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1、央文摘要New Advance s inMo1eculPatihogenandesisdiagnosisofEssentialThrombocABSTRACT(ET)；1opro1iferna，bvp1asm(MPMF旷干tischaracterizederombonemarrcal1tyythrombocytosismegakaryocytehyperplasintswithETare at increasedri sk for developos is, hemorlof ibros iasido r mtaomolecularpa1 yt o b efullyremainsunderst
2、ood butthecato cn f the J AK 2 V 6utationinmorethanhalfofETpatienatmajoimprovemfeIhourswastunderstandift11isdiseasaendmarepresenthefirstngytbiologiixarkerusefuforristratificatioanddiagnosis.BskuttheiidStilJsubsetofpatientswithJAK2V617F.negativeET,英文摘要and someofthesepatientshavebeenidentifie(tainof f
3、unction英文摘要mutationanthethrombopoileCCCptOr(Ml?Ls)ecjuHenttinNewAdvancesinMolecularPathogenesisandstudMeissentiaUTJiroboicythemi?mp0rtantadvancei o uunder sAHtSHRACTo fthe molecularnesisofET.强曲OlEiaLimbQCytih9s(ET),riHerSUbityp假T/Qhich10myeloproli饱旃目neoplasm(MPN),isahematopoieticdisorderth第龄gh辛窿州izc
4、dqURigMlyibygthmnibKytosiMiichoresultsandfijombonemarrowmegakaryrnjlehyperplasia.PatientswithETag触面即尺6risk拓rddaehpiingn5gmbQsi为小刖即找ig%!myelofibrosisandtransformationetaacutemyeloidleukemia.IJ】f抑淼p眼r口於hpg领肾谄iOfeRTkrgqlyomaite崛上/包旧sisu*。锦降虱州心篦或口叫理明。ft将偌随炉IF。叫叫aUqnj&】s(PM吓”t.：n、.：。“1”心ju:am山甲n.】,，eincn
5、n，.l:门,2Eunderstandingofthisdiseaseandmayrepresentthefirstbiologicmarkerusefulforriskstratificationanddiagnosis.ButthereisstillasubsetoipatientswithJAK2V617F-negativeET,andsomeofthesepatientshavebeenidentifiedgain-of-functionmutationsinthethrombopoietinreceptor(MPL)insubsequentstudies.Sincethediscov
6、eryofJAK2V617FisanimportantadvanceinourunderstandingofthemolecularpathogenesisofET,WHOrevisedthediagnosticcriteriaforET,whichloweredtheplateletthresholdforadiagnosisofEIto450x10/L,andallowsJAK2V617FdetectiontodemonstratethepresenceofaclonalMPNSbutstilrequiresclinicianstoexcludeadiagnosisofpolycythem
7、iavera(PV),primarymyelofibrosis(PMF),chroni(myelogen1eukemia(CML)otfheMPN0nousbasedclinical,laboratory,arpckthologicdata.AsthepathogenesisofJAK2/IV伊近utatioarebothrelatedwiththeactivationsnofJAKSTATsignalingtransductionpathway,specificinhibitorsofJAK2kinaseactivityhavebeendesignedandhaveenteredclinic
8、trials.Kewords:essentithrombocythemia;moleyalcu1arpathogenesis;genemutation;diagnosis;therapy英文摘要Vchronicmyelogenousleukemia(CML)orortherMPNbasedonclinical,laboratory,andpathologicdata.AsthepathogenesisofJAK2/MPLmutationsarebothrelatedwiththeactivationofJAK-STATsignalingtransductionpathway,specifici
9、nhibitorsofJAK2kinaseactivityhavebeendesignedandhaveenteredclinictrials.Keywords:essentialthrombocythemia;molecularpathogenesis;genemutation;diagnosis;therapy#述河北位科人写医科大学学做啦毅悔黄梗谡悦温川归搐柳国属承塔本甯他逾检晒（崛赛翻撞后曲揖,的播捌&完由本人独立完咸祥泽值遹!蛉咖懒脚疏的和短威阳权期耻困料权归河北医科大学稀有的淑脸殍衣糕有假就较ft位盈航进箱频机公开和使用。凡裳希母的位论塞盛醇敢福眯it峰兹单丽薄囱单位为河北医科案学
10、试疆挪的耨始喃始敷懒i专瑚兼岫寿椒持我m产权均归河北鹰科泰甥椭例则否刻担楠射0榭播脩法律责任.研究生签名期 研究核J二翠裳阵领登 iq年河北康饵弟学研究隹领论谗畋跳推市明声明本论邮豳wffltir曲步谢酬的呻泗野鄢徽得阑视究成果，除了:黜特糊肺功碱相融耨致辑衣等曲雷费包含英曲阻包含其他人已经度表麴鹭翳确胡裸就果弱姗做教帅对鞋处裾论掷定金本论文由本人独谦撰写文境责自负。炳蹙翻哪恸华甲易胸蓊球靖次历哪咋月4e原发性血小板增多症发病机理与诊断治疗研究进展原发性血小板增多症（essentiatlhrombocythemia,Er是骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferanteiovpe1asm,M
11、PN）的一以骨髓中巨核细胞异常增生导致外周血中血小板计数增多为主要特点，临床表现为出血倾向及血栓形成，脾脏常肿大，好发于中老年人，女性略多于男性【11。本病较少见，按欧美5个国家对ET的流行病学调查，发病率为O.59.2.53/10万，近2。年来发病率增加了3.2倍，这与血细胞自动计数仪普遍应用，较易发现无症状的的患者有关2o近年来，对MPN（包括ET）发病的分子机制的研究取得了重大突破，临床上有了大量的总结数据，以及靶向治疗药物不断问世，使我们对ET本质的认识进一步深入，临床诊断与治疗水平有了新的提高，本文就ET发病的分子学机制、诊断和治疗方面的进展作一综述。1ET的命名及诊断1934年Em
12、ilEpstein和AlfredGodel将一组以外周血中血小板计数增多为主要特点、临床表现为出血倾向及血栓形成、常伴有脾脏肿大为特征的疾病定义为一种独立的临床综合征，即原发性血小板增多症（ET）3。1951年31。0d杂志的创始人WilliamDameshek在其著作中将ET归为骨髓增殖性肿瘤（MPN）之4。从临床诊断治疗的角度讲，人们对该病的认识已有70多年的历史。但直到2005年发现90%以上的真性红细胞增多症(PV)、50%以上的ET和原发性骨原发性血小板增多症发病机理与诊断治疗研究进展原发性血小板增多症(essentialthrombocythemia.ET)是骨髓增殖性肿瘤(mye
13、loproliferativeneoplasmMPN)的一种，以骨髓中巨核细胞异常增生导致外周血中血小板计数增多为主要特点，临床表现为出血倾向及血拴形成，脾脏常肿大，好发于中老年人.女性略多于男性口居本病较少见，按欧美5个国家对ET的流行病学调查，发病率为0.59-2.53/10万,近20年来发病率增加了3.2倍，这与血细胞自动计数仪普遍应用，较易发现无症状的的患者有关2卜近年来，对MPN(包括ET)发病的分子机制的研究取得了重大突破，临床上有了大量的总结数据，以及靶向治疗药物不断问世，使我们对ET本质的认识进一步深入，临床诊断与治疗水平有了新的提高，本文就ET发病的分子学机制、诊断和治疗方面
14、的进展作一综述.1 ET的命名及诊断1.1 ET的命名1934年EmilEpstein和AlfdGodd将一组以外周血中血小板计数增多为主要特点、临床表现为出血倾向及血栓形成、常伴有脾脏肿大为特征的疾病定义为一种独立的临床综合征，即原发性血小板增多症(ET)3,1951年Blood杂志的创始人WilliamDameshek在其著作中将ET归为骨髓增殖性肿瘤(MPN)之一143从临床诊断治疗的角度讲，人们对该病的认识已有70多年的历史。但直到2005年发现90%以上的真性红细胞增多症(PV)、50%以上的ET和原发性骨髓纤维化（PMF）患者存在JAK2V617F突变后，人们对ET的分子学发病机制
15、才有了真正的认识【59】。1.2eT的诊断标准在发现JAK2V617F突变以前，世界卫生组织（WHo）于2001年发表的原发性血小板增多症诊断标准如下：（1）血小板计数持续/600x109/Lo（2）骨髓象主要为巨核细胞系异常增生，伴有巨大巨核细胞和成熟巨核细胞数增加10。而我国学者制订的主要的排除标准有（1）无真性红细胞增多症的证据，红细胞数正常或HbV1859/L（男）或1659/L（女），血清铁正常或红细胞平均体积正常。（2）无慢性粒细胞性白血病的证据：无Ph1染色体和BCR/ABL融合基因。（3）无慢性原发性骨髓纤维化的证据：胶原纤维变性缺如，网状纤维变性微量或缺如。（4）无MDS的证据：无del（5q）,t（3;3）（q21;q26）,inv（3）（q2l；q26）等染色体异常，亦无粒细胞发育障碍，无小巨核细胞或很少。（5）无由于下列原因引起的继发性血小板增多的证据：炎症或感染、肿瘤、脾切除术后【111JAK2V617F突变的发现是ET分子学
