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1、雷公藤内酯醇在器官移植中的研究进展医堂堂2QQ生鲞4期SurgerForeignMedicalSciences,2005.vol32.No.4andsizeandtwo-yearfollow?upofsolitarycoldthyroidnodulesinanunselectedpopulationwithborderlineiodinedeficiency.EurJEn.docrinol,2000,142:224230.,7SethekgeMM,MagezaRB,MuthupheiMN,eta1.Evaluationofthyroidnoduleswithtechnetium-99mMIBI
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4、inbenignnodulardiseaseofthethyroid:changingtrendsinsurgery.IntSurg,1997,82:417419.13SilvermanJF,WestRL,FinleyJL,eta1.Fineneedleaspirationversuslarge-needlebiopsyorcuttingbiopsyinevaluationofthyroidnodules.DiagnCytopathol,1986,2(1):2530.14DaneseD,SciacchitsnoS,FarsettiA,eta1.Diagnosticaccuracyofconve
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10、atdistinguishesbenignfrommalignantthyroidcarcinomabasedongeneexpression.JChnInvest.2004,113:12341242.25CatherineB,KatherineW,ZhuB,eta1.C1assificationoffollicularthyroidtunlorsbymolecularsignature.ainicalCancerResearch.2003,9:1792.1800.(收稿日期:20050105)雷公藤内酯醇在器官移植中的研究进展吴李鸣,罗晓玲,郑树森【摘要】国内外研究表明,雷公藤内酯醇在抗同种
11、移植排异反应中具有疗效好,适应范围广,不良反应少等优点,被认为是器官移植领域中一种很有应用前景的药物.【关键词】雷公藤内酯醇;器官移植;免疫抑制传统中药雷公藤系卫矛科木质藤本植物,化学成分复杂,以其独特的抗炎及免疫抑制作用,广泛用于综述治疗类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,肾病等自身免疫性疾病,.雷公藤内酯醇(triptohde,T6;又称医雷公藤甲素,t490,以下简称)是从雷公藤中分离出来的含有3个环氧基的二萜内酯化合物,外观呈无色针状结晶体,相对分子质量为360,分子式为c2oI-IO6,在体内化学性质稳定,生理活性强,是其发挥免疫抑制作用的主要成分之一.相对雷公藤的其他单体而言,Tri的
12、获得较易,全合成也已成功.近年来引起医药学界的广泛重视,国内外学者对其抗炎及免疫抑制作用进行了大量的研究.另一方面,以环孢素(CsA)为基础的一大批免疫抑制剂在器官移植领域的成功应用,大大降低了移植后排异反应的发生率,有效延长了生存时间,使同种异体器官移植进入一个新的发展阶段L3.但CsA,硫唑嘌呤(Aza),强的松(Pred),他克莫司等免疫抑制剂长期应用会不同程度出现肝,肾功能受损,感染危险性增加,不同程度各系统功能障碍等不良反应,同时患者因其费用昂贵而难以坚持长期用药.因此,寻找副作用较小的,或与CsA等有协同效应并能降低CsA等免疫抑制剂使用剂量的新型免疫抑制剂,有效地抗移植排斥并减少
13、严重并发症的发生,成为国内外学者共同关心的问题.近年来的体外,体内实验表明,作为一种新型的免疫抑制剂,Tri在抗同种移植排异反应中具有疗效好,适应范围广,不良反应少等优点,被认为是器官移植领域一种很有应用前景的药物.本文就近年来Tri在器官移植方面的研究进展作一综述.1Tri的临床应用和体外模型研究近年来研究表明,Tri在骨髓移植,肾移植,心脏移植,肺移植,皮肤移植等器官移植模型中,均不同程度的延长了移植物的存活时间,表现出良好的抗免疫排斥反应作用.在骨髓移植(BMT)中,如何防治移植物抗宿主病(G)至关重要.Fidler等研究了PG49088(Tri的半合成衍生物)在异源性小鼠骨髓移植模型中
14、对GVHD的抑制作用.从移植前一天开始,用不同剂量的PG49088水溶液口服给药14d后停药观察,发现第65d时给药0.334mg/kg/d和0.500mg/kg/d组的小鼠有60%80%状态良好,给药0.167mg/kg/d的实验组只有10%存活且有严重作者单位:310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科暨肝移植科;310031杭州,浙江大学药学院基金项目:国家重点基础研究项目(973)资助(2003CB515501)?301?的GVHD症状,而不给药的空白对照组GVHD症状更严重.同时,腹腔注射给药0.334mg/kg/d和0.500mg/kg/d组骨髓移植后的小鼠最多能存活3
15、00多天.在与健康小鼠比较后还发现,实验组小鼠的脾脏单核细胞显着减少,CD8T细胞增加,CD4T细胞减少,活化的白细胞介素2(IL-2)受体增加.可见,Tri能显着延长小鼠骨髓移植后的存活时间,促进脾脏T淋巴细胞的正常化,其对骨髓移植具有良好的抗排斥反应的作用,且这种抗排斥反应的效果与给药剂量及给药时间长短呈正相关.Chen等在小鼠骨髓移植模型中关于Tri对抗GVFID的研究也有相似的结果.研究表明,Tri对肾脏移植和心脏移植后的移植物同样具有良好的抗排异作用.Wang等将BrownNorway(BN)大鼠的肾脏移植给Lewis大鼠后,腹腔注射Tri0.25mg/kg/d和0.5mg/kg/d的两组大鼠其中位生存时间(M)分别为(18.61.8)d和(19.82.1)d,显着高于未用免疫抑制剂组;在上述两鼠的心脏移植模型中,从移植前一天起口服给药335mg/kg/dPG490880,给药52d可以使移植心脏存活期超过100d.而且与CsA联合治疗时,具有免疫抑制协同作用并且可以减少CsA的用量.Li等8在F344大鼠(供体)一Le
