《现有抗抑郁药的优缺点》由会员分享，可在线阅读，更多相关《现有抗抑郁药的优缺点（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、现有抗抑郁药物的优缺点关键词：抗抑郁药物、单受氧化酶抑制剂、三环内抗抑郁药、选择性 5-羟色胺 重摄取抑制剂、SSRI类药物摘要：异丙三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、 阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断 NA 和 5-羟色胺两种神经递 质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效 果，具有广泛的药理作用。是本世纪 50 年代问世的第一个抗抑郁药 物。三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿 米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断 NA 和 5-羟色胺两种神经递质 的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果， 具有广泛的药理作
2、用。正文：抗抑郁药系指具有提高情绪，增强活力的药物。抗抑郁药是众多精神药 物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。普遍公认的 两类药物：第一代经典抗抑郁药： 包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI ）和三环类抗抑郁药（TCA）。单胺氧化酶抑制剂：异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴 奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血 平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁 作用是因为大脑单受氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升 高的缘故。属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药 物曾一度广为应用，不久因
3、陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高 血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。单胺氧化酶抑制剂因有明显的毒副反应，已基本被三环类抗抑郁药所 取代。研制新一代具有抗抑郁作用的单胺氧化酶抑制剂的主要目标应是作 用时间短，可逆性及选择性抑制单胺氧化酶 A。此外，使用非选择性的单胺 氧化酶抑制剂时，如果使用含酪胺的食物，容易引起高血压、高烧和惊厥单胺氧化酶抑制剂作为最早的抗抑郁药物，作为二线抗抑郁药，即当 患者对其它抗抑郁药物无反应时，单胺氧化酶抑制剂的副作用是使血压升高， 严重者可引起高血压危象，表现为严重的枕部头痛，恶心，呕吐，血压聚升，瞳 孔缩小及心律不齐等。因此，高血压患者要禁用此
4、类药物，如果服药后出现上述 症状，必须立即停药并迅速降压治疗。另外，单胺氧化酶抑制剂还可出现类似三 环类的副作用。因而青光眼，前列腺肥大，心脏病患者禁用，老人需慎用。80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂， 即可逆性单胺氧化酶 一个亚型（MAO-A ）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种 同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象 风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性， 而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达 2周之久，因而也降低了与食物 相互作用的危险。三环类抗抑郁药大多数三环抗抑郁药具有抗胆碱作用，以阿米替林最强
5、，可引起很多 抗胆碱样不良反应，如口干、便秘、排尿困难等。正常人用丙米嗪以后出 现嗜睡、头晕、血压稍降和口干、视力模糊等，感到倦怠和注意力难以集 中；与正常人相反，抑郁症的患者用该药 2-3周后，会出现明显的情绪高 涨和精神振奋。三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分， 简言之，其主要药理作用为：1阻滞单胺递质（主要为肾上腺素和 5-HT） 再摄取，使突触间隙单受含量升高而产生抗抑郁作用。2阻断多种递质受体， 它与治疗作用无关，却是诸多不良反应的主要原因，如阴滞乙酰胆大碱M受体，可能出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼 加剧、记忆功能障碍；阻滞肾上腺素 a
6、1受体，可能出现加强哌唑嗪的降压 作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速；阴滞组胺 H1受体，可出现 加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压；阴滞多巴胺D2受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变TCA的副作用，以外周性抗胆碱能副作用为常见，如口干、便秘、视物 模糊、排尿困难和体位性低血压，老年患者中可导致尿潴留，肠麻痹等。 对血压的影响和对心脏的毒性较大，可引起心肌损害，应密切观察心律及 心电图变化。还有诱发躁狂、双手细震颤及抗胆碱能性谵妄状态等副作用。第二代新型抗抑郁药由于新药发展很快，新药层出不穷，如万拉法星、萘法唑酮等，但目 前仍以选择性五羟色胺（5-HT ）再摄取抑剂为主，
7、临床应用这类药物也最 多最广。而某些抗精神病药如舒必利，抗焦虑药阿普唑仑、罗拉、丁螺环 酮和中枢兴奋药哌甲酯的抗抑郁作用尚存在争议。选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，是当前抗抑郁的首选药物，常见副作用少， 主要有恶心、头痛、紧张不安和失眠。此类药物对性功能有影响，轻者引起性快 感缺失，重者可致性功能障碍如阳痿等，停药后可渐恢复正常。正是由于该类药 物的高度选择性，所以副作用相对较少，病人对该药的依从性高，是具有广阔发 展前景的一类新药。目前使用最普遍的是SSRI类药物，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏 沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。其特点是抗胆碱能的不良反应小，对心血管 等脏器的影响小，镇静作用
8、较轻，患者耐受性好，服用方便。SSRI类药物主要 的不良反应是胃肠道反应，另外还有头疼、失眠、皮疹和性功能障碍等。其抗胆 碱能不良反应和心血管不良反应比三环类药物轻。其在神经系统的不良反应主要 表现头疼、头晕、焦虑，在用药的初期，病人可能会出现焦虑的加重，因为其作 用于五羟色胺神经递质会出现焦虑反应，但在后期会具有抗焦虑的作用。其它的 神经系统不良反应会出现失眠、困倦、乏力以及口干、多汗、震颤，甚至痉挛发 作、兴奋、转噪等。本类药物的胃肠道反应常见常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、 便秘。过敏反应只有个体病人会见到，表现为皮疹。性功能障碍的不良反应也比 较突出，会有阳痿、射精延缓、性感缺失等。其他的
9、不良反应还有罕见有低钠血症、白细胞减少等。目前在治疗中使用的SNRI类药物主要是文拉法辛和度洛西汀。其主要药理 作用是选择性的抑制五羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙五羟色胺和 去甲肾上腺素的浓度升高，达到治疗的作用。此类药物的适应症主要是抑郁症、 焦虑症以及难治性的抑郁症。有严重的肝、肾疾病的患者以及高血压、癫痫患者 应该慎用，禁止与单胺氧化酶抑制剂类的药物联用，主要是为了避免出现中枢五 羟色胺综合征。不良反应 3分类药中枢神消化系内分泌系心血管 其他 系统其他经系统统统体重增加 血压低过量致反应TCAs 镇静、TCAs 抽搐口干、便秘死 孕妇慎明显性功能障 碍传导阻 滞服血压升孕妇禁
10、MAOIs 激越、MAOIs 震颤口干、便秘溢乳高心律失用 食药禁明显常忌多性功能障碍SSRIs激越、失眠恶心、腹泻厌食轻微5-HT综合征轻微代7SNRIs药NaSSA激越、恶心、性功能障震颤口干碍镇静、头晕食欲增 加体重增加体重增加血压升 高剂量依赖性作用明显明显血压低粒细胞 减少轻微心悸补充：其他不良反应（1）孕期和哺乳期用药：妇女产后及孕期，因为激素水平的变化，很多会出 现抑郁的情绪，所以需要关注此类人群的用药。通过分析SSRI类新型抗抑郁剂， 还有SNR类、三环类单胺氧化酶抑制剂它们对孕期妇女和产后抑郁的影响，从致 畸性、新生儿的毒性、行为的异常及对哺乳的影响几个方面综合得出的结论，传
11、 统抗抑郁药特别是单胺氧化酶抑郁剂禁用于孕期妇女（2）体重增加：根据统计分析，总体而言，传统的药物对体重增加影响比较 明显，特别是阿米替林影响比较大，在为期3到8周仅仅是一个急性期治疗当中， 会导致病人体重增加大约在 2.5 公斤。此外，去甲替林、氯丙咪嗪增加也是比较 明显的。新型的抗抑郁剂它会导致体重较明显的增加，米氮平新型抗抑郁药最为 明显的。再如 SSRI 的西酞普兰、舍曲林也会有一定程度影响。总体而言，体重 增加是抗抑郁剂的共性问题。有很多药物可以引起，但也有患者个体差异问题。 很多抑郁症患者需要一年以上的长期治疗，如果长期用药中导致体重增加，不仅 仅不美观，可能还会引起一系列的代谢相
12、关问题如高血糖、高血脂等，所以关注 体重是非常必要的。（3）性功能障碍：新型抗抑郁剂像氟西汀，性功能障碍总体发生率 58%左右。 主要涉及到的性功能障碍类型有性欲降低，射精延迟或者是性高潮的缺乏等。西 酞普兰总体发生率 73%，文拉法辛总体发生率 67%，帕罗西汀总体发生率也在 70% 左右。通过统计分析可知性功能障碍是抗抑郁剂的共性问题，发生率比较高。同 时，它和自杀一样有时很难进行区分，既可以是抑郁症症状的一部分，也可以是 药物引起的，需要我们进行详细分析。比如用药前后性功能的变化，疾病转轨跟 性功能障碍的关系，需要医生进行非常详细的询问和判断之后才能得到结论。随 着社会进步，患者性功能的
13、受影响程度越来越受到关注，因为抑郁症是需要长期 治疗的疾病，治疗的根本目的不仅仅是有症状的控制，还有功能的恢复和生活质 量的提高。（4）撤药综合征：TCAs的撤药综合征发生率为16%-100%，突然停药发生率 高，高剂量发生率高。症状常在 1-2天内出现，一般轻微，持续时间短（7 天）。 症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统、或神经精神方面、也可包括睡 眠障碍，这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致。根据药物撤药综合征的发生率， 最高的是帕罗西汀、文拉法辛、TCAs、MAOIs，中度的是氟伏沙明，较低的有西 酞普兰、氟西汀、舍曲林、安非他酮、米氮平。（5）药物相互作用与5-HT综合征：药物相
14、互作用的产生，除了发生在药效 学层面，在药代学层面也可以发生，特别是在综合医院中，很多抑郁症患者同时 患有躯体疾病，甚至有躯体疾病的患者会出现抑郁症。所以在这个人群中，需要 治疗多种疾病，服用多种药物，药物相互作用更是一个大的问题 75-羟色胺综合征往往是合并用药时发生，合并了多种影响 5-羟色胺能系统的药 物。如SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生，因为5-HT受体活动过度状态， SSRIs抑制5-HT再摄取,MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具激动作用。 临床表现为出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵 妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克， 甚至死亡。总之，传统抗抑郁药中 TCAs 和 MAOIs 心脏毒性大、过量易致死。新一代抗抑 郁药的使用，青少年用药，应严防自杀风险增加，孕期和哺乳期用药相对安全， 但有一定风险。体重增加、性功能障碍和撤药反应仍值得重视。抗抑郁药不当合用可导致5-HT综合征。新药的恶心、腹泻替代了老药的口干、便秘等症状。6附录：参考文献药学导论（第2 版）毕开顺抑郁症完全指南一一约翰韦瑞医学博士奥克兰大学荣誉教授 徐俊冕SSRI类抗抑郁药的临床应用经验J国外医药实用医技杂志
