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1、 降低靶器官事件，从降尿酸开始降低靶器官事件，从降尿酸开始 痛风及高尿酸血症的治疗目标痛风及高尿酸血症的治疗目标立加利仙的特点及与别嘌醇的比较立加利仙的特点及与别嘌醇的比较高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系关注高尿酸血症关注高尿酸血症朱深银朱深银,周远大周远大,杜冠华杜冠华,医药导报医药导报2006年年8月第月第25卷第卷第8期期803-805；邵继红邵继红,徐耀初徐耀初,莫宝庆莫宝庆,等等.痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展.疾病控制杂志疾病控制杂志,2004,8(2):152-154.高尿酸血症的发病趋势高尿酸血症的发病趋
2、势 17.90%13.30%10.10%0.00%4.00%8.00%12.00%16.00%20.00%199820032008高高尿尿酸酸血血症症发发病病率率高尿酸血症高尿酸血症77%痛风及高尿酸血症的治疗目标痛风及高尿酸血症的治疗目标立加利仙的特点及与别嘌醇的比较立加利仙的特点及与别嘌醇的比较 高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系关注高尿酸血症关注高尿酸血症高尿酸血症导致痛风约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风高尿酸和靶器官损害之间高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系存在着密切的联系高尿酸与心血管疾病高尿酸与心血管疾病高尿酸与心血管高尿酸与心血管
3、冠心病冠心病高尿酸血症使冠心病死亡率高尿酸血症使冠心病死亡率男：男：77%77%女：女：200%200%高血压高血压尿酸水平每升高尿酸水平每升高1mg/dl,1mg/dl,高血压发病率升高高血压发病率升高25%25%心衰心衰3项危险因素同时存在时，项危险因素同时存在时，死亡率高达死亡率高达100%动脉粥样硬化动脉粥样硬化最高尿酸水平最高尿酸水平(0.51(0.514.1 mg/dl)4.1 mg/dl)组是最低尿组是最低尿酸水平组的酸水平组的1.661.66倍倍血清尿酸是高血压的独立预测因素Feig DI,et al.J Am Soc Nephrol.2006;17:S69S73.作者作者发表
4、年限发表年限样本量样本量随访时间随访时间危险增加危险增加Kahn,et alSelby,et alHunt,et alJossa,et alTaniguchi,et alMasuo,et alNakanishi,et alNagahama,et alAlper,et alSundsstorm,et al197219901991199420012003200320042005200510,000名男性名男性2062名成人名成人1482名成人名成人619名男性名男性6356名男性名男性433名男性名男性2310名男性名男性4489名成人名成人577名儿童名儿童3119名成人名成人5年年6年年7年年
5、12年年10年年5年年6年年23年年11年年4年年2倍倍3倍倍2倍倍1.2倍倍2倍倍尿酸改变尿酸改变1mg/dl，收缩压每增高收缩压每增高27mmHg1.6倍倍男性男性1.5倍倍女性女性1.9倍倍预示舒张期高血压预示舒张期高血压1.5倍倍25%1mgl/dl中国中国(N=1,480)中位随访中位随访4年年尿酸平均增加(mg/dl)高血压发病危险增加因此，高尿酸是高血压的独立危险因素因此，高尿酸是高血压的独立危险因素高尿酸与高血压的关系-出自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识Kawamoto R,et al.Internal Medicine.2005;44:787793.平均年
6、龄平均年龄7575岁，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系岁，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl血清尿酸水平血清尿酸水平123颈颈动动脉脉内内中中膜膜增增厚厚比比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素患者数量患者数量314297308血尿酸水平与冠心病死亡率血尿酸水平与冠心病死亡率*每千人每千人/年年.年龄与种族校正年龄与种族校正血清尿酸血清尿酸 (umol/L)416 333男性男性女性女性77%200%1.J.Fang et al.Serum Uric Aci
7、d and Cardiovascular Mortality,The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study,1971-1992;JAMA,May 10,2000-vol.283 no.18 P 2404-2410.冠心病死亡率冠心病死亡率高尿酸是心衰的独立危险因素高尿酸是心衰的独立危险因素危险因素危险因素l低射血分数低射血分数(LVEF)(25%)(LVEF)(25%)l低氧耗峰值低氧耗峰值(MVO(MVO2 2)(14ml/kg/min)(565(565mol/l)mol/l)1616个月后个月后危险因素数量危险因素数量7/4429/5727/3613
8、/1316%51%75%100%0123 死亡率高尿酸和靶器官损害之间高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系存在着密切的联系高尿酸与糖尿病高尿酸与糖尿病高尿酸血症与胰岛素抵抗高尿酸血症与胰岛素抵抗多元回归分析表明：多元回归分析表明：l胰岛素敏感性与血尿酸浓度独立相关胰岛素敏感性与血尿酸浓度独立相关l血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显l高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物 (J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994,25-29)高尿酸血症患者的空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明
9、显升高(p398mol/L 480mol/L117687 87.4%#*注注:与血尿酸与血尿酸360mol/L 组比较组比较,#P 0.05;与血尿酸与血尿酸360420mol/L 组比较组比较,*P 0.05当当IgA IgA 肾病患者血尿酸水平升高至肾病患者血尿酸水平升高至360mol/L 360mol/L 以上水平时以上水平时,肾内动脉病变肾内动脉病变的发生率明显升高的发生率明显升高;且随着患者血尿酸水平的升高且随着患者血尿酸水平的升高,IgA,IgA 肾病患者动脉病变的发生率随之升高肾病患者动脉病变的发生率随之升高中国中西医结合肾病杂志,2005,6（6）：329331.高尿酸血症与肾
10、脏事件相关无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识GFR下降3ml/min/1.73ml/年美国心血管健康研究年龄65岁血尿酸每升高1mg/dl，肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%随访5.4年校正年龄、性别、基线肌酐、代谢综合征、利尿剂应用Iseki K,et al.Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort.Am J Kidney Dis 2004;44:642-650.高尿酸与ESRD的进展关系密切女性女性0246810 男性男性血尿酸水
11、平血尿酸水平6.0ESRD/ESRD/每每1,0001,000人人7.0 7.0 6.0入组人数入组人数15,617 7,33221,7953,443ESRDESRD19341931 4 4倍倍 9 9倍倍代谢综合征代谢综合征高血压高血压糖尿病糖尿病肾病进展肾病进展脑卒中脑卒中高尿酸高尿酸冠心病冠心病心力衰竭心力衰竭l 心血管其它相关危险：心血管其它相关危险：CVD CVD、糖尿病、肾病、糖尿病、肾病l 亚临床靶器官损害：动脉粥样硬化亚临床靶器官损害：动脉粥样硬化 关注高尿酸、检测血尿酸关注高尿酸、检测血尿酸 尽早发现高尿酸人群尽早发现高尿酸人群尽早检测血尿酸尽早检测血尿酸痛风及高尿酸血症的治
12、疗目标痛风及高尿酸血症的治疗目标立加利仙的特点及与别嘌醇的比较立加利仙的特点及与别嘌醇的比较高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系关注高尿酸血症关注高尿酸血症正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度-男性150-350mol/L(2.5-6mg/dl)-女性100-300mol/L(1.7-5mg/dl)无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识BSR BSR 指南指南 240mol/L 90%90%尿酸生成过多型尿酸生成过多型10%尿酸生成过多型多为尿酸生成过多型多为肿瘤化疗，血液病，移植等病人肿瘤化疗，血液病，移植等病人内科学第五版878-879页血尿酸水平升高的
13、原因血尿酸水平升高的原因 作作用用于于尿尿酸酸/有有机机阴阴离离子子交交换换系系统统（存存在在于于肾肾小小管管管管腔腔S1S1和和S3S3段段侧侧刷刷状状缘缘），从从而而降降低低尿酸水平尿酸水平立加利仙的降尿酸机制立加利仙的降尿酸机制Lee.1977P0.05立加利仙降尿酸程度和速度立加利仙降尿酸程度和速度均明显优于别嘌呤醇均明显优于别嘌呤醇4567891001234治疗天数治疗天数平均血尿酸水平平均血尿酸水平(mg/dl)(mg/dl)立加利仙立加利仙别嘌呤醇别嘌呤醇立加利仙立加利仙别嘌呤醇别嘌呤醇作用机理促进尿酸排泄促进尿酸排泄抑制尿酸生成起效时间快，快，44小时小时慢肝损害无无有干扰嘌呤
14、代谢无无有服用方法一天一次一天一次一天三次适用患者90%90%10%立加利仙的药代动力学特点立加利仙的药代动力学特点明显优于别嘌呤醇明显优于别嘌呤醇适应症适应症 痛风痛风 高尿酸血症高尿酸血症特点特点 强效降尿酸强效降尿酸 迅速起效迅速起效立加利仙的适应症及特点使用立加利仙时的注意事项l 饮食控制饮食控制l 多饮水：每天维持多饮水：每天维持1.5-21.5-2升以上液体摄入升以上液体摄入l 口口服服碳碳酸酸氢氢钠钠，碱碱化化尿尿液液，将将尿尿pHpH维维持持在在6.2-6.96.2-6.9范范围围，有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出l 竞竞争争P450 P450
15、2D92D9代代谢谢，与与华华法法林林同同时时使使用用时时应应注注意意其其毒毒副副反反应的发生应的发生小结小结高尿酸血症及痛风发病率正逐年增多高尿酸血症及痛风发病率正逐年增多高尿酸血症是靶器官损害的独立危险因素，应重高尿酸血症是靶器官损害的独立危险因素，应重视高尿酸血症的筛查视高尿酸血症的筛查立加利仙通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而立加利仙通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸的效果，是降促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸的效果，是降低尿酸的首选药物。低尿酸的首选药物。降尿酸就是降事件！降尿酸就是降事件！预防靶器官损害，预防靶器官损害，从降尿酸开始从降尿酸开始 谢 谢！
