阿司匹林的测定

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1、【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶微粒胶囊，其化学名称为:2-（乙酰氧基）苯甲酸。分子式:内容物为白色颗粒。C9H8O4 分子量：180.16 其结构式为：【性状】本品为硬胶囊, 阿司匹林的品种:（一）阿司匹林栓【适用症】 阿司匹林栓用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛, 如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。（二）阿司匹林泡腾片【适用症】 阿司匹林泡腾片用于发热、疼痛及类风湿性关节炎等。（三）阿司匹林缓释片【适用症】（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛， 也用于感冒和流感等退热。阿司匹林缓释片仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛

2、和发热的病 因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉 下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。（3）关节炎：除风湿性关节炎外.阿司匹林缓释片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状, 但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林缓释片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性 关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林缓释片。（4 ）抗血栓：阿司匹林缓释片对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防 一过性脑缺血发作、心肌梗死、心

3、房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓 形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。（5）儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合证（川崎病）的治疗。（6）可用于治疗胆道蛔虫症。（四）阿司匹林肠溶微粒胶囊适用症】阿司匹林肠溶微粒胶囊主要用于抑制血小板聚集,减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂 时性脑缺血或中风发生。（五）阿司匹林肠溶片【适用症】阿司匹林肠溶片为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1、镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛， 也用于感冒和流感等退热。阿司匹林肠溶片仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病 因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2、抗炎、抗风湿：为

4、治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉 下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3、关节炎：除风湿性关节炎外，阿司匹林肠溶片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状, 但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林肠溶片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年型 关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少 应用阿司匹林肠溶片。4、抗血栓： 阿司匹林肠溶片对血小板聚集有抑制作用， 可防止血栓形成， 临床用于预防 一过性脑缺血发作、 心肌梗死、 心房颤动、 人工心脏瓣膜、 动静脉瘘或其他手术后的血栓 形成。也可用于治疗不稳定型心

5、绞痛。5、儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。（六）精氨酸阿司匹林片适用症】精氨酸阿司匹林片为解热、消炎镇痛药。主要用于发热（感冒、流感等）以及头痛、肌痛、 关节痛、痛经等疼痛。（七）阿司匹林锌胶囊【适用症】（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛， 也用于感冒和流感等退热。阿司匹林锌胶囊仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病 因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉 下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。（3）关节炎：除风湿性

6、关节炎外.阿司匹林锌胶囊也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状, 但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林锌胶囊也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性 关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在 这些疾病已很少应用阿司匹林锌胶囊。（八）复方阿司匹林片适用症】复方阿司匹林片用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。 现在市面上有两种阿司匹林出售，一种是清热镇痛的，另外一种是心脑血管 的肠溶片。 常说服用阿司匹林有益身体.阿司匹林的检测方法水杨酸是个双官能团化合物， 它既是酚又是羧酸。 因此它能进行机种不同的酯化 反应；它既是醇的反应伙伴， 也是酸的反应伙伴。

7、 在乙酸酐存在下， 形成乙酰水 杨酸（阿司匹灵）， 而在过量甲醇存在下， 产品则是水杨酸甲楷（冬青油）。 我们在本实验中将用前一种反应制备阿司匹灵。（冬青油的合成述于另一实验中。）实验目的1了解酰化反应及乙酰化物的制备方法。2掌握减压过滤、 重结晶等基本操作。实验原理阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化制取乙酰水杨酸。水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。器材与药品1.器材锥形瓶（100mL，干燥），量筒（10mL , 100mL，干燥），1

8、00 C温度计，短 颈 漏 斗 ， 减 压 过 滤 装置 ， 大 烧 杯 ， 铁 台 ， 铁圈 ， 电 炉 ， 试 管 。2药品 浓硫酸， 95% 乙醇， 固体水杨酸， 醋酐， 三氯化铁溶液。实验方法一、乙酰水杨酸制备在125mL锥形瓶里加入2.0g水杨酸和4.0mL醋酐，摇匀。向混合物中加入3 滴浓硫酸搅匀。反应开始时会放热。若烧瓶不变热， 再向混合物中加 1 滴浓硫 酸。当感觉到热效应时，将反应混合物放到50C的水浴中加热510min ,使其 反应完全。 冷却锥形瓶并加入 40mL 水。 搅拌混合物至有固体生成并很好地分散 在整个液体中， 抽滤（ 见图 2-17 ）， 并用少量冷水冲洗，

9、抽干得粗乙酰水杨酸。二、粗品的重结晶（原理见第二章“六、结晶、重结晶和升华”）将粗制乙酰水杨酸放入锥形瓶中，再加入34mL 95%乙醇于水浴上加热片刻, 若仍未溶解完全， 可再补加适量乙醇使其溶解， 趁热过滤， 在滤液中加入2.5 倍（ 约 810mL 的热水）， 冷却后析出白色结晶。 减压过滤， 抽干。 称重， 计算 产率， 进行如下实验以检验产品纯度。在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴入1 滴三氯化铁溶液。结果如何？用水杨酸重做此实验， 结果如何？附注 水杨酸形成分子内氢键， 阻碍酚羟基酰化作用。水杨酸与酸酐直接作用须加热至150160 C才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓 硫酸（或

10、磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减 少。 水杨酸应当是完全干燥的，可在烘箱中105 C下干燥1小时。 醋酸酐应重新蒸馏，收集139140 C馏分。 重结晶时不宜长时间加热， 因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。加入乙醇的量应恰好使沉淀溶解。 若乙醇过量则很难析出结晶。方法名称： 阿司匹林原料药阿司匹林的测定中和滴定应 用 范 围 ： 本 方 法 采 用 滴 定 法 测 定 阿 司 匹 林原 料 药 中 阿 司 匹 林 的 含 量 。 本方法适用于阿司匹林原料药。方 法 原 理 ： 供 试 品 加 中 性 乙 醇 ( 对 酚 酞 指 示液 显 中 性 ) 溶 解 后

11、， 加酚 酞 指 示 液 用氢氧化钠滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。试剂： 1. 中性乙醇(对酚酞指示液显中性)2. 氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )3. 酚 酞 指 示 液 4. 基 准 邻 苯 二 甲 酸 氢 钾仪器设备：试 样 制 备 ： 1. 氢 氧 化 钠 滴 定 液 ( 0.1mol/L ) 配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶 中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液 5.6mL ，加新沸过的冷 水 使 成 1000mL ， 摇 匀。标定：取在105 C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸

12、过的冷水 50mL ，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液 2 滴，用本液滴定，在接 近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每 1mL 氢氧化 钠滴定液(0.1mol/L )相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与 邻苯二甲酸氢钾的取用量， 算出本液的浓度。贮藏： 置聚乙烯塑料瓶中， 密封保存；塞中有 2 孔， 孔内各插入玻璃管 1 支， 1 管与钠石灰管相连， 1 管供吸出本液使用。2. 酚 酞 指 示 液取酚酞 1g， 加乙醇 100mL 使溶解。操作步骤： 精密称取供试品约 0.4g ，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20mL 溶解后，酚酞指示液3滴，用

13、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L )滴定。每1mL氢氧化 钠滴定液(0.1mol/L )相当于18.02mg的C9H8O4。注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系 指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。笔者采用紫外分光光度法测定，并与酸碱滴定法进行比较，现将结果报告如下。1仪器与试剂日本岛津UV2100紫外可见分光光度计；阿司匹林肠溶片(5个不同厂家)； 阿司匹林对照品(中国药品生物制品检定所，批号:10113-0101 );磷酸钠为分析 纯试剂。2方法与结果2.1线性关系考察精密称取阿司匹林对照品0.1080g ,置100ml量瓶中，加

14、磷酸盐缓冲液 溶解并稀释至刻度，制成阿司匹林对照品贮备液，精密吸取贮备液2、4、6、8、 10、12ml分别置25ml量瓶中，加磷盐酸冲液（pH:6.80.05）稀释至刻度，摇 匀，在（2652）nm的波长处测定吸光度，记录结果，以吸光度值Y对样品浓度 X（ pg/ml ）进行线性回归，回归方程为:Y=0.0189+3.04398X，r=0.9999。结果表明，阿司匹林在86.4345.6pg/ml范围内线性关系良好。2.2精密度试验取“线性关系”项下的3号溶液（259.2pg/ml ）重复测定5次，结果基本 一致，RSD为0.05%，表明本法重现性良好。2.3溶液稳定性试验取样品溶液，分别于

15、0, 1, 3，h进行测定样品，结果吸光度值基本不变。 RSD为0.08%，说明样品溶液在3h内稳定，为尽量避免测 定过程中阿司匹林分 结解，建议在3h内完成试验。2.4加样回收试验精取已知含量的阿司匹林肠溶片细粉适量（约相当于阿司匹林15mg ），分 别加入相当于样品量80%、100%、120%的阿司匹林对照品，按供试品溶液的制 备方法处理，在（265 2） nm的波长处测定吸光度，以回归方程计算其含量，其 平均回收率为100.36%;RSD 为0.8% （ n=3 ），见表1。表1加样回收试验结果（略）2.5样品的含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林25mg ）, 置100ml量瓶中，溶解;另精密称取阿司匹林对照品适量，加磷酸盐缓冲液溶解 并稀释至刻度。用紫外-可见分光光度法，在（2652） nm的波长测定吸光度， 计算含量，与原方法测定结果比较，见表2。 表2样品含量测定结果（略）3讨论参考有关文献2 选用磷酸盐缓冲液做溶剂，使主要成分相对稳定，且操 作简单，避免了原方法的复杂繁琐，结果较原方法基本一致。原方法测量结果偏高，结合多年来检验的实际情况，究其原因，可能是主药 剂量小（25mg/片），取样量太大（取48片定溶至100ml ），造成辅料太多，过