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1、医学博士哈罗德贝斯美国肯塔基州路易斯维尔市L-MARC研究中心再版地址：肯塔基州路易斯维尔市伊利诺斯大街3288号，L-MARC研究中心，医学博士哈罗德贝斯邮编：40213电子邮件地址：HBaysMD.0002-9149/06/$-详见扉页 2006爱思唯尔公司版权所有。网址：www.AJConline.org标识符:10.1016/j.amjcard.2005.12.029Omacor（3-3-酸乙酯；由新泽西州自由角信赖制药公司生产）为一种经高度提纯的处方型3-3脂 肪酸，每粒容量为1g的胶囊中含高浓度二十碳五烯酸（EPA） （465mg）、二十二碳六烯酸（DHA）（375mg）及4mg
2、（6 IU）维生素E。在日服用4粒胶囊的典型剂量中，无论是作为单一治疗药 物还是配合羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）或贝特类药物使用， Omacor均具有显著降低血浆甘油三酯水平的功效。与此同时，Omacor还可以适当提高低密度脂 蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的血浆水平，并对脂蛋白的粒子大小及子类分布产生有益影 响。Omacor具有良好的耐受性，除出现轻微胃肠道症状外并无其他副作用（至今未有报告称服 用该药物会导致高血糖、异常出血、肌酶和肝酶含量升高以及肾功能或神经功能异常）。经过 密集的提纯工序，Omacor的“鱼腥味已降至最低，且未有报告称暴露在环境毒素中的
3、Omacor 会引发维生素过多症或其他疾病。Omacor无疑为治疗高甘油三脂血症提供了一种安全、有效、 耐受性高的途径。 2006爱思唯尔公司版权所有。（美国心脏病学杂志2006; 98增刊:71i-76i）美国心脏协会（AHA）建议患有冠状动 脉疾病（CAD）的患者每日混合服用剂量超 过1g的十二碳五烯酸（EPA）和二十二碳六 烯酸（DHA），同时建议血浆甘油三酯（TG） 水平偏高的患者每日服用2至4g上述混合药 物（表1）。患者可通过食用鱼类（表2）、 饮用浓缩型配方液体或食用-3鱼油粉来满 足-3脂肪酸摄入量。除此之外，还有一种 治疗方案便是采用鱼油治疗法，如服用处方 鱼油制剂Omaco
4、r （-3-酸乙酯；由新泽西州 自由角信赖制药公司生产）。Omacor的成分 中-3脂肪酸的含量约占到90%（ 465mg EPA，375mg DHA，及超过60mg的其他类 w-3脂肪酸酯），即每粒容量为1g的Omacor胶囊中有超过900mg的-3脂肪酸。临床试验众多临床试验已就Omacor的疗效和安 全性进行过特别评估，这些试验包括测试 Omacor对于治疗高甘油三脂血症的药性试 验（表3）， Omacor对于心血管疾病的生物 标记或风险因素的作用试验（表4），及 Omacor对于临床终点的效应试验（表5）。 例如，在平均3.5年的时间内，由意大利心 肌梗死生存试验组（GISSI）开展的
5、关于预 防心肌梗死的试验曾对于该研究开始前的 三个月内发生过心肌梗死（MI）的11323名 患者进行过评估。试验设计的4个组别中包 括3个治疗组和1个试验对照组。3个治疗组 中第一组仅服用Omacor -3脂肪酸补充剂 （1g/日），第二组仅服用维生素E （300mg/ 日），而第三组则同时服用e-3脂肪酸补充剂 （1g/日）和维生素E （300mg/日）。试验中 涉及的其他药物均按照标准医学惯例使用（如血管紧张素转化酶抑制剂、抗血小板药 物、卩-肾上腺素能受体阻滞剂和降脂剂）。 该试验鼓励所有患者均坚持采用地中海式 饮食。试验结果表明： 维生素E对结局不产生影响； 在Omacor的作用下，发
6、生死亡、非致死性 心肌梗死或非致死性卒中等终点事件的风 险降低了14% （pv0.05）； 在Omacor的作用下，发生心血管疾病死 亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中等终 点事件的风险降低了 11% （pv0.01）； 统计学显示，Omacor在3至6个月内的药效 显著； Omacor的疗效与同期使用的心脏病治疗 药物和受饮食习惯的影响无关；并且 Omacor具有良好的耐受性。在其临床试验进程中，Omacor曾因-3 脂肪酸含有量超过85%而一度被称作“ e3 脂肪酸浓缩型K-85”。有关脂质功效的临床 试验显示，在不同患者人群中，Omacor降低 TG水平的程度可达到19%至47% （表3
7、）。在 Omacor对心血管疾病生物标记产生的影响 方面，试验已证实O macor能抑制由血小板衍 生的生长因子的基因表达、不同程度地降低 血压、减少内皮粘附分子的数量并增加脂蛋 白的颗粒大小（表4）。最后，临床试验还表 明O macor可降低新近发生过心肌梗死的患 者的非致死性心肌梗死和非致死性卒中的 全因死亡率和发病率，减少接受冠状动脉搭 桥手术的患者发生静脉移植物闭塞的概率， 并能减缓患有免疫球蛋白A型肾病的患者出 现肾机能不全的进程（表5）。Omacor的安全性及耐受性临床试验已显示,Omacor总体上具有良 好的耐受性。使用该药物时基本不会产生不 良反应；如果确有不良反应，通常表现为
8、暧 气（俗称打嗝）或味觉异常。临床试验未显 示O macor会对血糖水平、出血或者肌酶或肝 酶水平产生不利影响，也未显示其会造成肾 功能或神经功能异常。或许是由于其密集的 提纯和浓缩工序（图1），未曾有报告指称 暴露在环境毒素中的Omacor会引发维生素 过多症或其他疾病（表6）。经过该生产工 序生产的产品中含有容量小于90mg的-6、 3-7和e9脂肪酸；浓度小于可检测范围的重 金属、卤代聚碳酸酯和二恶英；以及含量不 到0.05%的反式脂肪酸。在耐受性方面，每粒容量为1g的O macor 胶囊中含有4mg （6 IU）维生素E。这一额外 成分可用作抗氧化剂，连同生产该药物时密 集的提纯工序，
9、结果就极大程度地减少了该 药物的“鱼腥”味或使患者产生暧气的可能 性，而这两者则为临床实践中测试药物耐受 性最为常见的两项指标。适应症、禁忌症及使用方法Omacor通常可作为日常饮食的辅助成 分，用以降低成人患者体内超高的（5.65 mmol/L 500mg/dL）血浆TG水平。同时， 也有试验显示Omacor在与羟甲基戊二酸单 酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀 类）配合使用时可有效降低血浆TG水平， 并能加速产生更多个体较大、浮性更强的 （导致动脉粥样硬化的潜在可能性较低）低 密度脂蛋白（LDL）粒子，同时也会减少个 体较小、更为密集的（导致动脉粥样硬化的 潜在可能性较高）LDL
10、粒子数量。在接受药 物治疗前，患者应先选取适当的饮食方式、 加强运动并控制体重，同时还要避免过多的 酒精摄入，因为上述条件极有可能成为影响 治疗咼甘油三脂血症的关键因素。确有必要 时，其他可能引发高甘油三脂血症的潜在次 要因素也需经过评估和治疗，如甲状腺机能 减退和糖尿病，以及某些伴随药物（如雌性 激素、噻素类利尿剂和极其罕见的卩-受体阻 滞剂等）的使用。对Omacor的任何成分表现 出过敏症的患者禁用该药物。群体建议量未有明确记录载明患有CAD的患者每周至少食用两次鱼类食物（多脂鱼类为宜）；也包括富含a 亚麻酸的油类和食物（亚麻籽油、菜籽油、豆油；亚麻仁和核 桃）有明确记录载明患有CAD的患
11、者每日摄入总量为lg的EPA和DHA，取自多脂鱼类为宜；经向 医师咨询，也可考虑使用EPA和DHA补充剂需降低甘油三酯水平的患者在医师指导下，以服用胶囊的形式每日摄入总量为2-4g的EPA和DHA表1：美国心脏协会建议的脂肪酸摄入量情况汇总CAD=冠状动脉疾病资料改编自美国心脏协会。鱼种EPA和DHA含量（mg/食用 100g）鮭鱼（大西洋鮭）2,100鮭鱼（奇努克鮭）1,700鮭鱼（银鮭、养殖类）1,300鲱鱼（大西洋鲱）2,000鲱鱼（太平洋鲱）2,100鲭鱼（太平洋鲭、竹夹鱼）1,800鲭鱼（大西洋鲭）1,200鲭鱼（王鲭）400比目鱼（大西洋比目和太平洋比目）470比目鱼（格陵兰岛比目
12、）1,200金枪鱼（蓝鳍金枪）1,500金枪鱼（黄鳍金枪）280金枪鱼（飞鱼）330竹夹鱼类990白鮭鱼1,600鳟鱼（混合品种）900鳟鱼（养殖类、虹鳟）1,200鲈鱼（条纹鲈）970鲈鱼（黑鲈、混合品种）760鲈鱼（淡水鲈、混合品种）760裸盖鱼（黑鳕）1,800鳕鱼（大西洋鳕）160鳕鱼（太平洋鳕）280表2：经干热烹制的鱼类中EPA和DHA含量的近似值DHA=二十二碳六烯酸（22:6 n-3）； EPA=十二碳五烯酸（20:5 n-3）*烹制鱼（干热法）的3-3脂肪酸含量通常要少于生鱼：100g鱼肉的重量约为4盎司，略重于一副扑克牌或 一盒磁带。同一品种鱼类体内的3 -3脂肪酸含量会因
13、环境和生存地点的不同而产生较大变化。*裸盖鱼或“黑鳕”不属于鳕鱼类。资料改编自美国农业部农业研究局某些关于脂肪酸的研究曾证实该物告中显示的延长时间并未超出正常范围，也质的使用会延长出血时间，然而此类研究报 不会引发重大的临床出血事件。研究项目患者群体实验设计人数剂量（g/日）持续时间（周）安慰剂TG基线水平mmol/L(mg/dL)从基线水平起发生的变化（）安全性评价TGLDL-CHDL-CGrundt等 人患有复合RTC：双盲，57412玉米油4.0(356)-28无数据NS血小板数减少3%；(1995)高脂血症平行血糖、胰岛素或胰岛素原无变化Eritsland等人接受过冠RCT： 2x26
14、10452无2.0(178)-19+10+10当同时服用华法林(1996)状动脉旁析因设计和阿司匹林或仅路移植术服用阿司匹林或华法林时，未出现出 血并发症或GI疾 病；但可能会加剧吞咽困难Harris等人HTG重症 RCT：双盲，42416玉米油 10.4(926)-45+31+13GI疾病可与安慰剂(1997)患者平行相容，无严重副作用；对葡萄糖、HbA1c肝酶、肾McKeone 等人(1997)HTG重症患者RCT：双盲，平行4046玉米油56-226(500-2，000)-26无数据+14无安全性数据相关报告Abe等人HTG重症RCT：平行27428有9.8(876)-47无数据NS无安全性数据相关(1998)患者报告Pownall 等人HTG重症RCT：双盲,4046玉米油9.0 (801)-39+17NS患有2型DM及糖耐功能和血小板数患者平行量减低的患者体内(1999)的FPG维持在原有 水平；无严重副作 用；AST、BP均保持在入选标准之内Johansen等人接受过冠RCT：双盲，5006术前2周+玉米油 2.2（196）-27无数据 NS总人数为196的(1999)状动脉血平行术后24周Omacor组和总人数管成
