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1、精品文档，仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除 REC-QA-017-01变 更 申 请 表(1/6) 编号：*（用于变更管理员登记、跟踪）申请单位小 小容量注射剂一车间 申请日期2015年5月变更类型工艺参数变更 受影响的产品双黄连注射液申请变更内容变更前：双黄连注射液批量7.5万支，灌封结束到灭菌开始时间为2小时。变更后：双黄连注射液批量13万支，灌封结束到灭菌开始时间为4小时。变更理由：我公司双黄连注射液因市场需求量大，现有的产量无法满足市场需求，所以小容量注射剂一车间产量由原来的7.5万支/批提高至13万支/批。车间灌封机生产能力12000/每小时，灭菌柜装载能力为每盘284支、每柜
2、84盘，灌封机需要正常运行2小时以上方可满足灭菌柜满载方式，原来灭菌间隔不得超过2小时已不能适合现有灭菌柜生产需要，所以灌封结束到灭菌开始时间由原来的2小时变更为4小时。风险评估层级 一级 二级 三级风险评估方式 集体 本部门 邀请相关部门风险评估方法头脑风暴法风险评估结论 A B C D将灌封结束到灭菌开始时间间隔由2小时变更为4小时，延长了中间产品的待灭菌时间，可能导致已封口未灭菌的药品微生物限度增加至不合格，对产品质量有潜在的风险，风险评估为C级REC-QA-017-01变 更 申 请 表(2/6)评估人员签字： 车间主任 年 月 日负责人签字： 生产部长 年 月 日质量管理部二级评估结
3、论 A B C D意见和建议：评估对产品质量的潜在影响：判断变更所需的验证、额外的检验、稳定性考查。 灌封后的双黄连注射液延长待灭菌时间，有可能增加灌封后药液的微生物负荷，给灭菌工序带来灭菌后产品无菌检验项目不合格的风险，因此需要验证延长待灭菌时间后，灭菌前产品的微生物、灭菌后产品的无菌检验结果是否符合质量标准要求。评估人员签字： 质保主管年 月 日质量管理部经理签字： * 年 月 日质量风险评估会议三级评估结论 A B C D意见和建议：以下表格内容不填。评估人员签字： 年 月 日质量受权人签字： 年 月 日质量管理领导小组决策意见：副组长签字： 年 月 日组长签字： 年 月 日注：本页空间
4、不足，可附页；风险评估原始资料附后。【精品文档】第 页 REC-QA-017-01变更纠正与预防措施风险评估记录(3/6)变更项目名称双黄连灌封液延长待灭菌时间变更提出部门小容量注射剂车间变更执行部门小容量注射剂车间质量管理部A级风险（RPN32）严重风险 (高风险B级风险（16RPN32或严重程度=4）主要风险(中风险)C级风险（8RPN16）一般风险(低风险)D级（RPN8）无风险或风险微乎其微(可接受风险)RPN（风险优先系数）= Severity(严重程度)Possibility(发生的可能性)Detection(可测性)风险的严重性（S）发生的可能性（P）可测性（D）RPN/风险等级
5、风险系数4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。风险系数极易发生风险系数4不存在能够检测到错误的机制SPD=24属于B级风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差3偶尔发生3通过周期性控制可检测到错误2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。2很少发生通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误1尽管此类风险不对产品或
6、数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1发生可能性极低1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)方案一进行3批产品验证，批号为20130501、20130502、20130503，灌封后的产品放在灭菌前室，放置4小时后进入灭菌柜，由灭菌操作工计时。方案二QA监控员现场监控待灭菌时间、灭菌工艺；按照双黄连注射液取样操作规程，分别取放置4小时后的待灭菌产品、灭菌后的产品送质控室检验。方案三质控主管提前通知计划的检验时间，微生物及无菌检验员做好检验准备，保证在收到QA递交的三批待灭菌产品、灭菌后的产
7、品后立即实施检验。确定方案： 按照方案一、二、三执行。 评估人签字：质量管理部经理 年 月 日纠正与预防措施制定部门质量管理部批准人签字： 质量负责人 年 月 日 REC-QA-017-01变 更 实 施 方 案（或计划）(4/6)变更事项双黄连灌封液待灭菌时间由2小时延长至4小时。制定单位质量管理部制定日期 *牵头部门质量管理部实施部门质量管理部小容量注射剂车间预防措施评估成本风险预计效果低 较低 较高可接受C D良好 好 一般内 容分项目标工作内容 负责部门项目负责人计划完成日期生产操作进行3批产品验证，批号为20130501、20130502、20130503，灌封后的产品放在灭菌前室，
8、放置4小时后进入灭菌柜，由灭菌操作工计时。小容量注射剂车间、灭菌岗位车间工艺员*QA监控、取样QA监控员现场监控待灭菌时间、灭菌工艺；按照双黄连注射液取样操作规程，分别取放置4小时后的待灭菌产品、灭菌后的产品送质控室检验。质保室质保主管*实施检验质控主管提前通知计划的检验时间，微生物及无菌检验员做好检验准备，保证在收到QA递交的三批待灭菌产品、灭菌后的产品后立即实施检验。质控室质控主管*-注：本页空间不足，可附页；原始资料附后。制定人签字： 质量管理部经理 年 月 日 负责人签字： 质量负责人 年 月 日 REC-QA-017-01变 更 实 施 监 督 检 查 记 录(5/6)变更事项双黄连
9、灌封液待灭菌时间由2小时延长至4小时。牵头部门质量管理部实施部门小容量注射剂车间监督检查结果分项目标监督结果负责部门项目负责人完成日期质量评价进度生产操作20130501批灌封结束时间：*点*分至*点*分，间隔时间为4小时。20130502批灌封结束时间：*点*分至*点*分，间隔时间为4小时。20130503批灌封结束时间：*点*分至*点*分，间隔时间为4小时。小容量注射剂车间灭菌岗位车间工艺员*好一般差快适中慢QA监控、取样QA监控员全程监控变更的内容，取样方法符合取样操作规程要求，样品及时送至质控室。质保室质保主管*好一般差快适中慢实施检验样品接收后立即检验，检验过程正常，检验结果为：20
10、130501：灭菌前微生物：*。 灭菌后无菌合格。20130502：灭菌前微生物：*。 灭菌后无菌合格。20130503：灭菌前微生物：*。 灭菌后无菌合格。质控室质控主管*好一般差快适中慢注：本页空间不足，可附页；相关资料附后。监督人签字： 质保主管 年 月 日 质量管理部经理签字： 年 月 日 REC-QA-017-01变更效果评价报告(6/6)变更事项双黄连灌封液待灭菌时间由2小时延长至4小时。评价单位质量管理部评价日期*变更牵头部门质量管理部变更实施部门小容量注射剂车间总评价成本评价风险评价效果评价低 超出可接受范围适中A CB D超出预期效果 未达到预期效果，但风险可接受达到预期效果
11、 未达到预期效果，风险较高，不可接受分项目标结 果负责部门项目负责人方法结果预期效果成本控制完成时限生产操作按照方案一要求执行，操作规范，数据完整，结果详细可靠。未引发新的风险。小容量注射剂车间灭菌岗位车间工艺员合理欠合理可靠不可靠达到未达到可控超出按时超时QA监控、取样按照方案二要求执行，操作规范，数据完整，结果详细可靠。未引发新的风险。质保室质保主管合理欠合理可靠不可靠达到未达到可控超出按时超时实施检验按照方案三要求执行，操作规范，数据完整，结果详细可靠。未引发新的风险。质控室质控主管合理欠合理可靠不可靠达到未达到可控超出按时超时总体评价情况及建议：评价：通过对三批变更后的产品检验，表明延长待灭菌时间后的灌封液微生物负荷并未增加（或增加的限度符合灌封液的质量标准），并未给灭菌岗位带来风险，不会给最终产品的结果带来影响，不会影响产品质量，达到预期的增加产量的目的。所以该项变更引发的风险为D级，该项变更可以实施。建议：1.修订双黄连注射液工艺规程、灭菌岗位操作规程，将该项变更的参数纳入到上述文件中。该项变更从文件修订批准之后（培训结束后）正式执行。 2. 变更后产品批号为：20150304.注：相关的检验结果见三批产品的检验记录及验证报告。评价人签字： 质量管理部经理
