缩宫素的临床使用

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1、剖宫产术中胎儿娩出后产妇常出现剧烈的血流 动力学变化,究其原因,除麻醉因素、产科因素 和病理生理学因素外, 缩宫素的应用所导致的低 血压、心动过速和或 / 心律失常,也是重要因素 之一。人们对剖宫产术中如何应用缩宫素,使其 既保留收缩子宫作用, 又能预防或减轻其心血管 副作用,近年来的研究已有了值得关注的进展。 但从本专业论坛中所反映的情况看, 少数麻醉和 产科医师对于剖宫产术中缩宫素的用法用量还 存在模糊的认识和错误的实践, 以至于危及产妇 安全 4 。本文拟通过查阅近期(主要是 2000 年以来)的有关文献资料, 对缩宫素在剖宫产中 的用量、用法等问题作一简要综述,抛砖引玉, 以期引起对该

2、问题的进一步讨论。(一)缩宫素的心血管副作用及其机理1 .动物实验资料:缩宫素对骨骼肌、肝、肾 和内脏的处于收缩状态的血管有扩张作用, 但对 脐带胎盘血管有强收缩作用 1 。缩宫素有 直接抑制心脏收缩力、 减慢心率作用, 其机制同 心脏内缩宫素受体、 心脏胆碱能神经元以及 NO 等因素有关 2 。缩宫素对心脏的负性肌力和 负性频率作用的程度与药物剂量相关; 麻醉动物 静注缩宫素后初期为心率减慢,5 min后回升到 对照值,提示有反射机制参与 3 。2临床资料:绝大多数产妇在催产剂量的药物 作用下,缩宫素一般不引起血压明显下降,大剂 量静脉应用时可因直接扩血管作用, 使动脉压明 显下降;由于反射

3、性心动过速,使心排血量代偿 性增加,血压在可数分钟内恢复稳定。 对于一些 血容量降低的病人或心功能较差的病人可能没 有这种正常反应, 尤其在高位椎管内阻滞,低血 压或心动过缓以及伴有大出血的剖宫产病人, 静 注大剂量缩宫素可造成严重低血压, 甚至心跳骤 停 4 。产妇在使用大剂量缩宫素的同时, 亦可见药物导 致的抗利尿作用, 此时病人如输液过多, 则可出 现低血钠体征常与游离水的潴留有关。 严重者 发生水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷甚至引起死亡 (天然的缩宫素较人工合成的更具有血管升压 素样活性) 5 。3间接作用:胎儿的娩出和缩宫素的应用,均 促使子宫突然缩小,子宫血窦内约有 500ml 血 液

4、回流体循环,使回心血量骤然增加, 代偿性心 率加快,血压升高 (对于患心脏病的孕妇此期极 易诱发心衰)。总之,胎儿娩出后产妇的心血管变化是产妇血容 量和心血管功能状况、 麻醉和麻醉期间用药的影 响、缩宫素的直接作用和间接作用、压力感受器 反射和静脉心脏反射作用等因素综合作用的结 果,缩宫素对产妇心血管功能的影响程度,需要 具体情况具体分析,全面考量后做出判断。(二).剖宫产术缩宫素的用量临床上剖宫产术缩宫素的用量存在很大分歧: 静 注大剂量者 10-30U/ 次,静注小剂量者仅 5U/次,或静滴给药 61. 主张用大剂量缩宫素静注者认为静注作用比 子宫体肌注快,出血少,用量多为 10-20U/

5、 次 静注(有的术后再予 20U 用 500ml 输液稀释后 静滴)。也有主张在胎儿娩出后,先以 20U 缩 宫素宫体注射,同时用1020U缩宫素加入5 00ml 输液中静脉滴注,紧急情况下,子宫出血 较多时,予以静脉内直接推注缩宫素 10 20U 7 。2. 主张用小剂量缩宫素者则认为:文献资料和 实践都证明:静注 5U 已经足够,没有必要用大 剂量。大剂量静注心血管副作用明显, 特别是在 危重病人。有关资料列举如下:(1) 英国药典规定在剖宫产中,胎儿娩出后 立即缓慢静脉注射缩宫素 5U4 ;国内药理学专 著中防治产后出血方案: 可缓慢静脉注射缩宫素 5U ,在重症病人,亦可在静脉注射上述

6、剂量药 物后,继续静脉滴注用药 (5 20U 溶于 500m1 生理盐水中 )5 。(2) 为明确择期剖宫产产妇静注催产量的最低 有效剂量, 以期降低其副作用,选择择期在硬膜 外麻醉下实施剖宫产的产妇 200 例,以随机双 盲法分为 4 组,在钳夹脐带后分别静注缩宫素 5 、 10、1 5、2OU 。以线性模拟评分法 (LAS) 评 估子宫紧张度,每 5m in 评分 1 次,共 4 次。 结果 四组患者子宫紧张度 LAS 评分无显著性差 异。结论:择期剖宫产病人静注催产素不必超过5U8(3)有作者为明确缩宫素的剂量与产妇血流动力 学变化的关系以及缩宫素的最低有效剂量, 避免 产妇血压、心率的

7、过分波动,选择 120 例产妇 随机分成静注缩宫素5U(I组)、10U( 组)、20 U(川组),分别观察三组产妇在注药前和注药后 1 min 、 3 min 、 5 min 、 10 min 对的收缩压、 舒张压、心率的变化, 以单盲法向产科医师询问 宫缩情况。结果显示三组产妇宫缩无明显差异, 作者认为择期剖宫产产妇产后止血应用缩宫素 5 U 即可,以避免血流动力学的过度波动 9 。综上所述,目前缩宫素的最适宜用量虽无定论, 但多数学者均主张静注不超过 5U/ 次的小剂量 (或者静滴)给药,而不主张大剂量静注缩宫素, 以免加重心血管副作用,危及产妇安全。(三) .剖宫产术中缩宫素的给药方法

8、剖宫产中缩宫素给药方法如下:1. 静注/ 静滴:胎儿娩出后立即缩宫素静注,收 缩子宫作用起效迅速。 例如:有作者为观察剖宫 产术中胎头娩出时快速静注缩宫素对术中出血 的影响,研究组:对 100 例剖宫产手术在胎头 娩出时用 25 葡萄糖 20ml 加缩宫素 20U 静脉 快速推注, 记录术中出血量及胎盘剥离时问,并 与对照组 100 例胎儿娩出后宫壁注射缩宫素 20 U 进行对比。结果:研究组子宫收缩好,子宫切 口边缘出血少,胎盘自行剥离快,术中出血明显 减少(P0.01)。结论:剖宫产术中胎头娩出时 静脉快速推注缩宫素对减少术中出血明显优于 宫壁注射缩宫素 10 。由于大剂量缩宫素单次静注引

9、起心血管副作用 明显,许多学者倾向于使用小剂量快速静注静 脉点滴维持的方法。 胎儿娩出后立即静注 5U 缩 宫素,即可达到快速增强子宫收缩,减少出血目 的。由于缩宫素静注作用时间短暂(半衰期仅数 分钟),故继以 10U 缩宫素加入 500ml 输液中 静滴维持是合理的。 也有主张一开始就用缩宫素 静脉点滴 11 。 最近报道:择期剖宫产妇女于婴儿娩出后分别静 脉注射或静脉输注( 5min 内)缩宫素 5U ,连 续每 5 ”记录一组有创血压和心率数据,并计量 产后失血量。结果 (mean?SD) :两组心率增快 分别为 17?10.7 和 10?9.7 (次/ 分),平均动 脉压分别为 27?

10、7.6 和 8?8.7 ( mmHg) ,静注 组变化显著大于输注组; 两组产后失血量无显著 差别。提示小剂量缩宫素静脉输注对血压、心率 的影响比静注组轻 12 。这一研究结果对于已有 低血压、低血容量、 失血性休克等情况的产妇以 及合并心脏病的产妇应用缩宫素可能有指导意 义,即:用缩宫素1020 U加入500ml输液中 静脉点滴,可能比小剂量静注更安全。2. 肌注:子宫体或子宫颈肌注缩宫素是产科医 生使用方便的给药法,但肌注的“极量为 20U/ 次”,不应超过。因为缩宫素主要依靠缩宫素受 体起作用, 受体占满后已发挥最大效应, 此时再 增大缩宫素用量, 只会增加其副作用, 而无太多 益处。3

11、. 脐动、静脉注射:有报道,断脐后向胎盘端脐动脉内直接推注缩宫素20U (稀释成20ml ), 对照组给予子宫体注射缩宫素 20U 。结果表明, 脐动脉推注缩宫素用于剖宫产术减少子宫出血 量,显著优于子宫肌注射缩宫素 (P0 O1) ,脐 动脉注射缩宫素能促进胎盘剥离, 明显缩短第三 产程 13 。但有的报道称只能加快胎盘的分离, 未能证明有减少失血作用 14 。4. 缩宫素不同途径联合给药:据报道,静脉加子 宫肌内联合注射缩宫素较单纯子宫肌注射缩宫 素组血液动力学参数回升迅速, 提示剖宫产患者 术中联合应用缩宫素有利于血液动力学迅速恢 复至正常状态, 说明联合应用宫缩素预防剖宫产 患者术中大

12、出血是安全有效的 15 。也有脐血管 注射子宫肌内注射联合应用 16 。5. 缩宫素与其它收缩子宫药物联合:缩宫素效 果不佳时, 常需联合用应其它子宫收缩剂,如米 索前列醇(置入舌下或直肠) 16 、卡前列素氨 丁三醇( Carboprost tromethamine , Hem abate ,欣母沛注射液)肌注等 17 。麦角新碱 也是有效的子宫收缩剂。 如仍持续出血, 应进一 步查明原因,与产科医生共同处理 (如清除血液, 探查子宫,阴道和宫颈, 了解有无撕裂或组织残 留)。(四)结语 产后出血是导致孕产妇死亡的主要原因, 宫缩乏 力性产后出血居第一位。 缩宫素仍是治疗宫缩乏 力的首选,

13、其加强子宫收缩的作用,迅速关闭子 宫肌层创面的血窦,阻断血流,效果确切。但缩 宫素也有其固有的副作用, 其中包括静注后的血 管扩张和心动过速等。缩宫素通过直接(包括反射)作用或间接作用可 导致产妇显著的短暂的低血压、心动过速和 / 或 心律失常,成为剖宫产术中胎儿娩出后复杂血流 动力学变化的诸多因素之一。 这种影响对大多数 产妇不会导致严重后果,但对于高位椎管内阻 滞、低血压或心动过缓以及伴有大出血的剖宫产 病人,可能造成严重低血压,甚至心跳骤停。 缩宫素的心血管副作用同剂量相关, 多数学者认 为,以 5U/ 次缓慢静注,或以一定剂量稀释后 静脉点滴, 对血流动力学影响较轻。部分临床医 生习惯

14、用大剂量 ( 10-30U/ 次)缩宫素静注, 这 种临床实践并不符合“缩宫素静注以 5U/ 次为 限”的用药原则。 但缩宫素的最低有效剂量仍在 探索中,或许比 5U/ 次更低?或许因人而异?目 前仍无定论。 剖宫产术中缩宫素的给药途径和给药方法影响 药物的止血效果和心血管副作用, 需根据情况选 用。虽最佳途径与方法尚无定论,但以下做法已 得到认可: 缩宫素单次静注后作用时间短暂(半 衰期仅数分钟),故应给予维持宫缩的药物浓度; 如仍宫缩无力,不应盲目加大缩宫素剂量,而需 考虑产科措施、 合用或加用其它加强宫缩药物以 达止血目的。参考文献与资料1. Altura BM, Altura BT.

15、Actions of v asopressin, oxytocin, and synthetic ana logs on vascular smooth muscle. Fed Proc. 1984 Jan;43(1):80-62. Mukaddam-Daher S, et al. Negativ e inotropic and chronotropic effects ofoxytocin. Hypertension. 2001 Aug;38(2):292-63. Costa-E-Sousa RH, etal. Cardiaceffects of oxytocin: is therea ro

16、le forthis peptide in cardiovascularhomeostasis? Regul Pept. 2005 Dec15;132(1-3):107-12. Epub 2005 Oct 6.4. Thomas and Cooper.Maternaldeaths from anaesthesia_ An extractfrom Why Mothers Die 1997-1999, theConfidential Enquiries into Maternal Dea ths in the United Kingdomdagger Bri tish Journal of Anaesthesia. 89 (3) 499

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