2022ESMO 肺癌治疗进展 早期免疫

2022 ESMO肺癌进展早期免疫部分Non-Promotional-Tecentriq-2022.09.M-CN-00004346 Valid Until 2024.09阿替利珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司 2022-03-16贝伐珠单抗注射液说明书，上海罗氏制药有限公司 2022-04-22声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。阿替利珠单抗在中国的适应症为：小小细细胞肺癌：胞肺癌：本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。肝肝细细胞癌：胞癌：本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。早期非小早期非小细细胞肺癌：胞肺癌：阿替利珠单抗单药用于检测评估为1%肿瘤细胞（TC）PD-L1 染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的 II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。*国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第7版 转转移性非小移性非小细细胞肺癌：胞肺癌：本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为50%肿瘤细胞PD-L1 染色阳性（TC50%）或肿瘤浸润 PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖10%的肿瘤面积（IC10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。该适应症是基于 IMpower110 临床研究中 PD-L1 高表达受试者的分析结果给予的附条 件批准。该适应症的完全批准将取决于 ML42606 试验证实本品在中国人群的临床获益（见【临床试验】）。本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变 性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。贝伐珠单抗在中国的适应症为：转转移性移性结结直直肠肠癌：癌：贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、晚期、转转移性或复移性或复发发性非小性非小细细胞肺癌：胞肺癌：贝伐珠单抗贝伐珠单抗联合联合以铂类为基础的化疗以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者癌患者的一线治疗。的一线治疗。复复发发性胶性胶质质母母细细胞瘤胞瘤：贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。肝肝细细胞癌：胞癌：本品联合阿替利珠单抗 治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。上皮性卵巢癌、上皮性卵巢癌、输输卵管癌或原卵管癌或原发发性腹膜癌：性腹膜癌：贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于 初次手术切除后的 III期或 IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 患者 的一线治疗。宫颈宫颈癌：癌：贝伐珠单抗联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。Tiragolumab尚未在中国获批目录3新新辅辅助治助治疗疗LBA37-一项术前纳武利尤单抗联合relatlimab或纳武利尤单抗治疗可切除非小细胞肺癌患者的随机II期研究：NEOpredict-Lung 950O-伊匹木单抗联合纳武利尤单抗以及放化疗后手术治疗可切除及临界可切除的肺癌患者，INCREASE试验LBA50-CheckMate 816研究中纳武利尤单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌患者的病理学特征和疗效结局分析932MO-纳武利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗可切除NSCLC：CheckMate816研究中健康相关生活质量（HRQoL）的结果929MO-Durvalumab单药（PD-L1抑制剂）或联合Oleclumab(CD 73抑制剂）或Monalizumab(NKG 2A抑制剂）或Danvatirsen(STAT3抑制剂）新辅助治疗早期可切除NSCLC患者：NeoCOAST研究中药效学和ctDNA动力学的分析970TIP-SKYSCRAPER-05：阿替利珠单抗与Tiragolumab联合或不联合化疗用于局晚期可切除II-IIIBNSCLC患者的II期研究辅辅助治助治疗疗973MO-帕博利珠单抗和安慰剂在完全切除的IB-IIIA期NSCLC中PD-L1的表达及结局：PEARLS/KEYNOTE-091亚组分析LBA49-CANOPY-A：canakinumab用于完全切除的非小细胞肺癌患者辅助治疗的III期研究LBA37-一项术前纳武利尤单抗联合relatlimab或纳武利尤单抗治疗可切除非小细胞肺癌患者的随机II期研究：NEOpredict-Lung LBA37-A randomized phase ll study of preoperative nivolumab plus relatlimab or nivolumab in patients with resectable non-small-cell lung cancerMartin Schuler,Kristof Cuppens,Till Ploenes,Michel Vanbockrijck,Marcel Wiesweg,Kaid Darwiche,Alexander Schramm,Brigitte Maes,Balazs Hegedus,Hans-Ulrich Schildhaus,Hubertus Hautzel,Dirk Theegarten,Paul Baas,Koen Hartemink,Bert Du Pont,and Clemens AignerMartin Schuler,et al.ESMO2022,LBA37研究背景免疫检查点抑制剂用于术前治疗：靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体已在转移性、辅助和新辅助非小细胞肺癌患者中表现出临床活性 仍有许多患者不能获得持久的治疗获益，且除PD-L1外，无其他预测性生物标志物 术前免疫检查点抑制剂治疗为已充分确立的临床安全性特征新型药物和联合治疗的早期应答评估和相关生物标志物研究提供了一个窗口Martin Schuler,et al.ESMO2022,LBA37背景及研究设计NEOpredict-Lung(NCT04205552)在可切除的NSCLC患者中探索纳武利尤单抗和已在转移性黑色素瘤中确定疗效的、靶向于LAG-3的单克隆抗体relatlimab联合用于术前治疗的可行性、安全性和早期疗效的随机II期研究 纳武利尤单抗单药治疗组作为对照组 主要研究终点：43天内进行根治性手术的可行性（连续评估）次要终点（选定）：放射学和组织病理学缓解率、12个月时的DFS和OS、安全性、R0切除率Martin Schuler,et al.ESMO2022,LBA37研究设计NEOpredict-Lung(NCT04205552)关键入组标准：组织学确认的NSCLCIB,II-IIIA期（UICC第八版分期）多学科肺癌委员会确认可根治性切除足够的器官功能R纳武利尤单抗240mg纳武利尤单抗240mg纳武利尤单抗240mg纳武利尤单抗240mgRelatlimab80mgRelatlimab80mgd1N=30N=30d15d43手术标准辅助治疗Martin et al.ESMO2022 LBA37患者特征和分布纳武利尤单抗纳武利尤单抗/Relatlimabn(女性，男性)30（15，15）30（13，17）年龄（中位，范围）64（43-77）岁65（43-81）岁组织学腺癌鳞癌腺鳞癌其他13102515924UICC分期（第八版）IBIIAIIBIIIAIIIB9611311011630PD-L1表达（TPS）0%）。Julie Stein Deutsch et al,ESMO 2022,LBA50总结 在CheckMate 816的事后分析中，存在或不存在淋巴结受累的患者中，新辅助NIVO+化疗组的EFS和pCR较单独化疗组改善 NIVO+化疗组的淋巴结受累患者中，原发肿瘤和淋巴结中RVT同时达到0%的患者可获得最长EFS，其次是原发肿瘤或淋巴结中RVT任意达到0%的患者，最后是肿瘤和淋巴结中RVT均0%的患者 -这一观察结果累积了病理学缓解可预测可切除NSCLC长期生存结局的证据 除了pCR之外，有临床指导意义的其他残余活肿瘤细胞百分比阈值有待进一步研究 与%RVT的预测模式类似，肿瘤消退百分比(免疫介导的肿瘤清除区域)也可预测NIVO+化疗的2年EFS；这些参数通常为负相关性：与化疗组相比，NIVO+chemo中观察到较高的肿瘤消退百分比和较低的%RVT 综上所述，这些发现进一步支持无论淋巴结是否受累，NIVO+chemo均作为可切除NSCLC患者的新辅助治疗的新选择Julie Stein Deutsch et al,ESMO 2022,LBA50932MO-纳武利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗可切除NSCLC：CheckMate816研究中健康相关生活质量（HRQoL）的结果932MO-Nivolumab plus platinum-doublet chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable non-small cell lung cancer:health-related quality of life outcomes from CheckMate816 Enriqueta Felip,Changli Wang,Tudor-Eliade Ciuleanu,Gene Saylors,Fumihiro Tanaka,Ke-Neng Chen,Hiroyuki Ito,Nicolas Girard,Shun Lu,Mariano Provencio,Tetsuya Mitsudomi,Mark M.Award,Patrick Forde,Rachael Lawrance,Fiona Taylor,Gill Worthy,Steven I.Blum,Lien Vo,Junliang Cai,Jonathan SpicerEnriqueta Felip,et al.ESMO 2022,932MOCheckMate816研究设计及HRQoL评估 在III期研究CheckMate816中，纳武利尤单抗联合化疗组相比于化疗组显著改善了可手术切除的NSCLC患者在新辅助治疗中的EFS和pCR。1 纳武利尤单抗联合化疗已经在美国及其他国家获批，作为可切除（肿瘤4cm或淋巴结阳性）的成年NSCLC患者的新辅助治疗方案。2HRQoL,通通过预设过预设的的PRO探索性探索性终终点点评评估估gEQ-5D VAS：基于视觉模拟量表（VAS）的总体健康状况；范围：0（可以想象的最差健康状况）至100（可以想象的最佳健康状况）EQ-5D UI：根据5个维度h计算的健康状况效用指数（UI）评分；范围：0（比死亡更差）、0（与死亡相同）、1（完全健康）主要主要终终点点BIPR评估的pCRBICR评估的EFS数据截止日期：2021 10.20Enriqueta Felip,et al.ESMO 2022,932MO1 Foder PM,et al.N Eng J Med.2022;386:1973-85；2.OPDIVO(nivolumab)package insert.Princeton NJ:Mristol Myers Squibb;March2022a.NCT02998528；该研究还包括探索组：NIVO 3mg/kg Q2W(3周期)+伊匹木单抗 1mg/kg（仅1个周期），此次未报告该组数据;；b.使用PD-L1 IHC 28-8 pharmDx检测试剂盒（Dako）测定；c.包括PD-L1表达状态不可评估及不确定的患者；d.非鳞癌：培美曲塞+顺铂或紫杉醇+卡铂；鳞癌：吉西他滨+顺铂或紫杉醇+卡铂；e.长春瑞滨+顺铂