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1、镇静催眠药苯二氮 类（benzodiazepines, BZ）作用机制增强中枢Y氨基丁酸（GABA）的抑制作用：苯二氮卓类与GABAA受体复合物上的BZ受 点结合可以诱导受体构象变化，促进GABA与GABAA受体结合增加Cl-通道开放的频率而 增加C1-内流，产生中枢抑制效应。地西泮（diazepam,安定 Valium）临床应用1. 抗焦虑首选药 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用,无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。 （P.O., 2-10 mg, BID-QID） （麻醉前给药、电击复律及内镜前给药）2. 镇静催眠首选药特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间。对REMS影响小，产 生近似生理性睡
2、眠，不导致停药困难（相对于巴比妥类）。缩短3期和4期NREMS，减少 夜惊和梦游。产生耐受性、依赖性慢。安全范围大。3. 抗惊厥、抗癫痫 地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药，硝西泮，氯硝西泮 主要用于癫痫小发作。4. 中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人 大脑损伤所致的肌肉僵直。临床可用于脑血管意外等因大脑损伤所致肌僵直。 （地西泮 P.O., 2-10 mg, BID-QID）体内过程口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。血浆蛋白结合率高，地西泮 达 99%。脂溶性高，分布容积大。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。很多中
3、间代谢产 物都具药理活性，且半衰期较母体更长。注意连续用药安全。不良反应常见反应：头昏、嗜睡、乏力 滥用或长期应用可产生耐受，甚至产生停药戒断现象，表现 兴奋、焦虑、失眠 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性较大剂 量可致记忆缺失，降低血压、减慢心率，对慢性阻塞性肺病加重呼吸困难。过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救,氟马西尼对于巴比妥类过量没有作用详见（氟 马西尼竞争性拮抗苯二氮 受体激动剂的中枢效应，而巴比妥有拟GABA作用，即在无 GABA是也能直接增加Cl-内流）巴比妥类（barbiturates）作用机制1增强中枢GABA功能2. 减弱谷氨酸介导的除极3. 拟G
4、ABA作用，即在无GABA是也能直接增加Cl-内流临床应用1. 镇静催眠 但由于安全性差（10 倍催眠两可引起呼吸中枢麻痹而致死）引起非生理性睡眠 （巴比妥类可改变正常模式，缩短REMS睡眠）已经不作为镇静催眠常规使用2. 抗惊厥3. 抗癫痫（苯巴比妥用于癫痫大发作和癫痫持续状态）3. 与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片等）。其他类水合氯醛（chloral hydrate）15分钟起效，维持6-8h，醒后无后遗作用。大剂量可抗惊厥，如用于小儿高烧惊厥。对胃 有刺激性，冰水保留灌肠。每次5060mg / kg，按0.5ml / kg加入生理盐水10m 1,配成10 溶液。唑吡坦（zolpi
5、dem）作用于GABAA受体与C1-离子通道复合物中不同于BZs的特定结合位点（BZ受点），入睡 快，对正常睡眠时相干扰少，延长总睡眠时间。后遗效应、耐受性、依赖性小。但是无抗焦 虑、肌松和抗惊厥作用褪黑素（m elatonin,MT）松果体蜂蜜的主要激素，适用于睡眠节律障碍：时差反常。倒班工作、脑损伤者的睡眠障碍。 不宜用与未成年人。抗癫痫药局限性单纯性、复合性发作：常用药卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 全身性强直-阵挛性发作（大发作）：卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 全身性失神性发作（小发作）：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪 全身性肌阵挛性发作：氯硝西泮、丙戊酸钠、 全身性癫痫持续状态：
6、苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠苯妥英钠（大仑丁 dilantin）作用机制1. 抑制突触传递的强直后增强 PTP2. 抑制Na+和L、N型Ca2+通道（无T型通道），抑制动作电位形成3. 抑制钙调素激酶以及抑制突触前后膜的磷酸化，减少兴奋性神经递质释放和与受体结合 临床应用1. 抗癫痫大发作和局限性发作首选药物，对小发作无效2. 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征3. 抗心律失常，室性，特别是强心苷中毒首选体内过程1. 吸收不规则，起效慢，一次给药约12 小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10 天达稳 态血浓。2. 与血浆结合率高 90%，可诱导肝药酶。3. 个体差异大，有条件最好监测
7、血浓。治疗浓度与中毒浓度接近，甚至重叠。不良反应与血 药浓度平行。不良反应1. 局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎2. 急性毒性与血药浓度相关（治疗窗窄）主要前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调）3. 齿龈增生 长期用药产生，停药3-6 个月可消退。4. 过敏反应 粒细胞下降，血小板下降，再生障碍性贫血，偶见肝损伤卡马西平（carbamazepine）作用机制作用似苯妥英钠，治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电 临床应用1. 治疗单纯性发作和大发作的首选药2. 对锂盐无效的躁狂有效3. 对神经痛（三叉神经痛、舌咽神经痛）疗效好于苯妥英钠乙琥胺（ethosuximide）
8、作用机制1抑制丘脑低阈值T型Ca2+通道，从而抑制异常放电2抑制GABA转氨酶，减少代谢，增强GABA功能临床应用1. 小发作的首选药，大发作合并小发作，应该先控制大发作，调整至合适剂量后，加用乙琥 胺不良反应1粒细胞下降丙戊酸钠（Sodum Valproate）作用机制1. 抑制取闹低阈值T型Ca2+通道，从而抑制异常放电2抑制GABA转氨酶，减少代谢，增强GABA功能3提高谷氨酸脱羧没活性，增加GABA生成量临床应用 属于广谱类抗癫痫药，尤其对于小发作较好，但因为有肝毒性，不做首选药。是大发作合并 小发作的首选用药不良反应致肝损伤，天门冬氨酸氨基转移酶（SGPT）升高，在用药期间注意查肝功
9、能，可致畸，孕 妇禁用。拉莫三嗪（Lamotrigine）作用机制1. 抑制电压依赖性Na+通道2减弱谷氨酸介导的兴奋作用临床应用用于辅助治疗难治性癫痫不良反应中枢神经系统症状，偶见弥散性血管内凝血抗癫痫药物的应用原则1正确选药 大发作：苯妥英钠、卡马西平 癫痫持续状态：地西泮首选（iv） 单纯性复合性局限性发作：卡马西平、苯妥英钠 小发作：乙琥胺、丙戊酸钠、硝西冸2. 剂量个体化先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。由于许多 抗癫痫要需连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急，根据血药浓度和临床指征每隔一周 调整一次剂量。（急诊情况下可以用负荷量）3长期规律用药长期规律服药
10、，以保证有效药物浓度。在治疗过程中，不宜随便更换药物, 如需更换，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停 用。停药须在症状消失数年后逐步进行，不可突然停药。4长期应用可致粒细胞减少，注意定期查血相。5. 孕妇用抗癫痫药可以引起畸胎及死胎几率极高，需注意。抗帕金森药左旋多巴（1 evopa）作用机制L-dopa属于DA的前体要，本身无药理活性，在脑内脱羧转化为DA补充了纹状体中的DA 的不足提高中枢DA神经功能，是的DA与胆碱能神经功能回复平衡，从而抗震颤麻痹。 临床应用1. 广泛用于各种类型的PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用，但对吩噻嗪类等抗精神 病药引起
11、的帕金森综合症无效。服药后先改善强直和运动迟缓，后改善肌震颤。2. 左旋多巴可使80%PD病人症状明显改善。其中20%的病人可以恢复到正常运动状态。 作用特点：1.起效慢，用药 2-3 周后才出现体征改善， 1-6 个月后获得最大疗效2.对轻症及 年轻患者疗效好，对于重症及年老患者疗效差3.病人长期用药效果有较大个体差异。服药6 年后，月半数病人失效。体内过程口服后主要在小肠粘膜、干和其他外周组织呗L-芳香族氨基酸脱羧酶退缩成为多巴胺，仅 1%左右的L-DOPA能进入中枢神经系统发挥疗效。不良反应1早期不良反应由于外周脱羧生成DA所致，胃肠道反应80% DA直接吃鸡胃肠道和兴 奋延髓呕吐中枢D
12、A受体所致的厌食、恶心、呕吐，可产生耐受心血管反应DA作用于 交感神经抑制NA释放；作用于血管壁的DA受体，舒张血管之后产生了直立性低血压，表 现头晕，偶见晕厥。2长期不良反应 运动过多症（2y,90%）,由于多巴胺受体的过度兴奋，出现手足、躯体 和舌的不自主运动。症状波动（3-5y,80%）严重者出现“开关现象”表现为“开”时活动正常或 几近正常，“关”时转为全身产生枪支不懂，两者交替出现。症状可能与PD发展导致多巴胺 的储存能力下降有关。精神症状（10-15% ）出现精神错乱与多巴胺作用于皮质下边缘系 统有关没用非经典安定如氯氮平治疗。（氯氮平D4受体阻断剂）左旋多巴增效剂氨基酸脱羧酶（A
13、ADC）抑制剂卡比多巴（carbidopa）作用机制卡比多巴不能通过血脑屏障，仅能抑制外周的AADC，L-DOPA在外周脱羧作用被抑制，进 入中枢神经系统的L-DOPA增加。使用量减少75%外周反应明显减少，症状波动减轻。临床应用与L-DOPA组成的复方制剂称为心宁美（左旋多巴：卡比多巴=10:1）苄丝 肼（benserazide）作用特性与心宁美相似，与L-DOPA组成的复方制剂美多巴（madopa）儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂作用机制Levodopa 在 COMT 作用下转变为 3-OMD， 3-OMD 与了 Levodopa 竞争转运载体，影响 Levodopa 吸收和进入
14、脑组织的量。单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A主要分布于肠道，功能是对食物、肠 道内和血液循环中的单胺进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功能是讲 解 DA 。司来吉兰（selegiline）作用机制低剂量可选择抑制中枢神经系统MAO-B，能迅速通过血脑屏障降低脑内DA降解代谢可阻 滞因DA过多在氧化应激过程中产生的羟自由基，保护DA神经元临床应用将司来吉兰与抗氧化剂维生素E联合应用治疗PD,司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者 的剂量和副作用。多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine）D2类受体激动剂，D类受体部分
15、拮抗剂。与Levodopa合用，减少症状波动普拉克索（pramipexole）作用机制选择性激动D2类受体（D2,D3受体）临床应用用作PD的早期治疗药物，注意突发性睡眠特点1. 患者耐受性好，胃肠道反应性小。2. 用药剂量可很快增加，一周内可到达治疗浓度。3. 作用时间相对长，不易引起“开关”现象和运动障碍4. 可触发突发性睡眠抗胆碱药苯海索（benzhexol）中枢抗胆碱药，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌强直。对PD疗效不明显，加重痴呆 症状。临床上用于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。抗精神失常药第一代抗精神病药物（DA受体阻断剂）氯丙嗪（chlorpromazine）作用机制1. 对中枢神经系统的作用，氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑皮 层的D2受体产生神经安定作用神经安定作用，对于正常人，出现安定，活动减少，注意 力下降，在安静环境下易入睡，但易唤醒，随后又易入睡，理智正常；能迅速控制精神病人 兴奋躁动状态，消除幻觉、妄想等症状，减轻思维障碍，恢复理智，生活自理。镇吐作用 大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢，但是氯丙嗪不能对抗前庭
