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1、天麻素预防大鼠偏头痛发作的功效评价及其作用机制研究 作者：刘慧兰曹克刚高永红高颖【摘要】 ：目的 研究天麻素对偏头痛大鼠的预防作用及对脑组织中单胺类神经递质的影响。方法 天麻素预防给药5 d,于第5天给药后皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型,并观察其耳红、挠头次数等行为学指标,采用高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织中5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的含量变化。结果 天麻素对偏头痛大鼠耳红、挠头等行为具有干预作用,能明显升高大鼠脑组织中5-羟色胺、多巴胺及去甲肾上腺素的含量。结论 天麻素能预防偏头痛发作,这种作用可能与调节机体单胺类神经递质的释放和代谢机制得以恢复,进而改善脑及血管的功能障碍有关。 【
2、关键词】 天麻素偏头痛神经递质大鼠Abstract：Objective To research the effects and mechanism of gastrodin against migraine and on single amine neurotransmitter. Methods The model of nitroglycerin migraine was made after rat treated by gastrodin for 5 days, the time points of ear rubescence and the times of scratch hea
3、d were observed to take as evaluation index of pharmacodynamic action, the concentration of 5-HT, NE and DA were measured in the brain with HPLC. Results Gastrodin could obviously prevent the attack of migraine and increase the concentration of 5-HT, DA and NE in the brain. Conclusions The effects o
4、f gastrodin against migraine is related with the concentration of 5-HT, DA and NE in the brain, gastrodin can regulate neurosystematic functions and enhance the secretion and metabolism of neurotransmitters.Key words：gastrodin；migraine；neurotransmitter；rat 偏头痛是一种反复发作的临床常见疾病,呈一侧或两侧疼痛,发作时常伴有恶心、呕吐。天麻素是
5、天麻的提取物,具有镇痛、镇静、安眠作用,用于防治偏头痛反复发作、迁延不愈取得较好临床效果。但迄今为止,其防治偏头痛生化机理不够深入,值得进一步研究。1 实验材料1.1 动物 SD系雄性健康大鼠,体重(28020)g,北京维通利华实验动物研究中心提供(动物质量合格证号：SCXK2002-0003)。单笼饲养,自然光照,通风良好,自由进食水。1.2 药物 天麻素片,昆明制药集团股份有限公司生产,批号H20013043,规格：25 mg/片；西比灵胶囊,西安杨森制药有限公司生产,批号040604093,规格：5 mg/粒；硝酸甘油注射液,广州明兴制药厂生产,批号980304,规格：5 mg/mL。将
6、天麻素与西比灵分别用蒸馏水配置为0.1 mg/mL和1.4 mg/mL的药液备用。1.3 仪器 库仑电化学检测器(HPLC,5600A,Esa,USA)；Sigma 3K15台式低温高速冷冻离心机；数字式精密pH计(上海雷磁仪器厂)。2 实验方法2.1 分组及给药 将实验动物随机分为空白组、模型组、天麻素治疗组、西比灵治疗组,每组10只。 造模前每组预防性给药5 d,均为灌胃给药；西比灵根据临床治疗用药剂量换算,给药剂量为1 mg/kg体重；天麻素给药剂量为14 mg/kg体重。模型组与假手术组除注入等量的生理盐水外,其它处理与各组相同。2.2 造模 除空白对照组外,其余各组动物于第5天治疗后
7、皮下注射硝酸甘油注射液10 mg/kg,复制实验性偏头痛动物模型1。以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型动物头部不适的症状为造模成功的指标。2.3 行为学评分 耳红。观察大鼠造模后耳红出现和消失的时间。挠头。从造模之时起观察大鼠造模后在每一时间段挠头的次数。挠头出现时间以大鼠出现连续挠头次数达5次以上为标志,消失时间以一个时间段中大鼠挠头次数少于5次并出现倦怠、疲乏的表现为标志2。2.4 大鼠单胺类神经递质的含量测定 行为学评分结束后,将动物断头处死,取脑,迅速分离脑干,称重,放入预先编号的冻存管中,快速置于液氮中储存,备用。采用高效液相(电化学法)测定大鼠脑内5-羟色胺(5-
8、HT)、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、多巴胺（DA）及去甲肾上腺素（NE）等单胺类神经递质的含量3。2.5 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件对实验数据进行处理。计量资料用xs表示。采用方差分析,以P<0.05作为检验水准。3 结果(见表1表3)表1 各组实验大鼠耳红出现及消失时间比较(略)注：与模型组比较,*P<0.05,*P<0.01(下同)表2 各组实验大鼠3 h挠头及甩头次数比较(略)表3 天麻素对实验大鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、NE、DA的影响(略)4 讨论 20世纪70年代发现5-HT为偏头痛发病的主要因素。近年来的研究认为,5-HT是受体和靶细胞
9、间的介导物质4-5,通过介导物质活化受体产生生物效应,导致偏头痛。故认为5-HT受体是偏头痛发病过程的重要因素。因此,一个良好的治疗偏头痛的药物应该对体内尤其是脑内5-HT具有较好的调节作用。 天麻具有抗惊厥、降血压、对抗氯化钾及5-HT所致主动脉收缩、抗炎及增强免疫作用。天麻素(天麻苷)是从天麻中提取出来的有效成分,具有多种药理作用6,尤其对中枢神经系统作用较突出,具有明显的镇静催眠作用,并能对抗咖啡因的中枢兴奋作用,延长催眠药的作用时间。天麻素还可扩张血管,改善血管收缩及舒张功能,改善心肌循环,增加心肌营养性血流量,提高供氧能力,缓解偏头痛。 偏头痛发作后,血管扩张,脑血流灌注量减少7,有
10、关神经元的营养减弱,影响其分泌功能,降低了上述物质与其相应受体的亲和力,使得机体内这些物质的组成平衡失常。脑中5-HT、DA、NE 都有一定的分布区域,与其相应的自身受体结合,影响机体的各种生理活动,并对下一步的递质释放起调节作用。如果它们的含量失去平衡,或者释放它们的神经元出现障碍,就会引发病变。实验发现,模型组脑内神经递质NE、5-HT含量明显下降,DA含量变化不大,这些结果与国内外实验结果基本一致,说明偏头痛发作时脑干某些神经细胞分泌功能下降是原因之一。天麻素预防用药组上述部位单胺类递质水平均明显改善,明显升高脑组织5-HT、NE,说明天麻素能够营养机体有关神经元,促使其控制的神经传递物
11、质生成增多,从而改善偏头痛症状。DA、NE的变化与模型组比较没有统计学意义,可能与二者在偏头痛中出现的时间和峰值有关。 综上所述,天麻素对硝酸甘油所致偏头痛大鼠具有预防性治疗作用,其作用机制与脑内神经递质5-HT、NE密切相关。【参考文献】 1 Tassorelli C, Joseph SA. Systemic Nitroglycerin induces c-fos immunoreactivity in brainstem and forebrain structures of the ratJ. Brain Research,1995,682：167178.2 付先军,宋旭霞,周永红,等.
12、硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型行为症状学评价J.中华神经医学杂志,2005,5(4)：449452.3 张林魁,钮心懿.用高效液相色谱-电化学检测法同时测定大鼠脑内单胺递质及其主要代谢产物J.药学学报,1987,22(8)：591596.4 任永欣,彭 成,姚 干.头风饮对实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达的影响J.成都中医药大学学报,2000,23(3)：3436.5 Saper JR. Diagnosis and symptomatic treatment of migraineJ. Headache,1997,37(Suppl)：1416.6 杨万兴,吕金胜,封永勇,等.天麻醇提液对动物急性炎症的影响J.中国药业,2002,12(11)：2627.7 Christoph U, Karin S, Hans O, et al. Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vesselsJ. FEBS Lett,1995,370(4)：215217. / 文档可自由编辑打印
