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1、巴比妥类鉴别反应（1）、在毗啶溶液中与CuSO4反应含硫巴比妥类+ CuSO 绿色（2）、在Na2CO3溶液中与Ag+反应5,5 -取代的巴比妥类药物+ AgNO3a 2CO3 可溶性一银盐AgNO3 二银盐白色I巴比妥类+ CuSO T紫色（或紫色。1，5,5 -取代的巴比妥类药物+ AgNO3Na 2CO3 可溶性一银盐药物代谢（2）、5-位上的取代基氧化，失去活性（1）、多数在肝脏上代谢巴比妥类药物的构效关系作用强弱和快慢：取决于药物是否容易通过血脑屏障作用时间长短： 取决于药物在体内代谢速度1、解离常数（pKa ）与药效的关系（1）、药物具有合适的解离度，才有最大活性。A、药物以分子形
2、式透过细胞膜；B、以离子形式与作用部位结合RCOO -例：RCOOH=RCOO-+H+Ka = H+RCOO- RCOOH .RCOO-1，解离度=X100%lg= pH pKaRCOOH + RCOO-VXXH 结论：解离率与pH和pKa有关（2）未解离率高2、脂水分配系数P与药效的关系（1）脂水分配系数P Cw （水相）=Co （有机相）P越大，疏水性越强（2）药物的P大小要适当 CP=CW脂水分配系数与药效的关系：作用快。应有合适的的脂水分配系数脂溶性利于透过细胞膜水溶性利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位3、持续时间与取代基的关系（1）取代基为直链烷烃
3、或芳烃时，作用时间长。（2）取代基为支链烷烃或不饱和烃时，作用时间短。长时（68h）：巴比妥、苯巴比妥中时（46h）：异戊巴比妥、环己烯巴比妥短时：（14h）司可巴比妥、戊巴比妥超短时：（1020分钟）硫喷妥钠4、巴比妥类药物的缺点：a、毒性 b、耐药性 c、成瘾性临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑缺点：成瘾性、耐受性、安全范围5、巴比妥类药物的构效关系：A、巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；B、5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催 眠作用；C、取代基中的碳原子总数为78时作用最强；D、超过8时，引起惊厥。饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长E、支链或不饱和时，作
4、用时间短F、C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快，作用时间短。麻 醉前给药苯二氮卓类1、基本结构：1，4-二氮杂卓（B环）；并上1个苯环（A环）；再连上1个苯环（C环）；2-位有羰基2、发展及常用药物：HHHHHHgHICHaHHOHObOHHOHHCl地西泮Hg硝酉泮NQa氯硝西泮FCl氟四泮FCl和也酉泮FCl祯西泮Ha期酉泮Ha替马西泮aCl枷西泮地HHHHH（。坷1块 HHCHw:VHHOHGHfeOHHOHHpl地西泮HNOs硝西泮思jNO2氯硝西泮F.ci氟西泮FEl氟地西泮FCl韩西泮HCl朝西泮HCl替马西泮就Cl莉西泮3、理化性质:水解开环1, 2-位间开环反应是不
5、可逆的；4, 5-位间开环反应是可逆的。 在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合4、构效关系：1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4, 5位上进行（如-NO2 或三唑环等）2、7-位、2位引入吸电子取代基，能显著增强活性3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构例一、在4,5位并入四氢嗯唑环，可使作用增强R1R2R3R4NamesR4N刀0RNHFBrH卤沙唆仑HaloxazolamHClClH氯嗯唆仑CloxazolamCH3ClClH美沙哩仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他哩仑Flutazolam例二、在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可R1提高其与受体的亲和力。如.R1R2NamesrHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普哩仑AlprazolamCH3 Cl三哩仑 TriazolamR、NN 八3Cl
