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1、 菟丝子丸抗衰老的理论浅析 胡周莹 黄新艳衰老是机体各细胞、组织器官、系统乃至生命个体的心理和社会功能表现出的随时间推移，自发渐进性功能退化的过程1，具有自然而不可逆的特点。随着组织器官的衰老，许多年龄相关性疾病也相继发生，如高血压病、肿瘤、帕金森病、阿尔兹海默症和糖尿病等，严重影响人们的生活质量，也给社会带来较大的经济负担。菟丝子丸出自清代沈金鳌的杂病源流犀烛卷八，主治精少之症，具有补肾固精、健脾益气之效。导师黄新艳教授于临床中发现，菟丝子丸临症加减，不仅对精少有较好疗效，而且对衰老具有一定的防治效果。现从中医基础理论及中药药理学研究等角度对菟丝子丸在抗衰老中应用进行论述，以期为进一步研究及
2、临床运用提供借鉴。1 衰老的现代理论学说衰老的发生机制非常复杂，学说众多，其中人们较为认可的有自由基学说、线粒体损伤学说、端粒缩短学说、细胞自噬、免疫衰老学说等。自由基学说认为，机体内活性氧(ROS)生成与清除能力失衡所导致的氧化应激是衰老的关键2，其研究表明衰老的本质特征是氧化应激反应能力(RRC)的减弱3。线粒体损伤学说认为，线粒体脱氧核糖核酸(DNA)损伤后，三磷酸腺苷(ATP)生成随之减少所导致的细胞、组织和器官功能的减退是衰老的主要原因4。许多研究表明，线粒体在衰老的早期阶段起关键作用。故以线粒体为靶点促进健康老龄化、预防和治疗衰老相关性慢性疾病受到越来越多关注5。端粒缩短学说认为，
3、端粒随着细胞的增殖分化而逐渐缩短，一旦缩短至极限后，细胞将会停止分裂，走向凋亡。研究发现，如果将端粒酶活性下调，细胞的增殖就会被抑制，这会导致细胞衰老加速发生6。细胞自噬学说认为，自噬能在营养缺乏时降解大分子物质为细胞提供营养物质和能量，对细胞稳态的维持也有较好作用；自噬可以在机体氧化应激状态下，减轻细胞的氧化受损；自噬还可以促进细菌和病毒的降解，减少机体在感染性疾病中受到伤害7。实验研究发现，自噬水平的高低可以调节细胞衰老的进程，影响细胞的寿命。随着年龄的增长，自噬水平下降，加速机体退行性改变，早衰和衰老相关性疾病也随之发生8。2 中医对衰老的认识中医对衰老的认识从两千多年前的秦汉时期就已开
4、始，古人言：“人之情，莫不恶死而乐生”，千百年来，人们对长生不老的追求从未停止。中医衰老学说也是百花齐放，百家争鸣，主要有体质学说、五脏虚损学说、先天遗传说、后天调摄说、邪实致衰学说、情志致衰学说等。体质学说认为体质能反应人适应自然、社会环境的能力和抵抗疾病的能力，以及体现人在疾病过程中的易感性和倾向性特征。研究表明，除平和质外的偏颇体质与衰老存在正相关关系，体质偏颇加速人的衰老，调理体质是延缓衰老的有效方式9。五脏虚损学说以五脏一体观为核心，认为五脏结构、功能受损，导致脏腑中贮存的精微物质损失，人体则更容易出现衰老。灵枢天年曰：“人生十岁，五脏始定五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始灭,目始不
5、明。六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈堕，故好卧。七十岁，脾气虚，皮肤枯。八十岁，肺气衰，魄离，故言善误。九十岁，肾气焦，四藏经脉空虚。百岁，五脏皆虚，神气皆去，形骸独居而终矣”。明确提出了人的衰老亦是有阶段性的,且与五脏密切相关。五脏功能虚衰，功能失调，则精气神减弱，易于发病；而五脏功能协调则有助于保持人体健康、防治衰老。先天遗传说认为，人之始生，“以母为基，以父为楯”(灵枢天年)，生育时父母状态不佳，先天之精不充足，可导致脑髓不充、肌肉不丰、皮肤不荣、气血不盛，这种孩子较普通孩子来说，更容易出现早衰之象。后天调摄学说则认为：“今时之人不然也，以酒为浆，以妄为常，醉以入房，以欲竭其精，以耗散其
6、真，不知持满，不时御神，务快其心，逆于生乐，起居无节，故半百而衰也”(素问上古天真论)，后天的不良生活习惯是导致过早衰老的重要原因，只有“法于阴阳，和于术数，食饮有节，起居有常，不妄作劳” (素问上古天真论)，才能延年益寿，长命百岁，这也是现在中医养生、防治衰老的重要着力点。邪实致衰学说认为，气血津液运行不畅，导致气滞、痰凝、血瘀等病理产物产生，二者又成恶性循环，使脏腑经脉失于濡养，则导致衰老。情志致衰学说认为，七情“太过”或“不及”皆可导致脏腑虚衰、阴阳失调、气机逆乱，加速人体衰老；调摄精神，平和情志，则可养身延年。如吕氏春秋中记载：“精神安乎形，而年寿得长焉大喜、大恐、大忧、大怒、大哀五者
7、损神则生害矣”10。3 菟丝子丸抗衰老的中医基础理论菟丝子丸同名方甚多，本文所探讨的菟丝子丸出自清代医家沈金鳌所著杂病源流犀烛。原文仅记载本方组成药物为菟丝子、山药、莲子、茯苓、枸杞子，主治精少。而从其组成药物中不难看出，本方具有补肾、健脾、固精之功，对脾肾虚弱的滑精、少精、泄泻、带下等证有效。3.1 从补肾论抗衰老肾为先天之本，受五脏六腑之精而藏之，而“精者，生之本也”(素问金匮真言论)。如肾精过度耗散，则生命之本源衰少，如无源之水、无根之木，导致衰老甚至是死亡的发生。虞天明在医学心传中提出“肾气盛则寿延，肾气衰则寿夭”，认为肾气的盛衰决定了人寿命的长短。素问上古天真论云：“女子七岁肾气盛，
8、齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子七八肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。八八则齿发去”。详细地论述了肾气与肾精的盈亏、天癸的至竭和人体的衰老的密切关系，强调了肾气的强弱对衰老与否、衰老的速度、寿命的长短的影响。3.2 从健脾论抗衰老朱丹溪在丹溪心法鼓胀三十九中写道：“是脾具有坤静之德，而有乾健之运，故能使心肺之阳降，肾肝之阴升，而成天地交之泰，是为无病”。中医认为脾脏为后天之本，能调节其他脏腑之气的过与不及，还能将后天水谷精气充养先天之原，使人无病。脾在养生保健抗衰老中的作用非常重要，如同张景岳所说：“以人之禀赋言，则先天强厚者多寿，后天薄弱者多夭，后
9、天培养者，寿者更寿，后天斫削者，夭者更夭”(景岳全书先天后天论)。先天之资质不能改变，但可通过健运中焦之脾，来弥补先天之不足或增长先天之优势。寿世保元曰：“凡养老之人，当以养元气，调脾胃为主”。强调养生抗衰老须元气充沛，而要使元气充沛，就需以健运脾胃为主。沈氏认为，克水者为土，藏水者亦为土，脾肾二脏密切相关，治肾当配以健脾，谓之“其水得土之冲气，而足为蛟龙之所潜藏肾之蛰藏，必籍土封之力”(杂病源流犀烛卷八)。罗淡生云：“然脾药甚多，而必用茯苓、山药二味者，实因补水故补土，水本湿土，又易生湿，故必须此二味，能渗土中之湿，则既无湿淫之患”。这也是沈氏在众多药物中选用茯苓、山药二味来健运中焦脾土之意
10、。菟丝子丸中菟丝子能补益肝肾、固精缩尿，枸杞子滋肾、润肺、补肝、明目，两药俱补益肾气，补养先天之本。茯苓利水渗湿、健脾宁心，山药健脾、补肺、固肾、益精，两药合用，健运中焦脾胃，充养后天之本。莲子具有补脾止泻、止带、益肾涩精、养心安神之效，与菟丝子一同固涩肾精，减少后天调摄失常导致的精气过度耗散。诸药在补肾健脾之外，尚涉及肝、肺、心三脏，执简驭繁，五脏同调，且五药均药性平和，制成丸剂，于长期服用中取得更好的疗效。4 菟丝子丸抗衰老的中药药理学研究4.1 菟丝子菟丝子味辛甘，性平，有补肾益精、养肝明目、固精缩尿、安胎止泻之效。神农本草经记载菟丝子具有“补不足，益气力，肥健”之效，李中梓亦认为其“久
11、服强阴坚骨，驻颜明目轻身”。朴金花等11在研究中发现，菟丝子可通过调整T淋巴细胞组成来增加白细胞介素-2(IL-2)的产生和分泌，从而增强老年小鼠的免疫功能来发挥抗衰老作用。刘海云等12通过实验证实菟丝子可以清除机体产生的过多自由基，提高体内抗氧化酶活性，增强自身抗氧化能力，从而达到抗衰老的效果。4.2 山药山药具有益气养阴、补益肺脾、补肾固精之效，神农本草经记载其“补中益气力，长肌肉，久服耳聪目明”。现代研究认为山药具有抗氧化、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤、降血糖等作用。山药作为抗衰老药物其主要活性成分为山药多糖，张丽梅等13通过动物实验发现，山药多糖能降低肝、脑组织中衰老基因p53、p21的表
12、达，具有增强抗氧化酶活性，能有效延缓机体衰老。梁亦龙等14通过果蝇生存实验发现，山药多糖可明显提高各浓度实验组果蝇体内的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力，降低丙二醛(MDA)含量，明显延长果蝇的寿命。4.3 莲子莲子有补脾止泻、止带、益肾涩精、养心安神之效，为历代补益抗衰之佳品。现代药理学研究发现莲子具有抗衰老、降压、抗心律失常等作用。苗明三等15实验发现莲子多糖可显著拮抗D-半乳糖所致的衰老模型小鼠血SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力的降低，且大剂量莲子多糖可升高血浆、脑匀浆中的过氧化脂质(LPO)水平，小剂量可升高肝匀浆中的LPO水平，说明了莲子的抗衰
13、老作用。夏琨16通过随机分组对照实验，得出莲子分离蛋白能显著提高动物体内CAT、GSH-Px、SOD的活力以及皮肤中的羟脯氨酸含量，且以高剂量组效果更为明显，说明了莲子对抗衰老具有一定作用。4.4 茯苓茯苓味甘，药性平和，有健脾养心安神、利水渗湿之效。神农本草经将其列入上品，称其“久服安魂、养神、不饥、延年”。侯继安等17发现，茯苓多糖可显著降低老年大鼠体内自由基水平，提高老年大鼠自由清除酶活力及耐寒、抗疲劳能力，表明茯苓多糖较好的抗衰老作用。安文林等18通过实验发现，茯苓水提液能明显抵抗叠氮钠引起的神经细胞线粒体还原MTT能力下降及微管结构紊乱，维持细胞的正常功能及形态结构；能双向调节神经细
14、胞内钙离子浓度，维持细胞内钙稳态，对防治神经退行性病变如老年痴呆、血管性痴呆及帕金森等具有一定效用19。4.5 枸杞子枸杞味甘性平，有滋补肝肾、益精明目之效。早在神农本草经中就有记载枸杞有抗衰老之效，谓之“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”。现代学者们也通过实验证实了枸杞的抗衰老功效。枸杞子中的主要作用成分为枸杞多糖、甜菜碱，具有抗氧化、抗炎、抗辐射和保护细胞的作用19。刘杰等20通过实验发现枸杞多糖可以提高衰老模型小鼠血液中SOD、CAT、GSH-px水平，降低MDA值，抑制机体中自由基的生长及减少脂质过氧化反应从而起到抗衰老的作用。枸杞中甜菜碱成分不低于0.3%，而研究发现甜菜碱可以通过抑制紫
15、外线B(UVB)来减少皮肤损伤及皱纹形成，发挥抗衰老的作用21。另外，还有研究表明，甜菜碱可调节环氧合酶-2和肿瘤坏死因子水平，对抗衰老起到积极作用22。5 小结菟丝子丸补肾固精，健脾益气，是治疗肾虚精亏，脾气亏虚之证的良方，而肾、脾二脏为先后天之本，对人体的衰老具有重要意义，且方中药物多为历代抗衰老方剂中的高频用药，得到历代医家的肯定。然而目前对菟丝子丸抗衰老的系统药理药效学研究开展较少，作用机制、方剂整方及配比变化药效学物质基础仍不清晰，单位药物抗衰老多停留在动物实验阶段，有待通过从临床评价等角度系统深入研究，为临床用药提供借鉴，也为延长人类平均寿命，助推健康衰老和健康中国战略而服务。 -全文完-
