《吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗难治性狼疮性肾炎的疗效观察【论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗难治性狼疮性肾炎的疗效观察【论文（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗难治性狼疮性肾炎的疗效观察免费硕士博士论文论文天下 作者杜娟丽王汉民连耀国于艳陈威刘晓渭 【关键词】 吗替麦考酚酯狼疮肾炎疗效 【Abstract】 AIM: To investigate the effect and the side effects of mycophenolate mofetilMMF combined with prednisone in the treatment of refractory lupus nephritis. METHODS: Fortytwo patients who had been nonresponsive to co
2、nventional immunosuppressor or suffered from recrudescent infection were cure by MMF combined with prednisone. The clinical curative effect and the levels of active markers were examined before treatment and 3 6 12 month after treatment. RESULTS: After 3month treatment complete remission was achieve
3、d in 33 partial remission in 24. After 6 months the proportion was raised to 38 and 26 respectively. After 12 months it was raised to 50 and 31 respectively.The total efficiency was 81. Compared with the data before treatment 24 h urinary protein urine IL6 the serum Creactive protein ESR antidsDNA a
4、ntibody and antinucleus antibody were significantly decreased after 3 months and further with the ongoing treatment. The albumin and complement C3 were significantly increased after 3 months and increasingly with the extending time of treatment. Side effects of MMF were very few and the safety and t
5、olerance were good. CONCLUSION: MMF combined with prednisone can improve the active indexes of refractory lupus nephritis and is of better tolerance and safetyas well as very few side effects. 【Keywords】 mycophenolate mofetil lupus nephritis 【摘要】 目的 观察吗替麦考酚酯MMF联合泼尼松治疗难治性狼疮性肾炎LN的疗效及不良反应. 方法 对传统免疫抑制剂治
6、疗无效或复发的42例LN患者采用MMF联合泼尼松治疗观察治疗前及治疗3 6 12 mo后的临床疗效及病情活动指标的变化. 结果 42例患者应用MMF联合泼尼松治疗3 mo后有14例33完全缓解10例24部分缓解治疗6 mo后完全缓解和部分缓解分别为3816例及2611例治疗12 mo后完全缓解和部分缓解分别为5021例及3113例总有效率为81. 治疗3 mo后24h尿蛋白、尿IL6、血C反应蛋白、血沉和抗dsDNA抗体、抗核抗体较治疗前明显降低并随治疗时间延长进一步下降而血白蛋白、补体C3在治疗3 mo后较治疗前显著增加并随治疗时间延长进一步升高. MMF不良反应少安全性和耐受性好. 结论
7、MMF联合泼尼松能明显缓解难治性LN的病情活动指标且不良反应少. 【关键词】 吗替麦考酚酯狼疮肾炎疗效 狼疮性肾炎Lupus nephritis LN是系统性红斑狼疮累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎表现有蛋白尿、血尿或伴肾功能不全. 传统LN的治疗多采用激素联合环磷酰胺Cyclophosphamide CTX的方法大多数可获得缓解但部分LN 患者对传统治疗方法疗效不佳. 近年来新型免疫抑制剂吗替麦考酚酯Mycophenolate mofetil MMF已被用于重症和顽固性LN的治疗1我们应用MMF联合小剂量泼尼松治疗难治性LN患者42例并观察了该药的疗效和不良反应. 1对象和方法 1.1对
8、象选择200106/200408期间在我院住院并行肾活检的LN患者42男4女38例年龄1766 35.910.7岁病程0.5102.92.6a. 出院后在门诊随访/再次住院随防1 a. 所有病例均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准2. 其中经常规糖皮质激素联合CTX治疗无效者28例复发者8例因CTX的严重不良反应中止治疗者6例. 1.2方法 1.2.1治疗方案采用MMF联合中小剂量泼尼松治疗MMF起始治疗剂量为1.52.0 g/d 6 mo后MMF改为1.01.5 g/d 12 mo后减至0.51.0 g/d再应用612 mo. 泼尼松起始治疗剂量3040 mg/d 3 mo后泼
9、尼松减量为2030 mg/d 6 mo后减至1020 mg/d 12 mo后改为510 mg/d维持. 治疗期间不用其他免疫抑制剂常规检查血常规、肝肾功等. 在WBC3000/mm3、无感染时才可开始MMF联合泼尼松治疗. 1.2.2观察指标临床观察治疗期间的血压、水肿及胃肠道反应、感染、黄疸等症状实验室检查包括血常规、尿常规、血肌酐、血清白蛋白ALB、肝功能、血脂、24 h尿蛋白定量、尿白细胞介素6IL6、血C反应蛋白CRP、血沉ESR、抗双链DNA抗体dsDNA抗体、抗核抗体ANA和补体C3. 上述指标在治疗前及治疗3 6 12 mo后各复查1次. 所有患者治疗前均在B超实时引导下用全自动
10、活检枪经皮穿刺获得肾组织并行病理检查病理诊断参照WHO 1982年及改良的1995年肾小球疾病组织学分类标准3. 1.2.3疗效判定标准 完全缓解 24 h尿蛋白定量0.5 g血清ALB35 g/L尿沉渣镜检正常血肌酐正常 部分缓解 24 h尿蛋白定量0.53.0 g或尿蛋白定量降至治疗前的50以下血清ALB 3035 g/L血肌酐降至治疗前的50以下 无效 24 h尿蛋白定量3.0 g血清ALB30 g/L血肌酐升至治疗前的50以上. 统计学处理 所有计量资料以xs表示数据处理采用SPSS 12.0软件进行分析处理治疗前后均数间比较用两样本均数比较t检验. 2结果 2.1肾组织病理结果所有患
11、者均有肾组织学病理改变明确诊断为活动性LN其中型LN 30例型LN 12例. 活动性指数AI46分的11例78分的21例慢性化指数CI24分的4例56分的6例. 2.2临床疗效经MMF联合中小剂量泼尼松治疗3 mo后达到上述完全缓解标准者14例33部分缓解者10例24. 治疗6 mo后完全缓解者16例38部分缓解11例26. 治疗12 mo后完全缓解者21例50部分缓解13例31总有效率为81. 42例患者中有13例肾功能不全者在治疗12 mo后10例77肾功能恢复正常其余3例肾功能较治疗前好转. 2.3活动性指标变化治疗3 mo后24 h尿蛋白定量、尿IL6、血CRP ESR dsDNA抗体
12、、ANA较治疗前降低P0.05并随治疗时间延长进一步下降而血清ALB 补体C3在治疗3 mo后较治疗前显著增加P0.05并随治疗时间延长进一步升高表1.表1狼疮性肾炎42例在治疗前后活动指标的比较 2.4不良反应治疗期间6例患者出现胃部不适14表现为恶心、腹胀、轻度腹泻一般能耐受不需减药或停药. 4例患者并发感染10其中带状疱疹3例霉菌性肺炎1例经MMF减量同时应用抗病毒药物或抗霉菌治疗后痊愈. 出现轻度白细胞减少2例应用升白细胞药物后白细胞升至正常不影响治疗. 42例患者中未出现肝功能损害、血小板减少及肾功能损害加重等不良反应. 3讨论 LN是系统性红斑狼疮多种自身抗体和炎性细胞因子引起肾脏
13、的免疫炎症反应传统的糖皮质激素联合CTX治疗方案的免疫抑制作用是非特异的部分LN患者对此治疗方案无效或复发长期用此方案治疗可引起严重感染、肝损害、骨髓抑制、生殖腺毒性、继发恶性肿瘤等不良反应. MMF是一种新型免疫抑制剂可以特异性抑制淋巴细胞增生口服后在体内水解成具有免疫抑制活性的霉酚酸MPA其通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制鸟嘌呤的形成干扰淋巴细胞DNARNA的合成抑制TB淋巴细胞增殖达到抑制抗体产生的目的减少和防止免疫复合物的形成及在肾小球的沉积4. 减轻肾脏免疫反应预防肾脏损害. 其次对代谢旺盛 、增殖迅速的淋巴细胞MMF的抑制作用强烈所以其对LN活动期的型和型治疗效果最
14、好我们的结果与此相吻合. 另外MMF通过抑制黏附分子的糖化而抑制活化的淋巴细胞与活化的内皮细胞结合在治疗型LN中较CTX表现出更多的临床优势5. 因为MMF影响嘌呤代谢的所谓从头合成途径而体细胞代谢可通过补救途径合成鸟嘌呤因而MMF对体细胞影响小如对肝细胞、骨髓细胞等毒副作用少因此人们对MMF用于LN治疗的关注迅速上升6. 目前已知24 h尿蛋白定量、CRPESR抗dsDNA抗体、ANA及补体C3可作为LN的活动性指标血清ALB可侧面反映尿蛋白的排泄量. 此外尿IL6水平能够反映LN活动程度及应用免疫抑制剂的疗效可作为调整免疫治疗方案的参考指标7. 本组资料显示治疗3 mo后24 h尿蛋白定量
15、、尿IL6、血CRP ESR ANA和抗dsDNA抗体较治疗前均降低并随治疗时间延长进一步下降而血ALB 补体C3在治疗3 mo后较治疗前显著增加并随治疗时间延长进一步升高. 提示MMF联合中小剂量激素治疗3 mo后临床即有疗效治疗到12 mo时总有效率可达81表明用此方案治疗能明显控制难治性LN的活动. 多中心临床研究的重复肾活检结果表明8MMF联合泼尼松治疗能有效控制难治性或初治型型LN的活动、明显减轻肾组织活动性病变、减少肾组织免疫球蛋白及补体的沉积. 临床对比研究9结果也发现对CTX冲击治疗无效的LN患者经MMF治疗后可达到与CTX同样的疗效对弥漫增生性LN在控制临床活动和血管病变方面
16、则效果更好而且不良反应显著少于CTX. 我们的结果显示以MMF联合中小剂量激素治疗难治性LN也取得令人满意的疗效42例患者中有13例肾功能不全者治疗后肾功能大部分恢复正常其余患者肾功能好转. 此外本组治疗结果显示此方案的不良反应少仅见轻度胃肠道不适、感染和白细胞下降但并未影响治疗. 治疗期间未见肝功能损害、血小板减少及肾损害加重等不良反应但其长期不良反应仍有待于进一步观察. 【参考文献】 1 Chan TM Li FK Tang CS et al. Efficacy of mycophenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis. Hong KongGuangzhou Nephrology Study GroupJ. N Engl J Med 200034316:1156-1162. 2 Tan EM Cohen AS Fries JF et al. The 1982
