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1、1片面磨损、膜边沿开裂和剥离之五兆芳芳创作片芯冠部概略的硬度最小，在包衣进程中易受强烈的 磨擦力和应力作用，片面掉粉或掉颗粒，致使片芯概略出现 麻面或毛孔，这就是片面磨损，尤其是有刻痕的片子.薄膜衣 片中衣膜最脆弱的部分是边角，当衣膜的粘附力或强度不敷 时，易产生膜边沿开裂和剥离.这是由于溶剂的挥发使薄膜收 缩，衣膜和片芯过度膨胀使薄膜内应力增加，超出衣膜的 拉伸强度所致.1. 1主要原因阐发就片芯角度而言，主要是片芯的质量欠好，硬度和脆碎 度都较小.在包衣进程中，片芯在包衣锅转动时受到强烈的 磨擦，没有足够的硬度是难以承受如此作用力的，此与片芯 的处方、制备办法有关.我们在包硝苯地平缓释片时
2、，曾由于 片芯硬度较小，片面出现掉粉，产生毛孔，包出的薄膜衣片 衣膜不服整，外不雅欠安.此外，这种包衣缺陷也与片型有关. 片型不适，特别是片子冠部有标识，就更容易产生片面磨损.在包衣操纵上，喷雾速度太慢和进风量大或进风温度 高均会导致枯燥速度快，使片芯成膜慢，片芯在包衣锅中的 空转时间长，磨损时间长.其次，雾化压力大，衣液粘度低， 雾化中心雾滴集中，雾滴铺展后溶剂挥发，产生一个较大的 内应力；同时片面间相互磨擦也增加了膜的内应力，放慢 了膜边沿开裂.另外，包衣锅转速过快或挡板设置不公道，片 子受到的磨擦力大，使包衣液铺展欠好，成膜慢，都会出现 片面磨损.从包衣液看，主要是处方中聚合物的选用和包
3、衣液的 粘度（浓度）低，致衣膜与片芯的粘附力较差.1. 2 解决办法一是调整片剂的处方或生产工艺，提高片芯的硬度，片 芯应巩固、耐磨,片面与衣膜层的粘附力应强.HPMC为经 常使用的包衣资料，片剂赋形剂的粘附力大小与赋形剂份 子上的羟基有关,羟基与HPMC的相应基团形成氢键而产 生较高的粘附力；反之，则粘附力削弱，片面与衣膜趋向别 离.微晶纤维素份子链上的羟基数多，具有很高的粘附力，乳 糖及其它糖制备的片子中有中等强度的粘附力.在润滑剂的 使用上，特别是硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯等疏水性 润滑剂，会削减片芯与包衣液中聚合物之间的氢键结合，使 粘附力下降，并且随着润滑性的增强，粘附力逐渐削弱
4、.一般 润滑剂的用量越多，粘附力削弱就越多.此外，在片型的选择 上尽量选用圆的双凸面片型进行包衣，可以下降包衣缺陷的 产生.二是调整包衣液的处方，增加包衣液中固体含量或包 衣液粘度，提高衣膜强度和粘附力，这是解决问题的一个复 杂办法.一般水性包衣系统中固体含量为12 %，有机溶剂系 统中固体含量为5 %8 % .包衣液的粘度差别影响包衣液渗 透进入片芯的速度与程度，渗透很少或不克不及渗透时，粘 附力极低.包衣液的粘度和衣膜的性质与处方中聚合物的平 均份子量有关，平均份子量高，则衣膜硬度大，弹性小，耐磨 损.如市售的HPMC由于平均份子量的不合而有不合粘度级 别可供选用.除了聚合物影响之外，参加
5、增塑剂或提高滑石 粉含量，可下降膜边沿开裂的产生率，但染色剂氧化铁、二 氧化钛的参加亦能影响衣膜的强度，故要适量应用.三在包衣操纵中，要提高喷雾速度，尤其刚开始包衣时，喷 雾速度要略快，使片芯在较短的时间内包上一层膜，起到庇 护片芯的作用.提高喷雾速度也可下降片床温度、蒸发速度和 膜温度，下降了内应力，也下降了膜开裂的产生率.与此同时 将包衣锅的转速调节到最佳状态，公道设置挡板，下降磨 擦力，削减磨损.2 片粘连与起泡在包衣进程中，当作用于片2片界面的内聚力大于份子别 离力时，会产生多个片子（多个颗粒）短暂粘结尔后又分隔 的现象.当喷雾和枯燥之间的平衡欠好时，片子过湿，片子会 粘在锅壁或相互粘
6、结，还会造成粘连处的衣膜破裂；在喷 雾中当雾滴未充分枯燥时，未破裂的雾滴会停留在局部衣膜 中，存在小气泡，形成带泡衣层，使包衣片出现起泡.2.1 主要原因阐发这种包衣缺陷的程度和产生率主要在于包衣操纵条件上， 喷雾和枯燥之间不服衡.喷雾速度过快或雾化气体体积过量， 因进风量太小或进风温度太低，片床温度低，导致枯燥速 度太慢，片子没有实时层层枯燥而产生粘连或起泡.此外由 于喷雾角度或距离不当，喷雾形成的锥面小，包衣液集中在 某一区域，造成局部过湿，导致粘连.还有包衣锅转速慢，离 心力太小，片子转动欠好也会产生粘连.包衣液的粘度太大，也是原因之一.衣液粘度大，易形成较 大的雾滴，它渗透进入片芯的能
7、力就较差，片面聚集较多而 产生粘连，同时衣膜的致密度差，气泡就多.但这点对短暂粘 连的影响不是很大.另外片型不适合也会出现粘连.如平片在 包衣锅中转动欠好，会重叠在一起，就容易造成双层或多 层片.我们在试制盐酸丁咯地尔片时，因为是平片包衣，在普 通的荸荠式包衣锅中就出现了许多重叠片.2. 2 解决办法主要是调整喷雾与枯燥速度，使之达到动态平衡.下降喷 雾速度，提高进风量和进风温度，提高片床温度和枯燥速度. 加大喷雾的笼盖面积，减小平均雾滴粒径或调整喷枪到片 床的距离，使短暂的粘连产生率，随着喷枪、片床距离的调 整而下降.调整包衣液的处方，在粘度允许的规模内，增加包衣液中 的固体含量，削减溶剂用
8、量或适当提高乙醇浓度；也可适 当参加抗粘剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或二氧化肽 等.尚可适当提高包衣锅的转速，增加片床的离心力.选择适当的片形包衣.但对于平面片，象盐酸丁咯地尔片， 后来就采取高效包衣锅或在普通包衣锅中设置挡板来促进 片床转动，成功地进行了包衣.3 片面粗糙与皱皮在包衣进程中，由于包衣液没有很好地铺展，枯燥了聚合 物没有分离开，在片子概略不法则地沉积或粘附，造成片子 外不雅色泽欠好，概略不服整.皱皮是概略粗糙的一种，是过 度粗糙的视觉显示.3. 1 主要原因阐发首先与片芯有关.片芯初始概略粗糙度越大，包衣后产品的 概略粗糙度也越大，而片芯初始概略粗糙度取决于制备进 程中的压
9、力和片型.其次与包衣液处方有很大关系.一般认为，包衣液中聚合 物的份子量、浓度、添加剂等都与薄膜衣的概略粗糙度有关， 它们通过影响包衣液的粘度而产生作用，并且薄膜衣的粗糙 度与包衣液的粘度几近呈线性，随着粘度的增加而增加.包衣 液中固体含量太高也易引起片面粗糙.最后与包衣操纵有关.雾化速度太低或雾化过度（雾化效 果欠好），缺乏以使雾滴铺展，使片面形成皱皮.而枯燥空气体 积过量（排风过大）或温度太高，蒸发快，尤其是空气流量 过大，产生涡流，也使液滴铺展欠好.32 解决办法首先的是改良片芯质量.在包管片芯质量的前提下，调整包 衣液处方，下降包衣液的粘度(浓度)或固体含量，可选用 醇溶型或醇2水型包
10、衣液.然后调整操纵条件，适当提高包衣 锅的转速，使片子转动均匀，增加片磨擦，促进包衣液的铺 展.如片床温度高，就下降进风量和进风温度.若是喷雾方面 的原因，应增加雾化压力，使喷雾速度放慢，并提高雾化程 度及喷射气量，使雾滴在片子概略强制性铺展，使之形成平 均直径较小的雾滴，避免大雾滴产生，粘度较大的包衣液尤 其如此.还可调整喷枪与片床之间的距离.选用喷嘴直径较小 (015 mm 1. 2 mm)、雾化气体流速高的喷枪.调整喷雾形状为宽规模的平锥角雾 流，使产生的雾滴分离于较大的中心面积.4 标识架桥4. 1 主要原因阐发这种情况产生在片概略有刻痕或标识的片子.由于衣膜的 机械参数欠公道，如弹性
11、系数太高、膜强度较差、粘附性欠 好等，在衣膜枯燥进程中产生高回拉力，将衣膜概略从刻痕 中拉起，薄膜回缩而产生架桥现象，使片面刻痕消失或标识 不清楚，产生这种现象的原因主要在于包衣液的处方.412解决办法调整包衣液的处方.使用低份子量的聚合物或高粘附力的 成膜资料；增加溶剂量，下降包衣液的粘度；增加增塑剂的 用量，削减内应力.不合增塑剂效果不相同，聚乙二醇200优 于丙二醇、甘油.也可下降喷雾速度.增加进风温度，提高片床 温度，使形成的包膜巩固，但要避免边沿开裂.另外在设计有 标识的冲模时，应注意切角宽度等细微之处，尽量避免架桥 现象产生.5 衣膜色差5. 1 主要原因阐发在许多包衣液处方中有色
12、素或染料，它们混悬于包衣液 中，由于包衣操纵不当，导致颜色散布不均匀，片与片之间或 片的不合部位产生色差.主要原因在于包衣锅转速太慢或混 杂效率差，在正常的包衣时间内，无法使片与片之间达到均 匀包衣的效果；有色包衣液中色素或染料的浓度太高或固体 含量太高，或包衣液的喷速过快，片床温度太高，以致有色 包衣液末实时铺展；片子粘连也会引起；片形状不适合，如 长形片、胶囊形片等因转动不如圆形片，也会引起色差.5.2 解决办法增加包衣锅的转速或挡板数，调整至适当状态，使片子在 锅中均匀翻腾.下降包衣液的喷雾速度，下降片床温度.在有 色包衣液处方设计中，下降色素或染料的用量或固体含量， 选用遮盖性强的色素，色素或染料要细腻，颗粒要小.水不溶 性染料优于水溶性染料，水不溶性染料不会象水溶性染料那 样易随着水分迁移，且遮光性、稳定性以及在下降水蒸气、 氧化对衣膜的通透性上也优于水溶性染料.还要选用适合的 片型.在薄膜包衣进程中，常会出现各类问题，但不管是哪种问 题，因素是多方面的，都可以通过改良片芯质量、调节包衣处 方和操纵来解决，做到灵活应用、辨证操纵.随着人们对包衣 技巧的掌握，新的包衣机械设备和薄膜衣资料的研发及应 用，包衣技巧将会有很大的提高，薄膜包衣也将在固体制 剂生产中得到迅速的成长.
