响。结果 六味地黄丸与二甲双胍配伍使用能够较好地控制血糖, 改善糖尿病小鼠的症状。结论 初步验证了六味地黄丸具有辅助降血糖的作用。 【关键词】 六味地黄丸;血糖;糖尿病模型ABSTRACT Objective To study the effect of Liuwei Dihuang Wan in the adjunctive therapy

2、of diabetes. Methods Different doses were given to diabetic rats and their effect on the rats intake of water and food, body weight and blood glucose were studied. Results The application of Liuwei Dihuang Wan in compatibility with Metformin was of better control of blood glucose and improved the sy

3、mptoms of the diabetic rats. Conclusions The research verifies primarily the adjunctive effect of Liuwei Dihuang Wan in reducing blood glucose.KEYWORDS Liuwei Dihuang Wan blood glucose diabetes model糖尿病发病率逐年上升，已成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。中医认为糖尿病的病机主要是“阴虚为本,燥热为标”。六味地黄丸出自宋代钱乙的小儿药证直诀，是滋补肝肾的著名方剂，其系补益剂中的补阴方，为肾中真

4、阴亏损、水不生木而成肝肾阴亏证设立。方中熟地黄甘柔补血，滋肾填精;山茱萸滋养肝肾而固肾气;山药健脾益胃以助运化;泽泻淡泻肾浊;茯苓渗利脾湿;牡丹皮凉泻肝火。纵观全方补泻结合，开合相济，以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治。近年来，随着六味地黄丸临床应用范围的扩大，其药理作用也在不断的深入。本实验拟对六味地黄丸治疗糖尿病的作用进行研究，并在此基础上对其作用机制进行探讨。1 材料与方法1.1 设计 随机、对照、双盲法的实验研究。1.2 材料 本实验在成都医学院药学实验中心完成。实验动物：普通级昆明小鼠，雌雄各半，体质量2025g，100只，购自成都达硕生物科技有限公司。1.3 实验药品及试剂 熟

5、地黄，山茱萸，山药，牡丹皮，泽泻，茯苓购自成都华安堂，水煎浓缩成生药1g/ml;二甲双胍(Permission 国药准字NO.H44024853);四氧嘧啶(sigma公司,A74131-10G)，临用时以0.9%生理盐水配制成2%四氧嘧啶生理盐水溶液;其它试剂均为国产化学纯。实验仪器：BTg Smartest全自动血糖仪和专用血糖测试纸，由biotest medical corporation生产，型号：2808;YP601N型电子天平，由上海精密科学仪器有限公司生产，型号：12197;旋转蒸发仪由上海青浦沪西仪器厂生产，型号：RE-52C。1.4 方法1.4.1 干预措施 实验前先适应性喂

6、养3d，雌雄分笼饲养，室温1924，湿度60%70%，自由饮水饮食，明暗周期12h/12h。基础饲料由成都达硕生物科技有限公司提供。1.4.2 动物分组及造模 KM小鼠100只，随机抽取10只作为正常组，其余按腹腔注射2%四氧嘧啶溶液0.12mol/10g剂量给药。由于四氧嘧啶引起的血糖反应分3个时相，开始血糖升高，持续约2 h，继而又因细胞内存在的胰岛素释放引起低血糖约6 h，注射12 h后，开始出现持续高血糖状态，故注射四氧嘧啶后28 h内给予7%葡萄糖溶液。于给药后第48h尾静脉取血测空腹血糖值。选择血糖值11.1mmol/L的小鼠取60只用作实验，随机分组，分为6组。1.4.3 给药

7、灌胃给药(大剂量六味地黄丸组给予0.1ml生药/10g体重;小剂量六味地黄丸组给予0.05ml生药/10g体重;大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组给予0.1ml生药+0.1ml二甲双胍 /10g体重;小剂量六味地黄丸合并二甲双胍组给予0.05ml生药+0.1ml二甲双胍 /10g体重;二甲双胍组给予1%二甲双胍，0.1ml/10g;模型组和正常对照组给予0.1ml/10g生理盐水溶液)，每日1次，连续14日。1.4.4 指标检测方法 每两天测各组小鼠体重，血糖值，并记录。每日测各组小鼠的饮食，饮水量。饮食、饮水量测量前称各组饲料、水瓶重量, 24 h 后称各组饲料、水瓶重量，二者之差即为各组小鼠每

8、日的饮食水量。血糖的测定采取尾静脉取血法。1.4.5 统计学分析 用SAS软件做数据分析处理。数据以s表示，多组间两两比较用方差分析，采用q检验，以P0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1 对体重的影响 六味地黄丸对糖尿病模型小鼠体重的影响,见表1。表1 六味地黄丸对糖尿病小鼠体重(g)的影响注：与模型组相比：*为P0.01与模型组相比，造模前后，各组小鼠体重差异无统计学意义;给药第14天，大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组体重有显著差异(P0.01)，而其它各组对糖尿病模型小鼠体重无明显影响，提示六味地黄丸与二甲双胍配伍使用可减轻糖尿病小鼠的体重。2.2 对饮食量的影响 六味地黄丸对糖尿病

9、模型小鼠饮食量的影响,见表2。表2 六味地黄丸对糖尿病小鼠饮食量(g)的影响与模型组比较, 造模前各组小鼠饮食量无显著性差异; 造模后(给药前), 正常组小鼠饮食量明显低于模型组, 各造模组小鼠饮食量无显著性差异。给药第7天, 六味地黄丸各剂量组小鼠饮食量均明显低于模型组。给药第14天, 大剂量六味地黄丸组、大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组和小剂量六味地黄丸合并二甲双胍组小鼠饮食量均明显低于模型组,其中大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组小鼠饮食量处于正常水平。提示六味地黄丸可以降低糖尿病模型小鼠的饮食量,且与二甲双胍配伍使用效果最佳。 2.3 对饮水量的影响 六味地黄丸对糖尿病模型小鼠饮水量的影响,

10、见表3。表3 六味地黄丸对糖尿病小鼠饮水量(g)的影响与模型组比较, 造模前, 各组小鼠饮水量无显著性差异。给药第14天, 大剂量六味地黄丸组、大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组饮水量均明显低于模型组。提示六味地黄丸可以降低糖尿病模型小鼠的饮水量,且与二甲双胍配伍使用效果更佳。2.4 对血糖的影响 六味地黄丸对糖尿病模型小鼠血糖的影响,见表4。表4 六味地黄丸对糖尿病小鼠血糖(mmol/L)的影响注：与模型组相比：*P0.05, *P0.01给药7d：大剂量六味地黄丸组与小剂量六味地黄丸组相比P0.01;大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组与小剂量六味地黄丸组相比P0.05。给药14d: 大剂量六味地黄

11、丸合并二甲双胍组与小剂量六味地黄丸组相比P0.05;与二甲双胍组相比P0.01;与小剂量六味地黄丸合并二甲双胍组相比P0.05与模型组比较, 造模前, 各组小鼠血糖无显著性差异; 造模后( 给药前), 正常组小鼠血糖差异有统计学意义(P0.01), 各造模组小鼠血糖差异无统计学意义。给药第7天, 大剂量六味地黄丸组与小剂量六味地黄丸组相比P0.01，大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组与小剂量六味地黄丸组相比P0.05，差异有统计学意义。给药第14天, 大剂量六味地黄丸合并二甲双胍组与小剂量六味地黄丸组相比P0.05;与二甲双胍组相比P0.01;与小剂量六味地黄丸合并二甲双胍组相比P0.05，差异有

12、统计学意义。提示大剂量六味地黄丸与二甲双胍配伍使用可以控制糖尿病模型小鼠的血糖持续上升,其作用优于单用二甲双胍对照组。3 讨 论近年来随着对运用六味地黄丸治疗糖尿病相关方面的实验和临床研究的不断深入，可以知道六味地黄丸有改善胰岛素抵抗1，维持胰腺组织形态2，对抗胰岛细胞凋亡3，改善糖耐量等作用4，特别是治疗糖尿病肾病方面的实验，更显示出了良好的疗效，它可以使红细胞醛糖还原酶(AR)活性降低5，对生长激素GH/IGF-1轴的良性调解功能6，且能抑制肾小球NF-B蛋白表达7 。临床常用的降血糖药二甲双胍，主要作用于外周组织糖的利用，例如增强葡萄糖的无氧酵解和利用，减少肠道对葡萄糖的吸收，减少肝内糖

13、异生和葡萄糖的生成。增强机体对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素的释放等。本实验通过对六味地黄丸与二甲双胍联合使用的研究，发现二者联合使用比单用六味地黄丸或者单用二甲双胍对治疗糖尿病小鼠的疗效更好，对改善糖尿病小鼠的典型症状多食，多饮，血糖增加均有良好的疗效。探讨2型糖尿病发生的机制并予以相应治疗，对减少糖尿病及其并发症的发生具有重要意义。深入挖掘传统中药六味地黄丸的降血糖机制，必将为其逐步摆脱传统中医理论的束缚而融入现代医学科学体系奠定坚实的基础。本实验中，作者只是对其降糖机理进行了初步探讨。在基因水平上，寻找一种降糖和减少其并发症的生物活性靶点，从动物模型研究到人类临床运用，还存在许多亟待解决

14、的问题。【参考文献】 1 金智生,杨世勤,潘宇清，等.六味地黄丸对实验性糖尿病大鼠胰岛素敏感性影响J.甘肃中医学院学报, 2008,25(1):9-12. 2 薛耀明,罗 仁,朱 波,等.六味地黄丸对OLETF鼠胰腺形态学改变的影响J. 实用医学杂志,2006, 22(2):125-127. 3 薛耀明,罗 仁,朱 波,等.六味地黄丸对OLETF大鼠胰腺凋亡相关基因bcl-2和Bax表达的影响J.中西医结合学报,2005,11(3):455-458. 4 钱 毅,薛耀明,李 佳,等.六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响J.广东医学,2008,29(3):271-273. 5 宋晓燕,陈 蔷,齐晓燕.六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响J. 中国中西医结合杂志, 2004,24(12):1087-1090. 6 宋晓燕,陈 蔷,齐晓燕.六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响J. 中国中西医结合杂志, 2004,24(12):1087-1090. 7 姜德友,柳成刚,李秀源等.肾消康对糖尿病肾病大鼠血清GH/IGF-1轴影响的实验研究J.陕西中医,2006,27(11): 1434-1436.