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1、肿瘤免疫细胞治疗知识问答一、 什么是肿瘤生物治疗技术？肿瘤生物治疗是应用生物技术，调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制，杀伤或抑制肿瘤细胞生长，不但对肿瘤细胞，对肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用，并能提高机体的免疫力，从而抑制肿瘤的转移和复发，已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗新技术。 二、 肿瘤生物治疗的意义是什么？肿瘤手术、放化疗失败的三个主要原因：肿瘤的局部复发、远处转移播散、免疫能力下降，其原因主要是不能彻底地杀灭残留的肿瘤细胞，特别是肿瘤干细胞，同时这此治疗严重的损害了病人的免疫能力，更有利肿瘤的转移和复发。另外肿瘤病人免疫监视功能低下、不能识别肿瘤抗
2、原、或者不能递呈肿瘤抗原信号，从而使机体的免疫系统不能对肿瘤细胞进行杀伤与清除，平能防止肿瘤复发及转移，因此必须通过生物治疗手段来调节和增强病人的免疫抗癌能力，减少复发转移的可能性，以巩固治疗效果。肿瘤生物治疗能避免常规治疗对机体的危害和局限，并能有效的协同其他治疗以清除体内残留的癌细胞，减少复发和转移。三、 肿瘤生物治疗的类型有哪些？1. 细胞因子：干扰素、白介素、造血生长因子2. 过继免疫细胞治疗：LAK、TIL、 CD3AK、TAK、NK、NKT、CIK3. 肿瘤疫苗：DC瘤苗4. 单克隆抗体：美罗华、赫赛汀等5. 基因治疗：p53腺病毒注射液四、 什么是肿瘤免疫细胞治疗？常用的肿瘤免疫
3、细胞治疗手段有哪几种？免疫细胞治疗是通过给机体输注具有抗肿瘤作用的免疫活性细胞，使机体过继得到抗肿瘤效应。它能有效清除微小残留病变、预防肿瘤复发、延长生存期，是首选的防止肿瘤术后和放化疗后“死灰复燃”的新方法。常用的肿瘤免疫细胞治疗手段包括CIK细胞、DC细胞、DC联合CIK细胞。五、 什么是CIK细胞治疗技术？什么是DC细胞治疗技术？什么是DC-CIK细胞治疗技术？什么是肿瘤抗原致敏的免疫细胞疗法？各有何特点？CIK英文cytokine -induced killer 的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞，采用IFN-r、IL-2、IL-1、OKT3等细胞因子在体外刺激活化外周血单个核细胞
4、（PBMC），得到的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞，是目前所知杀伤活性最强的一种免疫效应细胞。其扩增倍数、杀瘤活性明显优于以前的LAK、CD3AK等细胞。其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞，被称为NK样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。CIK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，不损伤任何正常组织细胞。目前CIK主要用于术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。它对肺癌、肝癌、乳腺癌，结直肠癌，甲状腺癌、卵巢癌、肾癌和血液系统肿瘤均有极强的杀伤活性（60%-90%），是常规LAK细胞杀伤力的20倍。DC
5、细胞就是树突状细胞（Dendritic Cells），是目前已知的功能最强的、体内最有效的抗原提呈细胞，经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后，回输给患者，可促使患者T淋巴细胞增殖分化为细胞毒性T淋巴细胞、同时激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。但由于体内DC含量少，难以满足临床应用的需要，因此获得大量成熟的DC是临床应用的基础。DC-CIK细胞肿瘤生物治疗技术，是利用树突状细胞（DC细胞）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）两种细胞联合治疗肿瘤。DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期
6、的抗瘤效应，因而能够防治常规治疗（手术、化疗和放疗）后肿瘤残留病灶导致的复发，是一种全新、特异、有效的治疗手段。而肿瘤抗原致敏DC联合CIK细胞疗法是指CIK和DC具有协同治疗作用，用肿瘤细胞或用肿瘤超抗原致敏患者外周血提取分化培养的DC细胞，并与CIK共培养，从而使DC提呈肿瘤抗原给CIK，可明显增强CIK对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤，能显著提高治疗效果。六、 免疫细胞能治疗哪些肿瘤？可用于哪一阶段（期）的肿瘤？由于免疫细胞对任何一种肿瘤均有杀伤作用，在多种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消
7、化道肿瘤（如胃癌、结肠癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等。 有些肿瘤，如各种肉瘤、黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌等对放化疗不敏感，因此免疫细胞是这些肿瘤的首选。免疫细胞治疗可用于任何一期的肿瘤患者，早期、中晚期的病例均有较好的近期疗效。手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后的病人疗效更佳。免疫细胞能够杀伤清除不能用手术切除的极微小瘤灶或是体内散存的肿瘤细胞，起到延缓或阻止肿瘤的转移或复发的作用。部分暂时不适宜做手术、介入或其它治疗的患者，也可以先进行免疫细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其它治疗机会。七
8、、 免疫细胞除了能够治疗肿瘤，还能用于哪些方面的治疗？1. 抗衰老2. 乙肝等传染性疾病3. 免疫系统疾病八、 肿瘤免疫细胞治疗的适应症、禁忌症？适应症：1. 手术后患者，可防止肿瘤转移复发；2. 无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；3. 放疗、化疗失败的患者；4. 放疗或化疗后患者的综合治疗；5. 骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；6. 癌性胸、腹腔积液患者。禁忌症：1. 孕妇或者正在哺乳的妇女；2. T细胞淋巴瘤患者；3. 器官功能衰竭者；心脏：级以上；肝脏：达到国内肝功能分级C级以上；肾脏：肾功能衰竭及尿毒症；肺：出现严重的呼吸衰竭症状，并累及到其他脏器，如肝、肾功能；脑：脑转移并伴
9、意识障碍者；4. 不可控制的严重感染患者；5. 对IL-2等生物制品过敏的患者；6. 艾滋病患者；7. 正在进行全身放疗、化疗的患者；8. 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。9. 器官移植后，长期使用免疫抑制药物的病人，正在使用免疫抑制药物的自身免疫病病人。九、 CIK、DC、DC-CIK细胞治疗肿瘤的作用机制各是什么？CIK：通常情况下，肿瘤与机体防御处于动态平衡状态，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别是细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展，预后很差。体外扩增的大量活化CIK细胞输入患者体内后，一方面能够迅速执行杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤作用可持续
10、2周到1个月；另一方面通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；最后，一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。研究资料证实CIK细胞治疗12周后，患者外周血中不仅CD3、CD4、CD4/CD8等均有不同程度的提高，而且淋巴细胞因子分泌增多，淋巴细胞免疫功能明显增强，具有显著的调整机体免疫状态，提高免疫功能的作用。CIK细胞可以通过不同的机制杀死肿瘤细胞：1. CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞通过释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解。2. CIK细胞释放大量的细胞因子：CIK细胞可以分
11、泌多种细胞因子，如IFN-、TNF-、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。3. CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞表达FasL（型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。DC: 在肿瘤免疫中，DC虽然不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。DC-CIK：是利用树突状细胞（DC细胞）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）两种细胞联合治疗肿瘤。DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病
12、灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应，因而能够防治常规治疗（手术、化疗和放疗）后肿瘤残留病灶导致的复发。十、 肿瘤免疫细胞治疗常规程序？外周血单个核细胞采集 体外细胞分离 体外诱导、激活、培养扩增DC细胞/CIK细胞 全程质量控制 生物学活性测定(包括什么？) DC/CIK细胞配制回输治疗 临床观察 随访。十一、 肿瘤患者外周血单个核细胞采集手段有哪两种？各有何优缺点？采集前应做哪些准备？以及采集前、输入后需要做哪些检查？肿瘤患者外周血单个核细胞采集手段血细胞分离机采集和直接静脉抽取外周血两种方式。通过血细胞分离机采集，采集到的单个核细胞数量更多，培养的时间较短一些，但是如果采
13、集后不进行人工分离的话，细胞的纯度不如静脉抽取后人工分离的。通过外周静脉抽取外周血再对单个核细胞进行人工分离，得到的细胞数量较少一些，但是纯度较高，需要培养的时间较长。采集前应进行会诊，住院患者在会诊前，应有完整的病历，包括发病时间，诊断依据，既往治疗及做各项检查的相关资料，以便会诊时参考，这样有利于制定出下一步最佳的治疗方案。外周血细胞采集当天，患者要做血常规、出凝血时间检查，机采还应完善心电图、肝肾功能等检查，根据患者白细胞、血小板情况制定是否进行细胞采集及采集标准。同时在细胞采集前及治疗结束后15天，检测肿瘤标志物12项、细胞免疫功能、流式细胞术外周血CD3、CD4、CD8、CD3CD5
14、6检测，影像学检查，细胞因子检查，用于治疗前后观察评价治疗效果、治疗预后评估、肿瘤复发转移等实施监测。十二、 进行外周血单个核细胞采集与回输的最佳时间？1. 肿瘤患者手术前采集细胞，手术后约一周、细胞诱导培养达到治疗数量后回输。能够防止因手术应激免疫力下降而引起的肿瘤复发转移，提高手术的治愈率和有效率。并建议同时留取肿瘤组织制备自身肿瘤抗原，用来制备特异性更强的肿瘤疫苗。2. 肿瘤患者失去手术前采集细胞的机会，可在手术后一周采集细胞，在细胞诱导培养710天达到治疗数量后回输。3. 肿瘤患者化疗前采集细胞，在化疗结束34天并且细胞诱导培养达到治疗数量后回输（但在回输时要注意化疗药物的半衰期，要在
15、化疗药物在体内代谢结束后才能回输）。能够杀灭化疗后残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效，从而能有效的清除病人体内残存的肿瘤细胞，防止肿瘤复发转移，并能提高机体的免疫力，改善肿瘤患者的生活质量。4. 肿瘤患者放疗前采集细胞，710天后回输，能够增强放疗疗效，清除残留的肿瘤细胞，也可在放疗结束后一周采集细胞，培养710后回输。 5. 对于白血病患者，在化疗缓解后采集细胞，细胞诱导培养达到治疗数量后回输。细胞在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤白血病细胞，并且调节和增强机体的免疫功能，最大可能地恢复细胞正常的生长调节，以清除残留的白血病细胞。十三、 CIK细胞在体内的有效期？
16、CIK 细胞通过直接杀伤、分泌多种细胞因子等直接抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡起到治疗作用。大多数执行杀伤功能的细胞在回输后立即执行其功能，半衰期约2周至一个月。回输的细胞中包括一部分记忆细胞，可存活几年至几十年，当遇到相应刺激后，迅速在体内活化，杀伤靶细胞。所以CIK细胞治疗的疗程间隔一般一到二个月，建议首先要连续做三个疗程，间隔一个月，以后每半年做一个疗程。十四、 肿瘤免疫细胞治疗的途径有哪些？免疫细胞的治疗的途径可分为全身和局部途径，或两种方法交叉进行。全身途径是通过静脉输注进行；局部途径是将收获的浓缩免疫细胞直接注入病灶部位（胸、腹腔积液患者直接注入胸、腹腔内），DC瘤苗可能通腋窝、腹股沟淋巴结内注射、淋巴结周边皮下注射。也可通过介入方法将D
