辐照灭菌确认方案

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1、xxxx 公司辐照灭菌确认方案文件编号：文件版次：分发号：受控标识：生效时间：编制审核批准日期日期日期目录1概述 32确认目的 33确认小组人员组成及职责分工 34确认范围 45参考文件 46确认方法及步聚 57辐照确认的实施结果 68确认结论 89验证的保持 810再确认 811 相关记录 9辐照灭菌确认方案1概述本次委外辐照灭菌确认主要根据IS011137-1医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分： 医疗器械灭菌过程确认和常规控制要求，对公司生产的 xxx 进行委外辐照灭菌确认， 本次确认的委外辐照灭菌确实认方为xxxxx。我公司对xxxxx已进行了辐照灭菌设备的 安装确认和对公司生产的xxx进

2、行了过程确认和性能确认，因此本次对xxxx委外辐照 灭菌确实认主要内容包括辐照机构、辐照剂量以及辐照加工。目的是通过实施确认，以 证明产品灭菌过程是否符合ISO标准的要求，产品的技术性能是否符合产品标准的要求。 以后应按照规定的周期进行生物负载监测和剂量审核，当产品或辐照条件发生重大变化 时，应再验证。为了确保辐照过程中对产品辐照灭菌效果符合相关要求，两家公司商定 组织联合确认小组进行本次委外辐照灭菌确认。2 确认目的依据ISO11137-1医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和常 规控制进行灭菌确认，确保产品灭菌过程控制符合要求，确保产品在经过辐照灭菌后 的产品能到达 10

3、-6的无菌保证水平。3 确认小组人员组成及职责分工单位部门或职务组内分工职责分配xxxxx管理者代表组长项目的总负责，验证方案和报告的批准质量部主管组员负责确认方案和剂量设定报告的编制，配合 确认活动的实验生产部经理组员负责并组织产品的生产检测员组员负责产品初始污染菌检测和无菌检测xxxxx研发总监副组长协助确认工作的领导，负责确认报告的审核生产负责人组员协助确认方案编制和确认活动组织实施质量部主管组员负责辐照加工确认报告的编写检验员组员负责灭菌剂量的检测4确认范围本方案是根据IS011137-1医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过 程确认和常规控制要求进行，并按照要求规定了以下三

4、个方面确实认工作。4.1 辐照机构鉴定本次委外辐照灭菌确认建立在2012年04月01日生效的灭菌过程确认控制程序 基础上，确认辐照中心是否按照标准要求完成辐照设备的安装及运行鉴定。4.2 辐照剂量确认产品在委外辐照灭菌之前，应根据产品的特点、产品的有效期和产品初始污染菌情 况，建立辐照剂量、最大可接收剂量值。根据本产品的特点，采用25kGy灭菌剂量作为 产品辐照剂量，并予以证实。4.3 辐照加工确认确定辐照灭菌时装载模式、剂量分布实验方法，按照确认要求完成产品的常规辐照 以及检测。5参考文件5.1 GHTF/SG3/N99-10：2004 质量管理体系过程确认指南第二版5.2 ISO11137

5、-1:2006 医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和 常规控制ISO11137-2:2012 医疗产品灭菌-辐照灭菌-第2部分：辐照灭菌剂量设定ISO11137-3:2006 医疗产品灭菌-辐照灭菌-第3部分：辐照剂量的检测5.3 灭菌过程确认控制程序 GZTKQP0105.4 辐照过程确认控制程序 HD/QP/20 V1.15.5 生产加工控制系统操作规程 HD/PD/WI/056 确认方法及步聚6.1 辐照机构鉴定辐照机构为XXXX,具有合法有效的营业执照、辐射安全许可证、质量体系认证证书。xxxxx 辐照灭菌采用的装置经过了安装确认、运行确认、性能确认，有完善的产品

6、合格放行管理文件、库房管理文件,有产品辐照技术作业指导文件,并能提供剂量检测 报告。辐照机构鉴定记录见附录A供方调查表及其资料。6.2 辐照剂量确认6.2.1 辐照剂量的建立1初始污染菌的检测采用平板计数法检测产品中的初始污染菌数量，依据ISO11737-1： 2006医疗器械 产品辐照灭菌：微生物学方法-第一部分：产品上微生物总数的测定。在灭菌前从三个批次产品中选择10 个单元产品作为检测样本，采用 SIP=1 的方法 对样品进行初始污染菌检测，获得产品中初始污染菌的数量。2VD 25 辐照确实定maX根据产品中初始污染菌的数量建立VD 25的验证剂量,从而进行验证剂量辐照检测maX无菌情况

7、，根据验证剂量验证SAL=10-6时的辐照剂量即25.0kGy辐照剂量。 3产品的无菌检测依据ISO11737-2:2006医疗器械辐照灭菌-微生物学方法-第二部分：无菌试验， 采用薄膜过滤法对辐照灭菌后的产品进行无菌检测。6.2.2 最大耐受剂量的建立根据美国FDA的参考文献，在伽马加工过程中，最大耐受剂量必须是其最小灭菌剂 量的1.6倍以上，结合xxxx的实际经验，设定最大耐受剂量值为40.0kGy，委托xxxxx 辐照 40.0kGy 后，验证此剂量对产品特性的影响。6.3 辐照加工确认6.3.1 编制了装载模式工艺文件，工艺文件应按照辐照机械的辐照容器的尺寸、钴源 情况、运行方式，结合

8、公司产品包装盒尺寸、材质、重量，制定具体的装载模式要求。6.3.2 辐照剂量分布的检测 根据产品装载模式，设计剂量测试分布点，并按剂量测 试分布点对产品接收的辐照剂量进行监测，绘制剂量分布图，并获得最大剂量吸收点和 最小剂量吸收点，提供以后辐照剂量监测控制点。装载产品进辐照室的容器称为货箱， 体积为125X112X51cm3，在货箱高度方向与源板平行方向分为A、B、C三个面，贴近 货箱不锈钢板的两个面为A、C面，B面是指货箱内Y=0的点所在的平面；在实验中将整 个货箱长度方向从左至右用7条垂直线分割，垂直线间距15cm；在高度方向由下而上分 成1至10共10层，水平线与垂直线的交叉点即放置剂量

9、计的位点。在均装载该产品的 的辐照容器内放置剂量计，辐照容器内A、B、C各布7X10=70个位点，每个点位布1 个重铬酸银剂量计，共70X3=210个剂量计。根据xxxx科技辐照剂量场的规律和我们 的实践经验，以上点位能测量出产品的最高和最低吸收剂量。6.3.3 根据各点的吸收剂量值，绘制剂量分布图，确定最高剂量吸收点、最低剂量吸 收点，以及常规监测点，形成医疗器械产品辐照加工确认报告。7 辐照确认的实施结果7.1 辐照机构鉴定根据 xxxx 辐照灭菌采用的装置经过了安装确认、运行确认、性能确认，有完善的 产品合格放行管理文件、库房管理文件，有产品辐照技术作业指导文件，并能提供剂量 检测报告。

10、形成对辐照机构鉴定的结果，其中辐照机构鉴定记录见附录A供方调查 表及其资料。7.2 辐照剂量确认结果依据 ISO11137 标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。通过定义产品族及检 测产品中微生物负载，设定在 SIP=1.0 的情况下产品辐照灭菌加工过程中的验证剂量 VD 25，并通过试验证实验证剂量，进一步证实 25.0kGy 作为公司产品辐照灭菌剂量， max同时，指定最大可接收的剂量值。本次辐照灭菌确认以公司生产的 xxxx 为确认对象。根据 ISO11137 中剂量设定方法 和要求，验证过程中对xxxxx连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析，结果说 明，3个批号中xxxxx中的

11、初始污染菌的数量分别为780.0cfu/件、860.0cfu/件、 690.0cfu/件，其中回收率为89.8%,校正因子为1.11。同时根据IS011137-2： 2006 VD 25要求，确定了 xxxx的辐照灭菌验证剂量为8.2 max10%kGy，并从该产品中独立批号中随机抽取10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌， 并对验证产品进行无菌检查。无菌检测说明无一件产品为阳性，符合 ISO11137-2：2006 标准的要求。验证后，并采用25.0kGy辐照剂量对xxxxx进行辐照加工，经无菌检验结 果显示辐照后的产品无菌检验无一件为阳性结果，符合规定要求。从以上实验结果可得，代表产品族的 x

12、xxxx 在 8.2kGy 剂量验证实验结果符合ISO11137VD 25中规定的合格标准。这说明，在本研究条件下，25.0kGy可确定为常规 max灭菌的最低剂量，此剂量提供的灭菌保证水平为 SAL=10-6。同时，根据最大耐受剂量实验的验证结果，确定了 xxxxx 最大可接受的剂量值为 40.0kGy。其中相关记录见附件B：辐照灭菌剂量设定报告及其相关记录。7.3 辐照加工确认结果产品的要求辐照剂量为25.040.0kGy。本次试验是在辐照工艺：链速为4.5米/分钟的条件下，辐照5圈。本次试验实测数据如下：No.最小吸收剂量 (kGy)和点位最大吸收剂量 (kGy)和点位日常监控点剂量 (

13、kGy)和点位不均匀 度1#27.645, 0，036.345, 19，9627.645, 0, 01.312#28.045, 0，037.445, 19, 9628.045, 0, 01.343#27.745, 0，036.745, 19, 9627.745, 0, 01.33平均27.836.827.81.33以上试验数据最大不均匀度为1.34，以本报告的装载模式，在链速为4.5米/分钟的条件下，辐照5圈的辐照工艺条件下，最低吸收剂量为27.6kGy、最高吸收剂量为 37.4kGy,均符合产品要求的辐照剂量。日常监控位点在45，0，0，此点为最低吸收剂量，因此：最低吸收剂量二日常监控点位的

14、吸收剂量，最高吸收剂量二日常监控点位的吸收剂量X1.33。辐照加工确认报告见附页。8 确认结论灭菌确认过程以上项目经过全部验证合格后，证明在该条件下辐照灭菌符合规定要求。由确认小组根据确认结果编制灭菌确认报告，并经审核批准后生效。根据以上委外辐照灭菌审核，辐照机构、辐照剂量确定、辐照加工确定程序符合ISO11137：2006 的要求，通过验证，并可以进行产品大规模日常辐照。9 验证的保持通过生物负载监测、剂量审核及产品族的保持来确定灭菌剂量的持续有效，通过辐 照条件的保持来验证辐照加工的持续有效。9.1 生物负载监测建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行生物负载监测，实验依照IS011737-

15、1：2006 医疗器械产品辐照灭菌：微生物学方法-第一部分：产品上微生物总数的测定进行，批平均生物负载应小于当初建立灭菌剂量时的生物负载值。9.2 剂量审核建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行剂量审核，剂量审核按照IS011137-2：2006 要求需完成生物负载实验、剂量实验及无菌实验。剂量审核成功灭菌剂量持续有效。9.3 辐照条件的保持检查辐照条件，当辐照条件发生变化时，根据影响的结果进行剂量分布实验或再验证或更换辐 照机构。10 再确认10.1 当辐照机构发生变化时，需进行辐照机构验证、辐照加工验证；10.2 产品生产过程中关键过程发生变更时；10.3 日常生产超出控制范围，采取纠正/预防措施后；10.4 过程确认小组要求时；10.5 法规要求时；11相关记录附录A：辐照灭菌验