时辰药理学与临床用药时间

《时辰药理学与临床用药时间》由会员分享，可在线阅读，更多相关《时辰药理学与临床用药时间（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、时辰药理学与临床用药时间1、心血管系统药物的用药时间1.1抗高血压药 人的血压在1天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即9： 0011： 00时、16:0018:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:003:00时最低。 故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。降压药服用后0.5小时起效，2 3小时达峰值。因此，高血压患者以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用 达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服 药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血 压降低，从而导致脑动脉

2、供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1天服用1次的控 缓释制剂多在7： 00时给药。a一受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。1.2抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6： 0012： 00时，而治疗心绞痛 药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、6受体阻滞剂在上午使用，可明显扩 张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来 时马上服用抗心绞痛药。由于络活喜、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6-12h和7h，若在临睡前给药， 可使血药峰值出现在清晨。1.3强心苷类药心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等

3、强心苷类药物的敏感性 以凌晨4： 00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极 易中毒，所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。地高辛于8： 0010:00时服用，血峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大；14:0016:00时服用，血峰浓度 高而生物用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效而且能减低其毒性作用。1.4他汀类调血酯药该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶，而 阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及 低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给

4、药更有 效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每曲次服药 效果更好。2、消化系统药物的用药时间2.1抗酸药抗酸药包括小苏打、碳酸钙、氢氧化铝等，宜餐后1： 003:00小时服药最 佳，因该类药物餐后服用，其排空延缓具有更多的缓冲作用。2.2胃酸分泌抑制剂 包括Hz受体拮抗剂（西咪替丁、雷利替丁等）、质子泵抑制剂（奥 美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服效果相同或更好，既方便 了患者，又减少了不良反应。因为人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20:00时左右急剧 升高，22:00时达到高峰。2.3为了更好的发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，如

5、促胃肠动力药多潘立酮、 莫沙比利；胃肠解痉药阿托品、漠丙胺太林；助消化药多酶片、乳酸菌素；胃粘膜保护剂如 硫糖铝、胶体果胶铋，空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜，但需注意的是这类药需在酸性 条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜，与制酸药合用时，应间隔1小时服 用。3、降血糖药的用药时间治疗一型糖尿病唯一有效的药物是胰岛素，必须在餐前2030分钟皮下注射才能与碳 水化合物的吸收相匹配。治疗二型糖尿病的药有胰岛素促泌剂（磺脲类：格列本脲、格列齐 特、格列毗嗪、格列喹酮等和非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈）、双胍类、胰岛素增敏剂（唑 烷二酮类或称格列酮类）、a糖苷酶抑制剂、胰岛素。磺脲类药物用

6、药时间应在餐前30分 钟；非磺脲类药物瑞格列奈用药时间应在餐前15分钟内服用或进餐时服用；双胍类药物有 恶心、呕吐和腹泻等不良反应，其用药时间应在餐中或餐后服用；胰岛素增敏剂（罗格列酮、 比格列酮）和格列美脲等长效制剂的用药时间宜每日早餐前0.5小时服用一次；a糖苷酶 抑制剂（阿卡波糖等）可与食物中的碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单 糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或与第一口主食咀 嚼服用。4、糖皮质激素类药物的用药时间人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7:008:00时，23小时后就迅 速下降约1/2,然后逐渐减少直至午夜的分泌量最

7、少。将1天的剂量于上午7:008:00时给 药或隔日早晨7:008:00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制， 减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，且消化系统溃疡出血的发生率降低， 并发感染的机会也减少。例如，用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时，采用隔日给药法， 即把48h的用量在上午8： 00时早饭后一次服用，其疗效较每日用药效果好，不良反应小。5、抗肿瘤药的用药时间肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10： 00时生长最旺盛，第2个生 长高峰在22： 0023:00时，而正常细胞在16:00时生长最快。因此，在上午10:00时或午 夜22:00

8、23:00时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。所以有 人提出了“零点化疗”的给药方案，即在午夜给予化疗药。目前“零点化疗”的给药方案在恶性肿瘤治疗中的应用已成为一个热点。最新研究显示， 对于非霍奇金淋巴肿瘤的治疗，夜间使用甲氨蝶吟治疗效果好、不良反应少。这是因为，正 常的骨髓细胞在白天活动，夜间休息，而淋巴肿瘤细胞夜间增殖、白灭休息”，在肿瘤的治 疗中，应用铂制剂和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用时，下午16点给予铂制剂，凌晨4点使 用5-FU，可以提高50%的疗效、减少50%的不良反应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍 晚达到峰值，下午4点给予铂制剂，可以减少肾毒性。另一

9、方面，5-FU的代谢酶的活性在 夜间较高，直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃，这样可以减少不良反应的发生。根 据这些发现，目前在欧美一些国家，已开始使用与时辰治疗相适应的时辰输液泵”，这种泵 可以通过设定时间来给药。氟尿嘧啶的血药峰值定在4:00，则可很大程度地增高有效剂量， 又降低毒性。根据顺铂和阿霉素的毒性时辰节律差异，两药合用时应在6:00-6： 30给阿霉 素，18:00-18:30给顺铂。用阿糖胞苷治疗白血病时，一般在敏感时间即20:00、23:00时给 最低剂量，在不敏感时间即8:00、11:00给最大剂量。6、抗菌药物的用药时间在下午14时给予庆大霉素，与其他时间相比，其肾内

10、血药浓度最高，肾毒性最强，故 应避免在此时用药。青霉素皮试阴性率在7： 0011： 00时最低，23:00时最高，所以在夜 间做皮试，要警惕发生过敏性休克的可能。多数抗菌药物的吸收均受食物的影响，空腹服用 吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效好，如青霉素类、头 抱菌素类、大环内酯类、抗病毒药伐昔洛韦。肠溶片均需空腹用药，以使药物快速进入肠道 崩解吸收。当药物对胃肠道有刺激作用而食物又可影响其吸收时，如依替磷酸二钠，可在两 餐饭之间或睡前服用。抗结核药利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、异烟肼等抗结核药物以早晨 餐前1次顿服疗效最好。有严重胃肠道不良反应的药物（如某些头抱菌素、

11、喹诺酮类、甲硝 唑等）宜饭后0.5小时后服用。7、宜晚上服用的药物7.1平喘药哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0： 002:00时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱 和组胺最为敏感。抗哮喘药氨茶碱缓释片、长效62受体激动剂（班布特罗、丙卡特罗）白 三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）等每晚睡前0.5小时服药一次的平喘效果显著优于每天2次 给药方案。7.2麻醉性镇痛药 吗啡的镇痛作用在15： 00时给药最弱，21:00时给药最强。7.3免疫增强剂 上午用药，易出现发热、寒战和头痛等不良反应，晚上用药，副作用 少，且疗效不减。7.4铁剂补血

12、药铁剂在19： 00时服用与7:00时服用相比较，其吸收率可增加1倍， 疗效增加34倍，患者晚饭后服0.30.6g，常可获得满意的效果。7.5轻泻剂治疗便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液体石蜡等，服药后810小 时才见效，均需在睡前0.5小时给药，次日早晨排便，符合人体的生理习惯。7.6催眠药起效快的，如水合氯醛，需临睡时服用；起效慢的，如苯二氮卓类，需 睡前0.5小时服用。7.7其它类药 安神药（枣仁安神胶囊、舒眠胶囊、百乐眠胶囊、神衰康颗粒）；作用 于脑血管的药物（氟桂利嗪）；有嗜睡作用的药物（氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、 酮替芬等）；均需在睡前0.5小时服用。抗风湿药（奈丁美酮等

13、）有助于防止晨僵；a受体 阻滞剂特拉唑嗪亦需在睡前服用，以免引起体位性低血压。8、需餐后服用的药物8.1刺激性药物主要是对胃肠道粘膜有刺激损伤，易引起胃肠道反应（恶心、呕吐、 溃疡、出血等）的药物，如易诱发溃疡的非甾体抗炎药（阿司匹林、奈普生、引朵美辛等） 铁剂、糖皮质激素类、某些抗菌药物、某些中药（如雷公藤、斑螯、云南白药等）；由于进 食可引起胃酸分泌增多，故制酸药亦需餐后2小时嚼服，如铝碳酸镁、胃舒平等。8.2治疗骨质疏松的双磷酸盐骨溶解抑制药如依替磷酸二钠、羟乙磷酸钠、阿仑磷酸 钠等需要在两餐间或餐后2小时服用，因为这类药物食物影响其吸收，药物对胃肠道又有刺 激作用，所以半空腹服用，效果最好，副作用最小。8.3餐后服用可使药物的生物利用度增加 如维生素B2,苯妥英纳、氢氯噻嗪、螺内酯 等。总之，时辰药理学是对临床给药起指导作用的一门学科，是临床正确用药的理论依据。 随着时辰药理学的发展，在临床制定给药方案和临床用药决策时一定要针对病情，根据人体 的生物节律，结合药物的动力学特点，科学、合理的选择最佳给药时间，使得临床用药更加 安全、有效、经济、合理。