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1、文章来源 毕业论文网 前列腺素E1对大鼠肝移植肾功能的保护作用文章来源 毕业论文网 毕业论文 作者：阚彤 杨甲梅 严以群 吴孟超【摘要】 目的 探讨术中应用前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)对大鼠肝移植肾功能的保护作用。方法 大鼠原位肝移植术中经颈内静脉灌注PGE1为治疗组，生理盐水和空白为对照组，观察术后1周存活率、1 h的尿量，测定血浆肌酐、尿素氮和肾组织中丙2醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(gl
2、utathione,GSH)含量，肾组织病理检查。结果 PGE1治疗组术后1 h尿量较对照组明显增加，肌酐和尿素氮水平均较对照组降低，PGE1治疗组肾组织中GSH含量显著高于两对照组，MDA含量低于两对照组。病理检查PGE1治疗组肾脏组织形态学损伤明显减轻。结论 术中应用PGE1能显著改善大鼠肝移植后的肾功能，其机制可能与对抗氧自由基损伤作用有关。 【关键词】 前列腺素E1； 肾功能； 肝移植； 大鼠Protective effect of prostaglandin E1 on renal function of rats after liver transplantation&
3、nbsp; 【Abstract】 Objective To assess the protective effect of prostaglandin E1 (PGE1) on renal function of rats after liver transplantation. Methods PGE1 treatment group was established by infusing PGE1 into internal jugular vein at 0.5 g/(kgmin) during liver tran
4、splantation. Normal saline group and sham operation group were established as control. Oneweek survival rates were observed and urinary output 1 hour after liver reperfusion was recorded. Postoperative plasma creatinine (CRE) and urea nitrogen (UN) were determined every day during the first week. Th
5、e levels of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) in kidney tissues were measured to assess ROI injury. Kidney tissue sections were stained with hematoxylin and eosin for histological examination. Results Compared with the control groups, the urinary output 1 hour after liver transplanta
6、tion in PGE1 group increased significantly, while the levels of CRE and UN decreased; the levels of GSH in kidney tissues in PGE1 group were significantly higher than those in control group, while the MDA was comparatively lower. Histological examination of kidney demonstrated beneficial effects of
7、PGE1 on nephric tubule. Conclusions Application of PGE1 during operation can promote the renal function of rats after liver transplantation, which may be related to the resistance of injury from oxygen free radical. 【Key words】 Prostaglandin E1; Renal functi
8、on; Liver transplantation; Rats 肝移植术后肾功能损害是导致肝移植失败的重要原因之1。任何能够减轻肝移植术中肾功能损害的药物和手段都有重要意义。本研究旨在进1步探讨术中应用前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)对大鼠肝移植术后肾功能的保护作用，为临床应用提供理论依据。1 材料与方法1.1 实验动物及分组 雄性Wistar近交系大鼠，由中国科学院上海实验动物中心提供。体质量200220 g为供体，220250g为受体。供体组与受
9、体组大鼠随机配对后分为PGE1治疗组、生理盐水和空白对照组，每组13对，8对用于观察生存率和取血生化检测；5对用于急性期实验，组织标本取材。PGE1治疗组受体术中经颈内静脉插管滴注PGE10.5 g/(kgmin)；生理盐水对照组大鼠术中经颈内静脉插管滴注生理盐水，滴注速率均为50 l/min。空白对照组经颈内静脉插管后不滴注任何液体，术毕经阴茎背静脉注射生理盐水1.53.0 ml。1.2 试剂 PGE1由白求恩医科大学制药厂生产，使用前用生理盐水将其质量浓度调至2.5 mg/L，置4 冰箱中冷藏。谷胱甘肽(glutathione,GSH)与丙2
10、醛(malondialdehyde,MDA)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。匀浆介质：pH 7.5，0.25 mol/L蔗糖，0.025 mol/L TrisHCl，0.0001 mol/L EDTA2Na溶液。置4 冰箱中冷藏。1.3 仪器 微电脑输液泵(WE50c)购自浙江医科大学；全自动生化分析仪(7710A)购自日本日立公司；低温离心机(ZK15)购自美国Sigma公司。1.4 移植手术 供体手术和供肝修整参照1979年Kamada等介绍的方法。肝上下腔静脉吻合参照1996年严以群等报
11、道的改良Kamada术式，采用1针连续缝合法。右侧颈内静脉插管，连接到微电脑输液泵。滴注开始立即阻断下腔静脉和门静脉，进入无肝期，于无肝期10 min时开始植入肝脏。供肝植入后无肝期时间达到30 min时再开放门静脉血流，结束无肝期。1.5 标本采集和测定 受体大鼠分别于术前、移植肝再灌注后1 h、术后17 d每日经尾静脉采血0.6 ml，37 水浴15 min，2500 r/min离心10 min。取血浆加入全自动生化分析仪测定肌酐、尿素氮。急性期实验大鼠，无肝期开始前行膀胱造瘘，收集无肝期开始至再灌注后1 h的尿量。再灌注后2 h，动脉放血处
12、死，迅速切取左肾，在冰生理盐水中漂洗干净，滤纸拭干。于左肾切取3 g左右的肾组织置液氮中冻存，用于组织匀浆GSH和MDA测定。操作按南京建成生物工程研究所测定试剂盒说明书进行。切取1.0 cm1.5 cm的肾组织块，用10%甲醛固定。肾组织形态学采用肾组织石蜡切片苏木精伊红染色，光镜观察。1.6 统计学分析 计数资料应用2检验，计量资料数据以s表示。各组间以StudentNewmanKeuls检验作比较。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 大鼠肝移植术后1周生存率 空白
13、对照组有5例存活超过1周，生理盐水对照组有7例存活超过1周，PGE1治疗组全部长期存活。 2.2 血浆尿素氮 术后1 h各组血浆尿素氮水平即有增高，但是PGE1治疗组升高的幅度明显小于两对照组；17 d两对照组血浆尿素氮水平均显著高于PGE1治疗组；术后第2天时各组血浆尿素氮水平均开始下降，第5天PGE1治疗组已降至正常范围，但空白对照组第7天仍显著高于术前(表1)。表1 术后1周血浆尿素氮变化(略)2.3 血浆肌酐 PGE1治疗组术后1 h到7 d的血浆肌酐水平均低于空白和生理盐水对照
14、组，在第1天差异最为显著。各组血浆肌酐水平在术后1 h即有升高，术后第1天最高，第5天PGE1治疗组已基本降至正常范围，但生理盐水和空白对照组到第7天仍有轻度增高(表2)。表2 术后1周血浆肌酐变化(略)2.4 移植肝再灌注后1 h尿量 再灌注后1 h的尿量差别明显，PGE1治疗组为(0.518 60.119 2)l/(hg)，生理盐水和空白对照组分别为(0.303 80.043 7)l/(hg)和(0.207 40.057 4)l/(hg)，两对照组大鼠在无肝期开始后尿量即明显减少，与PGE1治疗组比较差异有统计学意义(P<0
15、.05)。2.5 肾组织氧自由基检测结果 再灌注后2 h，PGE1治疗组肾组织中GSH含量显著高于两对照组，MDA含量低于两对照组(表3)。表3 再灌注后2 h肾脏组织中谷胱甘肽、丙2醛含量(略)2.6 病理检查 根据Jablonski等1983年制定的肾脏近曲小管坏死程度分级标准分为5级：0级为正常；1级为单个细胞的坏死伴核分裂；2级为相邻近曲小管所有细胞的坏死，但周围小管存活；3级为限定于近曲小管远端1/3细胞的坏死并扩展到皮质和髓质交界处；4级近曲小管整段坏死。光镜下PGE1治疗组01级的肾脏多于生理盐水和空白对照组，24级的肾脏显著少于生理盐水对照组。PGE1治疗组肾脏形态学损伤明显减轻。3 讨论 肝移植术后急性肾功能不全是常见的并发症，部分患者不得不接受透析治疗。因此，肝移植术中和术后的肾功能保护有特别重要的意义。术中下腔静脉和门静脉阻断引起血压下降和肾静脉淤血，导致肾脏的缺血、缺氧损害。肾小球动脉压力升高、肾血管收缩、肾小球滤过率下降是肝移植术中肾脏血流动力
