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1、抗生素的神经精神副作用理论上，所有可穿透血脑屏障的药物均也许导致精神状态变化。针对抗生素诱发精神状态变化这一课题，美国纽约州阿尔巴尼医学中心Adrienne M. Rouiller和Ben M. Lomaestro博士在回忆有关证据后进行了探讨。原文于1月5日刊登于Medscape。如下为重要内容：流行病学一旦患者发生精神状态变化，任何状况下均应回忆既有药物，判断与否存在药源性也许。其中，抗生素对精神状态的影响常常被忽视；事实上，此类药物可引起一系列的神经精神症状，涉及镇定、睡眠紊乱、意识混乱、谵妄、惊厥、心境变化、精神病发作及幻觉等。精神状态变化的类型及风险因具体药物而异，高危因素涉及使用高
2、剂量、患者现患中枢神经系统（CNS）疾病、高龄、肾功能异常等。氟喹诺酮类、头孢菌素类及大环内酯类抗生素诱发精神状态变化的风险也许最高；除某些个案报告外，数据显示使用头孢吡肟的重症监护室（ICU）患者中，有15%浮现了此类现象；在使用高剂量克拉霉素的老年患者中，这一比例超过50%。鉴于抗生素的使用频率很高，临床医师应警惕抗生素诱发精神状态变化的风险，并与患者及其家人沟通；有效的辨认及管理有助于减少共病，改善整体转归。机制及病理生理学抗生素导致精神状态变化的确切机制仍不明确，涉及针对中枢神经系统的直接/间接影响。一方面，抗生素可通过变化神经递质传导直接影响神经递质系统，例如氟喹诺酮类、头孢菌素类及
3、青霉素类抗生素可拮抗GABA能，进而导致中枢神经效应。精神状态变化也也许继发于抗生素的其她副作用。例如有报告称，老年患者或免疫功能缺陷患者使用复方新诺明时可发生无菌性脑膜炎，进而间接诱发精神状态变化。此外，抗生素还可与联用药物发生互相作用，进而产生中枢神经效应。例如，利奈唑胺与5-HT能药物联用时也许诱发5-HT综合征；抗生素也可克制细胞色素P450酶，进而导致其她具有中枢神经效应药物的蓄积。033.png (273.22 KB, 下载次数: 3)下载附件 保存到相册 前天08:50 上传 氟喹诺酮类5月，美国食品及药物管理局（FDA）发布安全警报，建议如有其她药物可供选择，则应避免使用氟喹诺
4、酮类药物治疗常用感染；重要因素在于此类药物潜在的副作用，涉及中枢神经系统毒性。FDA建议，用药患者应监测意识混乱及幻觉的体征和症状。 -内酰胺类由于侧链不同，-内酰胺类抗生素引起精神状态变化的风险也存在差别：侧链碱性越强，药物与GABA受体的亲和力越强，发生神经毒性反映的风险越高。这也可以解释美罗培南的神经毒性为什么轻于亚胺培南。针对神经毒性风险较高的个体，如惊厥障碍患者，神经毒性的差别有助于指引治疗决策。例如，美罗培南和头孢她啶的神经毒性弱于亚胺培南和头孢吡肟。 头孢菌素类一项回忆性研究中，研究者评估了-间于ICU内静脉使用头孢吡肟的100名患者发生神经精神副作用的状况。成果显示，15%的患
5、者浮现了头孢吡肟有关的神经毒性；浮现毒性的患者既往罹患慢性肾病的比例更高，且未根据肾功能状况进行合适的剂量调节。尽管头孢吡肟的神经毒性较头孢曲松等其她头孢类药物更常用，但这些副作用往往辨认局限性，诊断也存在延迟。 甲硝唑甲硝唑和双硫仑联用时可引起精神病性发作，机制为两者共同克制了乙醛脱氢酶。一项研究纳入了58名使用双硫仑戒酒的男性受试者；在同步使用甲硝唑的患者中，20%浮现急性精神病发作/混乱状态。甲硝唑的神经毒性似乎与药物蓄积和暴露有关。考虑到反复使用该药的神经毒性风险，建议限制其疗程。 唑烷酮类（利奈唑胺）利奈唑胺可克制单胺氧化酶（MAO）A和B，与升高5-HT水平的药物联用时也许导致5-
6、HT综合征及其她神经系统副作用。5-HT综合征的神经系统体现从震颤到精神状态变化、昏迷甚至死亡。有25%的感染科医生报告称，曾观测到利奈唑胺与SSRIs/SNRIs联用时发生5-HT综合征。，FDA发布了一项针对利奈唑胺中枢神经系统副作用的警告，此后进一步升级，称“利奈唑胺一般不应用于使用5-HT能药物的患者”。然而在临床实践中，避免联用上述两类药物，或在未充足洗脱的状况下使用，在操作上存在难度。 唑类抗真菌药此类药物中，伏立康唑的神经毒性似乎最为明显。有报告称，当该药的血药浓度 5.5 g/mL时，20-33%的患者也许浮现神经系统副作用。，美国感染疾病协会发布的曲霉病治疗指南建议，为减少神
7、经毒性，伏立康唑的血药浓度应控制在5-6 g/mL如下。另：抗病毒药（奥司她韦）由于证据局限性及存在冲突，以及流感自身即可浮现精神症状，奥司她韦与精神状态变化的关系尚存在争议，发生率一般较低（5-12%），但在特殊基因型患者中可达到67%。小朋友及青少年也许更容易浮现此类副作用。美国的产品标签并未强调年龄，而在日本，奥司她韦禁用于这一年龄群体。一项伦敦研究显示，避免性使用奥司她韦的学龄小朋友中，18%浮现了神经精神副作用；然而，这些副作用的限度往往较轻，停药后即缓和。FDA在一项回忆中指出，这些副作用的高发生率也许与如下因素有关：对流感有关脑病结识限度的提高；这一人群使用奥司她韦的机会更多；以
8、及偶尔“赶上”不良反映监测的重点时段。避免及管理住院期间持续存在谵妄可延长住院时间、升高死亡率及增长医疗成本。抗生素有关神经精神副作用的避免重要涉及：谨慎选用抗生素；合适的个体化剂量及监测；合理限制用药时长。患者宣教、临床医师注重潜在副作用、监测有关体征及症状有助于初期辨认。若怀疑患者的精神状态变化与抗生素有关，则应考虑减量，或选用另一种抗生素，或停用有关治疗。大部分状况下，在停用罪犯药物后，症状可在48小时内消失；对于部分严重案例，可考虑涉及药物在内的支持性治疗。警惕头孢类抗生素脑病案例某男，58岁。查血清肌酐为541 mol/L，医嘱予以头孢克肟2g静脉输入一日两次，4后来患者忽然浮现，烦
9、躁不安、胡言乱语、行为异常，完善神经系统检查，请神经内科医师会诊，排除脑血管意外，考虑头孢类抗生素脑病。更换抗生素并予以血液净化治疗，2天后神志转清，无神经系统遗留症。一、头孢类抗生素脑病定义头孢类抗生素脑病（Cephalosporin encephalopathy，CE）是头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反映，在慢性肾功能不全病人，用量过大，静滴速度过快，疗程过长时，药物迅速进入脑组织，即脑脊液中药物的浓度迅速升高，干扰正常的神经细胞功能，致严重的中枢神经系统症状，如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。二、病因及发病机理1、头孢类抗生素用量过
10、大，疗程过长。2、老年人：随着年龄的增长，肝、肾机能逐渐减退，头孢类抗生素半衰期延长。且因动脉硬化等老年疾病的影响，保护中枢神经系统免受毒物侵害的血恼屏障功能减退，使头孢类抗生素较易进入脑脊液和脑组织。3、肾功能不全：头孢类抗生素重要是通过肾脏排泄，在肾功能不全、少尿甚或无尿状况下，头孢类抗生素在机体内的半衰期就会大大延长。4、癫痫患者：据文献报道，对癫痫患者使用头孢类抗生素，常易诱发癫痫发作，或使发作更加频繁。头孢菌素类药物进入中枢神经系统后，在一定限度上克制了中枢递质氨基酸的合成和运送，同步克制中枢神经细胞Na-K-ATP酶，使静息膜电位减少，神经系统兴奋性增高，导致精神异常、惊厥、昏迷等
11、中枢毒性反映。三、临床体现1、起病时间：使用抗生素310d 后浮现中枢神经系统症状。2、有使用头孢菌素类抗生素用药史：这些药物重要或所有经肾脏排泄，虽已减量但用药时间长，也许存在相对过量史。3、神经精神症状：多体现为认知能力差、兴奋不安、思维混乱、语无伦次。少部分体现为谵妄、躁狂、胡言乱语、烦躁不安，腱反射亢进、肌肉震颤。严重者浮现抽搐、癫痫大发作、意识障碍等。4、不同头孢菌素体现不同 ：第1、2、3代头孢菌素脑病临床体既有所不同。第1代头孢菌素脑病多发生于用药剂量未作合适调节且未规则血透病人，发病后血透效果好；第3代头孢菌素脑病在血透病人也会发生，发生后血透疗效差，但停药后可自行缓和；第2代
12、头孢菌素引起脑病，血透效果差，且不能自行缓和，预后最差；四、诊断及鉴别诊断根据头孢菌素类药物用药病史，以及随之浮现的脑病症状，不难做出诊断。若脑病症状与原发病病情不符，或停用头孢菌素类药物后神经症状逐渐消失，均有助于本病的诊断。 头孢类抗生素脑病由于并发尿毒症，患者肌酐水平的升高，部分病人会浮现中枢神经系统病变的有关症状，临床易误诊为尿毒症脑病，需加以鉴别。五、治疗1、停用头孢类抗生素；头孢类抗生素脑病一经确诊或疑诊，应立即停用多种剂型头孢类抗生素药物，增长尿量，增进头孢类抗生素排泄，尽量缩短其半衰期。2、根据患者状况使用抗惊厥、抗癫痫药物。3、脑细胞代谢激活剂。4、脱水剂20%甘露醇125m
13、l，每46小时一次，静脉滴注，以防脑疝。同步还可加用迅速利尿剂以增强脱水剂的作用。5、加强透析及配合血液灌流、血液净化等。6、立即吸氧对昏迷病人按照昏迷病人护理常规进行护理，及时给氧，必要时应进行气管切开和人工呼吸。7、其她解决对高热、脱水、及血生化学变化（如低血糖、低钠血症、酸血症）以及呼吸衰竭等，进行对的解决。六、避免对慢性肾衰竭病人，除了考虑肾功能状况外，用头孢菌素类药物过程中还应当根据病人的具体状况进行个体化调节。譬如：严格掌握指征； 酌情减量对使用头孢菌素类抗生素的肾功能不全病人应结合肾小球滤过率，进行减量使用；及时停药等措施。七、结语作为一名有责任心的医护，在肾功能不全病人使用头孢菌素类抗生素时，一定要加强对患者的观测和照护，发现异常第一时间做好患者用药治疗和护理工作，是避免头孢类抗生素脑病的核心和重中之重！
