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1、1、pH依赖型化合物如何设计处方该类化合物发展情况，以前可以空腹服药，现在要求：不能禁食。解决办法： 处方中有机酸作为助溶剂，比如酒石酸、乳酸。有机碱， meglumi ne。维持微环 境的pH值来增加溶解度。化合物属于pH值依赖型的，在pH小于2时具有较高的溶解性，而pH值 大于3以上时溶解度急剧下降，几乎不溶；混悬液给药时大鼠和犬的 PK数据较 好。对于这类化合物制剂处方工作如何开展？溶出介质如何选择？做法：（1），这种情况比较苛刻，有些化合物可能达不到体外溶出度的要 求。（2）两步溶出：先在300ml偏酸中溶出半小时（选择pH4.5），然后 加600液体到900ml，维持pH值为6.5的
2、环境。现象为先溶解后析出了，需要加一 些高分子维持不溶出，如果能够达到溶出度要求，制剂可以不受饮食影响。（3）两步溶出：先在300ml酸中溶出半小时（选择pH1.2），然后加 600液体到900ml，维持pH值为6.5的环境。现象为先溶解后析出了，需要加一些 高分子维持不溶出，如果能够达到溶出度要求，制剂通常还是空腹常用。比如为了体外溶出度符合要求，可能会选择人工胃液作为溶出介质， 但存在 的隐患：对于胃酸缺乏的患者，体内吸收应该会很差，也就是不同人群的生物利 用度会有差别，这个问题如何考虑？选择含 0.1%SDS的pH6.8缓冲液作为溶出介 质筛选，这种情况比较苛刻。另外，4种不同pH值溶出介质下的溶出曲线可能会差别较大，即制剂在整个 胃肠道pH条件下并不是均具有很好的体外溶出，这一点如何考虑？上市的这类 药物是否常见？2012.04.20文档插入:化合物溶解度问题咨询
